探討孟魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管哮喘兒童氧化應(yīng)激及炎癥因子影響

胡勝娟

【摘要】 目的：探討孟魯司特聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管哮喘兒童氧化應(yīng)激及炎癥因子的影響。方法：以筆者所在醫(yī)院2015年2月-2016年10月收治的76例支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組38例。兩組患兒均給予抗感染、平喘、吸氧等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予布地奈德治療，觀察組給予孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療。分析兩組治療前后超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）及腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）等指標(biāo)的變化情況。結(jié)果：治療6個(gè)月后，兩組患兒的SOD明顯上升、MDA顯著下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=46.523、23.730、12.195、8.105，P<0.01）；觀察組的SOD和MDA顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.382、3.049，P<0.01）；治療6個(gè)月后，兩組患兒TNF-α、IL-4、IL-8水平均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t觀察組=10.184、26.916、8.026，t對(duì)照組=7.804、13.718、21.847，P<0.05），且觀察組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.644、11.741、3.343，P<0.05）。結(jié)論：支氣管哮喘兒童采取孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療，可顯著抑制患兒的氧化應(yīng)激反應(yīng)，并有效降低其炎癥因子水平，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘； 孟魯司特； 布地奈德； 氧化應(yīng)激

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.003 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2018）17-000-03

The Investigatation on the Effect of Montelukast Combined with Budesonide on Oxidative Stress and Inflammatory Cytokines in Children with Bronchial Asthma/HU Shengjuan.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（17）：-8

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Montelukast combined with Budesonide on oxidative stress and inflammatory factors in children with bronchial asthma.Method：A total of 76 cases of bronchial asthma in our hospital from February 2015 to October 2016 were selected as the research subjects.They were randomly divided into the observation group and the control group，38 cases in each group.The children in both of the two groups were given conventional treatment，such as anti infection，antiasthmatic and oxygen inhalation.On this basis，the control group was treated with Budesonide，while the observation group was given Montelukast combined with budesonide.The changes of superoxide dismutase（SOD），malondialdehyde（MDA），tumor necrosis factor（TNF-α），interleukin-4（IL-4） and interleukin-8（IL-8） in two groups before and after treatment were analyzed.Result：After 6 months of treatment，the SOD increased significantly and the MDA decreased significantly in both two groups，and the differences were statistically significant（t=46.523，23.730，12.195，8.105，P<0.01），the changes of SOD and MDA in the observation group were more significant than those in the control group，the differences were statistically significant（t=18.382，3.049，P<0.01）.After 6 months of treatment，the levels of TNF-α，IL-4 and IL-8 in the observation group and the control group were significantly lower than those before treatment，the differences were statistically significant（t觀察組=10.184，26.916，8.026，t對(duì)照組=7.804，13.718，21.847，P<0.05），and the indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（t=3.644，11.741，3.343，P<0.05）.Conclusion：Montelukast combined with Budesonide in children with bronchial asthma can significantly inhibit oxidative stress and reduce the level of inflammatory factors，which is worthy of clinical application.

【Key words】 Bronchial asthma； Montelukast； Budesonide； Oxidative stress

First-authors address：Ezhou City Central Hospital，Ezhou 436000，China

支氣管哮喘是常見氣道慢性病，是兒童多發(fā)呼吸道疾病。文獻(xiàn)[1]研究顯示，多種炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)在支氣管哮喘的發(fā)病中發(fā)揮重要作用，如腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）等炎性因子均參與了呼吸道炎性免疫反應(yīng)。也有研究結(jié)果顯示，氧化應(yīng)激與支氣管哮喘的發(fā)病密切相關(guān)，而超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）則是評(píng)價(jià)機(jī)體氧化應(yīng)激狀況的重要指標(biāo)[2]。布地奈德及孟魯司特均是目前臨床治療兒童支氣管哮喘的常用藥物，關(guān)于其對(duì)支氣管哮喘患兒炎性因子水平影響的報(bào)道較多，而針對(duì)二藥聯(lián)用對(duì)患兒氧化應(yīng)激的影響尚鮮有報(bào)道。本研究選取筆者所在醫(yī)院近年收治的支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象，采用布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療，并觀察患兒治療前后的氧化應(yīng)激及炎癥因子變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，且經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，病例入組前均經(jīng)患兒監(jiān)護(hù)人知情同意，簽署臨床研究知情同意書。病例資料來源于筆者所在醫(yī)院2015年2月-2016年10月收治的支氣管哮喘兒童，共納入76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組患兒均經(jīng)臨床診斷確診，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組2016年制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）參與研究前無糖皮質(zhì)激素、抗組胺、白三烯受體阻滯劑等藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肺部感染者及慢性消耗性疾病者；（2）支氣管哮喘病情危重或發(fā)作期患兒；（3）對(duì)本研究藥物過敏患兒；（4）存在嚴(yán)重心、腎或免疫系統(tǒng)疾病者。將患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組38例，男21例，女17例；年齡3～11歲，平均（5.2±1.4）歲；對(duì)照組38例，男20例，女18例；年齡3～10歲，平均（5.3±1.2）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

本研究患兒確診后均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，如平喘、止咳、解痙、吸氧、化痰及糾正酸堿和水電解質(zhì)紊亂，對(duì)白細(xì)胞數(shù)量嚴(yán)重升高者給予抗生素藥物治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030987）吸入治療，100 μg/撳，4撳/d，早晚各2撳。觀察組在對(duì)照組治療的同時(shí)給予的孟魯司特（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20140167）口服治療，5 mg/次，1次/d，于每晚睡前服用。兩組患兒均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）氧化應(yīng)激指標(biāo)。治療前及治療6個(gè)月后抽取患兒清晨空腹靜脈血5 ml，將2 ml血液標(biāo)本（另外3 ml用于炎癥因子水平檢測）注入EDTA抗凝管并搖勻，離心后分離血漿，置于-70 ℃冰箱保存，采用硫代巴比妥酸法檢測MDA濃度（正常值1.5～8.0 nmol/ml），采用黃嘌呤氧化法檢測SOD的活性（正常值30～100 U/ml）；試劑盒購自南京建成生物工程研究所。（2）炎癥因子水平。將3 ml血液標(biāo)本進(jìn)行血清分離，然后將其置于-70 ℃冰箱保存，檢測血清TNF-α、IL-4、IL-8水平，試劑盒采購自深圳晶美生物有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，同組治療前后數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前及治療6個(gè)月后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，兩組患兒的SOD明顯上升、MDA顯著下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且觀察組SOD和MDA變化幅度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒治療前及治療6個(gè)月后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患兒各炎癥因子指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，兩組患兒TNF-α、IL-4、IL-8水平均顯著下降，明顯低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

氧化應(yīng)激反應(yīng)指機(jī)體的氧化與抗氧化系統(tǒng)拮抗失衡導(dǎo)致氧化活性超過抗氧化活性而引起的一系列病理生理變化。其中MDA和SOD均是反映氧化應(yīng)激程度和氧自由基生成量的重要指標(biāo)。MDA由生物膜多聚不飽和脂肪酸與氧自由基發(fā)生過氧化而產(chǎn)生，是反映氧自由基水平的重要標(biāo)志物，SOD則是一種避免機(jī)體細(xì)胞遭受氧化損害的酶，它能夠阻斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，是反映氧化應(yīng)激程度的重要評(píng)估指標(biāo)。文獻(xiàn)[4]研究資料顯示，氧化應(yīng)激與氣道疾病關(guān)系密切，支氣管哮喘導(dǎo)致的微循環(huán)障礙能夠增強(qiáng)機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。文獻(xiàn)[5]研究指出，支氣管哮喘患兒機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)水平顯著高于健康兒童，其也是引起患兒氣道重塑和氣道損傷的主要原因之一。

本研究采取孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療兒童支氣管哮喘，并與單用布地奈德治療方案進(jìn)行對(duì)照分析，結(jié)果顯示，兩組患兒經(jīng)過6個(gè)月的治療后其SOD明顯上升、MDA則顯著下降，且觀察組的上述氧化應(yīng)激指標(biāo)變化幅度更明顯（P<0.05），提示孟魯司特聯(lián)合布地奈德有助于抑制支氣管哮喘患兒的氧化應(yīng)激反應(yīng)。布地奈德是臨床常用的一種糖皮質(zhì)激素，其與糖皮質(zhì)受體靶向結(jié)合后對(duì)氣道內(nèi)的靶基因表達(dá)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，并能夠有效抑制機(jī)體中嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞因子的釋放，從而發(fā)揮局部抗感染、抗過敏功能。研究資料顯示，布地奈德具有顯著的緩解支氣管痙攣功效，在氣道疾病的治療中應(yīng)用廣泛[6-7]。孟魯司特則是臨床常用的一種非甾體抗炎類藥物，其可顯著減緩支氣管哮喘患兒的臨床癥狀，其作用機(jī)制為：抑制白細(xì)胞三烯多肽活性，而且可對(duì)氣道嗜酸性粒細(xì)胞的炎性反應(yīng)發(fā)揮顯著的抑制作用，從而有效抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)介質(zhì)及細(xì)胞因子的釋放，減少呼吸道白三烯的釋放，對(duì)降低氣道反應(yīng)、改善肺功能發(fā)揮重要功效。文獻(xiàn)[8]研究發(fā)現(xiàn)，白三烯是一種脂類遞質(zhì)，其具有廣泛的生物活性，在氣道疾病的病理過程中發(fā)揮重要作用，因此，抑制白三烯的產(chǎn)生和釋放對(duì)降低MDA濃度、提高SOD表達(dá)有重要作用。文獻(xiàn)[9]研究資料顯示，孟魯司特可有效抑制支氣管哮喘患兒的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而緩解其臨床癥狀。有研究者對(duì)孟魯司特與布地奈德分別單用對(duì)支氣管哮喘患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果顯示布地奈德對(duì)患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響并不明顯，而孟魯司特則可顯著緩解患兒的氧化應(yīng)激反應(yīng)[10]，與本研究結(jié)果一致。有研究資料顯示，支氣管哮喘患兒的氧化應(yīng)激狀態(tài)與其炎性因子水平失衡密切相關(guān)，改善支氣管哮喘患兒的氧化應(yīng)激反應(yīng)有助于減輕支氣管上皮損傷程度，從而對(duì)緩解炎性介質(zhì)的浸潤有積極意義[11-12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后其TNF-α、IL-4、IL-8等炎癥因子水平均顯著下降，且觀察組患兒各炎癥因子指標(biāo)下降幅度更明顯，提示相比于單用布地奈德治療，孟魯司特聯(lián)合布地奈德在抑制機(jī)體炎癥因子水平方面效果更突出，進(jìn)一步證實(shí)了上述文獻(xiàn)觀點(diǎn)。關(guān)于氧化應(yīng)激反應(yīng)與炎性反應(yīng)之間的內(nèi)在聯(lián)系及其在支氣管哮喘病理中的作用機(jī)制，尚需做進(jìn)一步研究。

綜上所述，支氣管哮喘兒童采取孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療，可顯著抑制患兒的氧化應(yīng)激反應(yīng)并有效降低其炎癥因子水平，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-01-30）