文拉法辛和艾司西酞普蘭治療抑郁癥的效果及對心率變異性和自主神經功能的影響比較

黃敏芳 劉紀猛 劉靈江 黎興興 周琪 周東升

[摘要] 目的 研究文拉法辛和艾司西酞普蘭對抑郁癥患者臨床療效、心率變異性及自主神經功能的影響。 方法 選擇2016年12月～2017年12月在寧波市康寧醫院診斷為抑郁癥的患者100例作為研究對象，采用隨機信封法分為文拉法組和艾司西酞普蘭組，每組各50例。治療時間均為4周。治療前后采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評估臨床療效，采用動態心電圖檢測心率變異性，采用肌電圖檢測交感皮膚反應（SSR）評估自主神經功能。 結果 治療后兩組患者HAMD、HAMA評分均低于治療前，差異均有統計學意義（P < 0.05）；但治療后兩組HAMD、HAMA評分比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。兩組治療后總有效率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組心率變異性指標正常RR間期標準差（SDNN）、每5個正常RR間期平均值標準差（SDANN）、總頻域值（TP）、低頻值（LF）、高頻值（HF）均高于治療前，相差超過50 ms的相鄰RR間期占據所有RR間期的百分數均低于治療前，差異均有統計學意義（P < 0.05）；且治療后文拉法辛組改善更為顯著，差異均有統計學意義（P < 0.05）。治療后兩組SSR的起始波潛伏期均低于治療前，波幅均高于治療前，且文拉法辛組改善更為顯著，差異均有統計學意義（P < 0.05）。 結論 文拉法辛和艾司西酞普蘭治療抑郁癥的效果相當，但文拉法辛對抑郁癥患者的自主神經功能和心率變異性的改善作用優于艾司西酞普蘭。

[關鍵詞] 文拉法辛；艾司西酞普蘭；抑郁癥；自主神經功能

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）06（a）-0130-04

[Abstract] Objective To research the curative effect of Venlafaxine and Escitalopram in patients with depression and its influence on heart rate variability and autonomic nerve function. Methods From December 2016 to December 2017， 100 patients with depression admitted to Ningbo Kangning Hospital were selected and divided into Venlafaxine group and Escitalopram group by random envelope method， with 50 cases in each group. All patients were treated for 4 weeks. The Hamilton depression scale （HAMD） and Hamilton anxiety scale （HAMA） were applied to evaluate the clinical efficacy before and after treatment. The heart rate variability was measured by dynamic electrocardiogram. The sympathetic skin response （SSR） was used to assess the autonomic nerve function. Results After treatment， the scores of HAMD and HAMA in the two groups were all lower than those of before treatment， with statistically significant differences （P < 0.05）， but there were no statistically significant differences between the two groups after treatment （P > 0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups in the total effective rate （P > 0.05）. After treatment， the standard deviation of normal to normal R wave （SDNN）， standard deviation of the averages of NN intervals in all 5-minute segments of the entire recording （SDANN）， total power （TP）， low frequency （LF） and high frequency （HF） were all significantly higher than those of before treatment， the percentage of intervals 50 ms different from preceding interval was significantly lower than that of before treatment， and the indicators above in the Venlafaxine group improved much more remarkably， with statistically significant differences （P < 0.05）. After treatment， the latency of SSR in the two groups was lower than that of before treatment， the amplitude of SSR was significantly higher than that of before treatment， and the indicators above in the Venlafaxine group improved much more remarkably， with statistically significant differences （P < 0.05）. Conclusion Venlafaxine and Escitalopram have equivalent effects on depression. The Venlafaxine is better than Escitalopram on heart rate variability and autonomic nerve function in depression patients.

[Key words] Venlafaxine； Escitalopram； Depression； Autonomic nerve function

抑郁癥以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的主要類型，是臨床常見的精神疾病，在我國發病率達7%，世界范圍內2005～2015年，其發病率增加了18%，同時抑郁也被認為是除艾滋病、心血管疾病外疾病負擔的第三大原因[1]。抑郁癥的治療主要以生活方式的改變如減輕壓力、改善睡眠營養，社會支持，心理治療如行為治療、人際治療等以及藥物治療。藥物治療如安非他酮、曲舍林能夠顯著緩解中度和重度抑郁癥的癥狀[2-3]，而近年來對于抑郁癥患者的病理生理基礎如自主神經功能障礙以及心臟心率變異性的改善同樣受到了關注[4-5]。本研究以抑郁癥患者為研究對象，觀察文拉法辛和艾司西酞普蘭對抑郁癥患者臨床療效、心率變異性和自主神經功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年12月～2017年12月在寧波市康寧醫院（以下簡稱“我院”）診斷為抑郁癥的患者100例為研究對象，其中男46例，女54例；平均年齡（40.24±3.65）歲；平均病程（24.36±5.92）個月。采用隨機信封法將患者隨機分為文拉法組和艾司西酞普蘭組，每組各50例。其中文拉法組男23例，女27例；平均年齡（41.78±4.32）歲；平均病程（23.57±5.28）個月。艾司西酞普蘭組男23例，女27例；平均年齡（39.57±4.75）歲；平均病程（24.73±6.46）個月。兩組患者性別、年齡、病程等各項指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，患者對本研究知情同意并簽署均知情同意書。

納入標準：①符合疾病和有關健康問題的國際統計分類（第10次修訂本）（the international statistical classification of diseases and related health problems 10th revision，ICD-10）[6]的抑郁癥診斷標準，對生活興趣下降甚至缺乏，持續疲乏感存在；精神減退；食欲下降，體重顯著減輕。②自愿參加此項研究，依從性良好。

排除標準：①合并嚴重的肝臟、心腦血管、造血系統、免疫系統、泌尿系統疾病或腫瘤患者；②合并藥物濫用或酗酒者；③有自殺行為及傾向者；④使用過精神病類藥物或抗抑郁藥患者。

退出標準：如研究期間患者出現嚴重的并發癥、不良反應或者不遵醫囑用藥則隨時退出本研究。

1.2 研究方法

文拉法辛組采用鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（成都康弘藥業集團有限公司，生產批號：120508），初始劑量75 mg/d，2～3周內逐漸增加至治療量150～225 mg/d。艾司西酞普蘭組采用草酸艾司西酞普蘭片（山東京衛制藥有限公司，生產批號：1307203），初始劑量10 mg/d，2～3周內逐漸增加至治療量20 mg/d。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 焦慮抑郁評估 采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）[7]及漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）[8]進行評估，HAMD量表中含有21項指標，評分為0～4分，其中前17個項目主要為衡量抑郁癥狀的嚴重程度，如情緒如何影響個人工作與休閑活動，評分0～7分為正常，8～16分表示輕度抑郁，17～23分為中度抑郁，24分以上表示嚴重抑郁。HAMA量表則分為14項，評分為0～4分，總分為0～56分，<17分為輕度焦慮，18～24分為輕度，25～30分為重度。并以治療前后兩組患者HAMD-17評分的減分率作為臨床療效評估[9]依據：HAMD-17減分率≥75%為痊愈；50%～<75%為顯效，25%～<50%為有效，<25%為無效。治療的總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。HAMD-17評分的減分率（%）=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。

1.3.2 心率變異性 采用心率變異分析系統（麥迪亞QHRV1-HW6）檢測，計算正常RR間期標準差（SDNN），相差超過50 ms的相鄰RR間期占據所有RR間期的百分數（PNN50），每5個正常RR間期平均值標準差（SDANN），總頻域值（TP），低頻值（LF）和高頻值（HF）。

1.3.3 自主神經功能檢測 采用肌電圖/誘發電位儀（上海諾誠公司，型號NTS-2000）檢測交感神經皮膚反應（sympathetic skin response，SSR），SSR是檢測自主神經功能的一種常用電生理方法[10]，是由內源或外源性刺激所誘發的皮膚瞬時電位變化，可以客觀反映自主神經功能，測量兩組患者SSR的起始波潛伏期（s）及波幅（mV）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HAMD和HAMA評分比較

在研究的過程中，文拉法辛組2例退出，艾司西酞普蘭組3例退出。治療前兩組患者HAMD、HAMA評分比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）；治療后，兩組HAMD、HAMA評分均低于治療前，差異均有統計學意義（P < 0.05）；治療后兩組HAMD、HAMA評分比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療效果比較

治療后文拉法辛組總有效率略高于艾司西酞普蘭組，但差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后心率變異性比較

治療前兩組患者心率變異性指標SDNN、PNN50、SDANN、TP、LF及HF比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組SDNN、SDANN、TP、LF、HF均高于治療前，PNN50均低于治療前，差異均有統計學意義（P < 0.05）。且治療后文拉法辛組SDNN、SDANN、TP、LF和HF顯著高于艾司西酞普蘭組（P < 0.05），PNN50顯著低于艾司西酞普蘭組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后SSR比較

治療前兩組SSR的起始波潛伏期與波幅比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組SSR的起始波潛伏期均低于治療前，波幅均高于治療前，差異均有統計學意義（P < 0.05）；且治療后文拉法辛組SSR的起始波潛伏期顯著低于艾司西酞普蘭組（P < 0.05），波幅顯著高于艾司西酞普蘭組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

抑郁癥的藥物治療效果是廣為關注的重要問題，文拉法辛能夠雙通道抑制去甲腎上腺素，艾司西酞普蘭則為單通道5-羥色胺再攝取抑制劑，兩者都可以有效改善抑郁癥狀，是廣泛使用的臨床抗抑郁藥[11-12]。本研究結果顯示，文拉法辛組和艾司西酞普蘭組患者治療后HAMD及HAMA評分顯著下降，文拉法辛組的有效率和艾司西酞普蘭組的有效率相當，與國內外研究報道一致[13]。

心率變異性反映竇性心動周期上下波動的情況，是臨床常用于評估心血管功能的無創方法[14]，通過收集逐次竇性心搏RR間期的波動情況能夠評估心臟的自主神經功能[15]。近年來的歐美研究顯示，抑郁癥患者心臟交感神經活性增強，且副交感神經活性減弱，SDNN、SDANN、TP、LF及HF與正常人相比明顯下降，且與抑郁嚴重指數呈現線性相關[16-17]。抑郁癥患者心血管疾病風險遠高于正常人，也與其心臟自主神經功能紊亂有關[18-19]。本研究結果顯示，治療后兩組患者SDNN、SDANN、TP、LF及HF均明顯升高（P < 0.05），PNN50明顯降低（P < 0.05），提示文拉法辛和艾司西酞普蘭抗抑郁治療均可以改善抑郁癥患者心臟自主神經功能紊亂，這與劉強等[20]綜述結果一致。

SSR是檢測交感神經功能的臨床常用手段，SSR潛伏期反映交感神經興奮在反射弧的整個傳導過程，波幅高低提示交感神經的興奮程度，SSR多用于評價各種疾病引起的自主神經功能病變[21]。研究發現，抑郁癥患者較健康人SSR潛伏期延長且波幅降低，SSR潛伏期及波幅異常的程度與患者抑郁癥嚴重程度具有相關性，抑郁癥患者存在不同程度的自主神經功能紊亂[22]。本研究結果顯示，治療后兩組患者SSR潛伏期明顯下降，波幅明顯上升，提示抗抑郁治療能夠促進患者的自主神經功能恢復。文拉法辛組患者SSR波幅較艾司西酞普蘭升高更為顯著，可能和其雙通道作用的機制有關，提示文拉法辛對抑郁癥患者自主神經功能恢復的效果優于艾司西酞普蘭。

綜上所述，文拉法辛和艾司西酞普蘭治療抑郁癥臨床療效相當，但文拉法辛對抑郁癥患者的自主神經功能、心率變異性的改善作用優于艾司西酞普蘭，對于心率變異性或者自主神經功能指標較差的患者，可優先考慮文拉法辛。

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