血小板參數在妊娠期糖尿病診斷中的臨床意義

邱彩玲 盧建坤 吳品 劉漢波 任燕飛 劉偉強

【摘要】 目的：探討血小板參數在妊娠期糖尿病（GDM）診斷中的臨床意義。方法：回顧性分析2017年1-12月在本院婦產科就診孕婦的靜脈血血小板參數，包括血小板計數（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）和血小板壓積（PCT）。隨機選取定期產前檢查發現的首診GDM患者108例作為觀察組（GDM組），及同期孕檢的健康孕婦108例作為對照組（NGDM組），對比分析兩組數據，并繪制ROC曲線評價血小板各參數的診斷效能。結果：GDM組的MPV、PDW和PCT測定值均明顯高于NGDM組，差異均有統計學意義（P<0.05）；PLT測定值與NGDM組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。MPV用于診斷GDM的ROC曲線下面積最高（AUC=0.775），當診斷切點為8.45 fL時，靈敏度為83.3%，特異性為56.5%。結論：血小板參數，尤其是MPV，對GDM的早期診斷有效。

【關鍵詞】 血小板參數； 平均血小板體積； 妊娠期糖尿病

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical significance of the platelet parameters in the diagnosis of gestational diabetes mellitus （GDM）.Method：The venous platelet parameters including platelet count （PLT），mean platelet volume （MPV），platelet volume distribution width （PDW） and platelet volume （PCT） of pregnant women in the department of Obstetrics and Gynecology of our hospital from January to December 2017 were analyzed retrospectively.A total of 108 GDM patients were selected randomly as the observation group （GDM group） and 108 healthy pregnant women in the same period as the control group （NGDM group）.The data of the two groups were compared and analyzed，ROC curve was drawn to evaluate the diagnostic efficiency of various parameters of platelets. Result：The values of MPV，PDW and PCT in GDM group were significantly higher than those in NGDM group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in PLT value between two groups（P>0.05）.The area under the ROC curve of MPV for diagnosis of GDM was the highest （AUC=0.775）.When the diagnostic cutoff was 8.45 fL，the sensitivity and the specificity were 83.3% and 56.5%， respectively.Conclusion：Platelet parameters，especially MPV，are effective for early diagnosis of GDM.

【Key words】 Platelet parameters； MPV； Gestational diabetes mellitus

First-authors address：Dalang Hospital of Dongguan，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.18.002

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期首次發生或發現的不同程度的糖代謝異常，不包括妊娠前已存在的糖尿病[1]。近年來，隨著人們生活水平的提高，單獨二孩政策的開放，高齡產婦逐年增多，GDM發病率也呈加速上升趨勢。目前，美國GDM患者占總妊娠人數的18%[2]，國內報道GDM發病率為14.7%～20.9%[3-5]。研究結果表明，未及時進行臨床治療的GDM孕產婦并發癥發生風險明顯增高，且圍生兒的患病率與GDM治療時間的早晚也顯著相關[6]。因此，對GDM患者進行早期預測和干擾治療具有重要的意義。而血常規位于三大常規之首，是最基本的血液檢驗，各基層醫院均有開展。本文隨機選取近1年來本院收治的GDM患者及健康妊娠產婦各108例作為研究對象，通過觀察血常規中各血小板參數的變化，以探討其在GDM早期防治中的臨床意義。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2017年1-12月在本院進行定期產前檢查發現的首診GDM患者108例作為觀察組（GDM組），及同期孕檢的健康孕婦108例作為對照組（NGDM組）。GDM組患者均符合2010年國際妊娠合并糖尿病研究組織（international association of diabetic pregnancy study group，IADPSG）推薦的GDM診斷標準[7]，妊娠期采用75 g葡萄糖負荷進行口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT），OGTT的診斷界值如下：空腹，餐后1、2 h血糖值分別為5.1、10.0、

8.5 mmol/L（92、180、153 mg/dL），任何一項血糖值達到或超過上述界值，則診斷為GDM。排除標準：孕前糖尿病；合并腫瘤、血液疾病和肝、腎疾病等影響血小板參數變化的疾病。兩組對象均為適齡妊娠女性，單胎妊娠。所有研究對象均是漢族人，均以書面形式同意參加本研究并簽署知情同意書。本研究已經東莞市大朗醫院倫理學委員會的批準。

1.2 方法 采用深圳邁瑞BC-6900全自動血細胞分析儀及配套試劑檢測血常規；采用美國BECKMAN AU-5800全自動生化分析儀以葡萄糖氧化酶法測定OGTT。本實驗室全血細胞計數與血糖濃度檢測均于2017年廣東省室間質量評價活動中取得了滿分的優秀成績。

1.3 觀察指標 比較兩組血小板計數（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）和血小板壓積（PCT）水平，分析PLT、MPV、PDW和PCT聯合篩查GDM的可能性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；診斷效能評價采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析，以曲線下面積（AUC）、靈敏度和特異性表示，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 GDM組平均年齡（28.55±3.75）；孕周24～28周，平均（26.05±0.95）周。NGDM組平均年齡（28.90±2.97）；孕周24～28周，平均（26.02±0.83）周。兩組年齡、孕周等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血小板參數比較 GDM組MPV測定值明顯高于NGDM組，差異有統計學意義（P<0.001）；GDM組PDW和PCT測定值均明顯高于NGDM組，差異均有統計學意義（P<0.05）；GDM組PLT測定值與NGDM組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 PLT、MPV、PDW和PCT的ROC曲線下面積 以IADPSG推薦的GDM診斷標準作ROC曲線（圖1），PLT、MPV、PDW和PCT篩查GDM的ROC曲線下面積分別為0.463、0.775、0.634和0.539。以MPV用于診斷GDM的ROC曲線下面積最高，MPV以8.45 fL為最佳切點，篩查GDM的靈敏度為83.3%、特異度為56.5%、Youden指數為0.398；特異度取95%時，MPV切點為9.95 fL，靈敏度為26.9%。MPV、PDW和PCT診斷GDM均有統計學意義；采用PLT（漸進Sig.b=0.353）診斷GDM無統計學意義。見表2。

檢驗結果變量：PLT、MPV、PDW、PCT在正的和負的實際狀態組之間至少有一個結。統計量可能會出現偏差。a在非參數假設下。b零假設：實面積=0.5。

3 討論

GMD作為妊娠期常見的一類并發癥，其臨床危害不容小覷。患者因血糖控制不佳，易并發巨大兒、羊水過多、產后出血及妊娠高血壓等疾病。正常妊娠晚期婦女血液呈現高凝狀態，是機體預防產后出血的一種保護機制。在常規情況下，孕婦的抗凝血和凝血功能都處在一個相對較為穩定的狀態，但當產婦的生理出現變化，其整個系統的穩定性也必然會遭受到損壞[8]。而血小板是具有生物活性的血液有形成分之一，是機體凝血-纖溶系統的重要物質，與糖尿病患者微小動脈的病變密切相關[9]。高血糖狀態可刺激血小板活化，改變血小板形態和結構[10-12]。血小板參數的測定則可反映血小板的功能狀態[13]，在血小板參數中，PLT是指計數單位容積血液中血小板的數量，表明機體內血小板生成、衰亡是否呈現動態平衡狀態[14]；PCT反映單位體積全血中血小板的體積比例，與血小板的數量及大小呈正相關[15]；MPV是反映血小板平均體積的指標，與骨髓中巨核細胞的增生情況及血液循環中血小板的年齡有關。MPV大小被認為與血小板活動相關，活化的血小板在血栓形成和發展中起重要作用[16]。PDW是反映血小板體積大小差異的指標，增高表明血小板大小懸殊[17]。本試驗通過分析血小板參數變化發現，與正常妊娠女性比較，GDM患者MPV測定值顯著增高，差異有統計學意義（P<0.001）；PDW和PCT測定值均明顯增高，差異均有統計學意義（P<0.05）；PLT測定值比較，差異無統計學意義（P>0.05）。數據表明，GDM患者PLT雖然無改變，但MPV、PDW和PCT明顯增高，其凝血活動更為活躍。其主要的發病機制可能是因為妊娠初期胎兒葡萄糖需求量逐漸增加，母體雌激素、孕激素分泌增加，引發母體胰島素分泌增多，在孕中后期，胎盤激素隨孕周增加而分泌增多，具有拮抗胰島素的作用，使母體外周組織對胰島素的敏感性逐漸降低，而GDM患者較正常孕婦更容易造成這種胰島素抵抗，隨著抵抗的逐漸加劇，高血糖引起內皮細胞損傷，而內皮細胞損傷導致內皮下基質暴露，激活外源性凝血途徑，最終啟動瀑布式凝血反應。非生理狀態引發的血液高凝狀態，若不能及時發現和治療，進展引發血液凝固，造成羊水栓塞，對孕婦和嬰兒的健康均造成不可估計的傷害。因此，臨床及時監測血小板參數的變化，加強孕產婦血凝狀態的檢查非常有必要。

MPV作為衡量血小板體積大小的常用指標，反映了血小板的活化程度，活化的血小板在血栓形成和發展中起重要作用[16]。增加的平均血小板體積（MPV）與多種不合并有腫瘤的血栓栓塞性疾病有關[18]。本實驗數據顯示，以IADPSG推薦的GDM診斷標準作ROC曲線，分析出PLT、MPV、PDW和PCT篩查GDM的ROC曲線下面積分別為0.463、0.775、0.634和0.539。MPV、PDW和PCT診斷GDM均具統計學意義，其中以MPV用于診斷GDM的ROC曲線下面積最高，即與PDW和PCT相比，MPV診斷GDM具有更高的靈敏度和特異度。但MPV診斷GDM僅具有一定的準確性（AUC=0.775），當特異度取95%時，MPV切點為9.95 fL，靈敏度只有26.9%，這就意味著MPV僅能用于GDM的輔助性篩查，而不能用于其確診。

綜上所述，血小板參數MPV、PDW和PCT的增大在GDM診斷中具有一定的臨床意義，但這一結論尚需進一步研究證實。

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