上唇部Castleman病1例及文獻復習*

鄒海嘯，楊海麗，鄒 源

(1.武漢大學口腔醫院口腔基礎醫學省部共建國家重點實驗室培育基地和口腔生物醫學教育部重點實驗室，武漢 430079；2.南昌大學第二附屬醫院口腔科，南昌 330000)

Castleman病(castleman disease，CD)是一種少見的交界性淋巴組織增生性病變，首先由Castleman于1954年報道，可累及全身各部位淋巴結。根據腫大淋巴結分布和受累器官不同可將CD分為單中心型(unicentric castleman disease，UCD)與多中心型(multicentric castleman disease，MCD)，病理分型可分為透明血管型(hyaline vascular type，HV)、漿細胞型(plasma cell type，PC)和混合型(mixed type，MIX)。其中HV-CD最常見于縱隔內的孤立性腫塊，其次好發于腹部、頸部和腋下，也可累及淋巴結外器官，如胃、肺、肌肉和胰腺等，發生于唇部者極為罕見，易被誤診為炎癥、惡性淋巴瘤等。現對武漢大學口腔醫院收治的發生于上唇部的1例HV-CD患者報道如下，總結其臨床特點并進行文獻復習。

1 臨床資料

患者，女，54歲，因“右上唇腫脹8個月余”入院，患者8個月前發現右上唇紅腫，無明顯不適，曾于當地醫院就診，懷疑種植體周圍炎，遂拔除右上頜種植牙，拔除后未見明顯效果，來院就診，要求手術治療，門診以“上唇腫物”收入院。既往有糜爛性胃炎，甲狀腺良性結節，骨質疏松病史，子宮下垂復位術及胃息肉切除病史，否認家族病及遺傳病史。查體：頜面部基本對稱，右上唇腫脹，約0.5 cm×2.0 cm，觸診質軟，邊界清，觸壓痛(-)。右側頜下可觸及一腫大淋巴結，質軟，邊界清，活動度可，大小約1 cm×1 cm。開口度3.2 cm，開口型無明顯異常，顳下頜關節無彈響、壓痛及雜音。口腔衛生不佳，14缺失，其余未見異常。輔助檢查：超聲提示上唇皮下軟組織實質性病灶，右側下頜區淋巴結腫大。血常規、心電圖、胸部CT未見明顯異常。入院診斷：上唇腫物。治療計劃：擬手術切除右上唇腫物。治療：行上唇腫物切除術，術中完整切取腫物2.0 cm×1.5 cm×1.5 cm，送病檢，鏡下可見黏膜下結締組織內大量中等大小胞質較豐富的淋巴細胞增生，呈分葉狀結構，并浸潤小唾液腺及肌組織間，未累及黏膜上皮。增生的淋巴組織內見較多大小不一的分支狀血管和腺管組織，管壁見玻璃樣改變伴漿細胞樣細胞浸潤，亦可見散在的萎縮的生發中心結構，伴濾泡樹突狀細胞(FDC)網明顯增生(圖1)。病理診斷提示：非典型性淋巴組織增生性病變。免疫組化：CD20、CD79a(彌漫+)，CD3、CD5、CD450(散在+)，CD21顯示FDC網增生明顯，CD10、Bc16(生發中心+)，CD138(-)，CD(血管+)，CyclinD1、Mum-1(散在+)，Bc12(生發中心外+)，Ki67指數約20%，EBER(-)。IgG、IgG4散在(+)。出院診斷：上唇部Castleman病(透明血管型)。

圖1 CD的組織病理學表現(HE×100)

2 討 論

CD是一種具有多種臨床表現及病理特征的反應性淋巴組織增生性疾病。其病因可能與IL-6、IL-10、HHV-8、HIV以及VEGF表達增加有關[1]。CD發病率較低，無年齡與性別差異[2]，主要累及淋巴結，亦可發生于結外部位，臨床分為UCD與MCD，組織學分為HV、PC及MIX。HV-CD占全部CD的80%～90%，多為UCD，患者多因無痛性腫大包塊就診。PC-CD占全部CD的10%～20%，多表現為MCD，MCD患者通常伴有全身癥狀，預后差。

頭頸部腫塊初步診斷為CD較為困難，診斷難點在于該病發病率低且臨床表現缺乏特異度，需與惡性淋巴瘤、淋巴結結核、淋巴管瘤、淋巴結炎等疾病相鑒別[3]。組織病理學和流式細胞學是鑒別CD與惡性淋巴瘤的金標準[4]，結核菌素試驗和結核抗體測定有助于鑒別CD與淋巴結結核，影像學檢查和穿刺活檢可將CD與淋巴管瘤進行鑒別，而抗感染治療可鑒別CD與炎癥。CD的確診需結合臨床與病理，早期可依靠超聲引導下細針穿刺或手術活檢獲得細胞學或組織學診斷，重復多點穿刺可提高陽性率[5]，也有學者主張直接手術切除病灶或淋巴結切除活檢。對于難確診的病理切片或淋巴組織增生性疾病的鑒別診斷，亦可進一步采用免疫組織化學綜合分析確診。頭頸部CD好發于頸部、頜下腺、腮腺等部位[6]，發生于唇部者極為罕見，本例患者為發生于右上唇局灶型CD，病理類型為HV，臨床表現除局部腫物外無其他特異性表現，最初被誤診為唇部炎癥并針對治療無效，僅憑臨床表現及影像資料難以診斷，最后依靠病理確診。

UCD治療以手術切除為主，多可治愈，不易復發[7]。仍有個案報道，患者手術切除后復發及并發漿細胞瘤、濾泡樹突狀肉瘤的病例報道[8]。因此，對于UCD患者，術后定期隨訪極其必要。本例患者術后隨訪14個月無復發，考慮與病灶局限和病理分型有關，遠期情況仍需進一步隨診觀察。MCD多表現為侵襲性病變，易感染可伴多系統損害，尚無標準的治療方案，目前多采用糖皮質激素，烷化劑及聯合化療，或使用抗病毒治療、抗IL-6單克隆抗體、自體干細胞移植等方法治療[9]。MCD多預后較差且易復發，尤其是漿細胞型常合并嚴重感染，少數病例會轉化為惡性淋巴瘤、漿細胞瘤及卡波西肉瘤，有報道10年病死率高達41.8%[10]。

CD是一種交界性淋巴組織增生癥，常與惡性淋巴瘤在臨床表現、影像學檢查等方面具有相似性，這提示臨床醫生在接診無痛性包塊的患者時，需考慮CD的可能，檢查患者時應注意有無系統性淋巴結腫大或其他軟組織腫塊，對于難以診斷的患者，可行病變區切取活檢術，以進一步明確診斷，便于制訂患者診療計劃，改善預后。