超聲彈性成像聯合檢測CEA與CA15-3在乳腺癌診斷中的價值分析*

馮 嵐,景香香,陶 陽，邢秀紅,袁汝亮,方麗妮,鄭福雄

(1.海南省第三人民醫院功能科，海南三亞 572000;2.海南省人民醫院超聲科，海口 570311)

隨著生活節奏的加快和工作壓力的增大，我國乳腺癌疾病患者也呈上升趨勢，且患者發病年齡趨勢呈年輕化，占各類腫瘤發病率的7%～10%，嚴重危害了我國女性的身體健康[1-2]。超聲檢測技術由于無創且價格便宜，現已是篩查女性乳腺癌的常用方法，特別是超聲彈性成像(ultrasonicelastography，UE)，不僅可以根據腫瘤邊緣與形態等的特征確定患者腫瘤類型，而且可以參照患者病灶硬度確定患者乳腺腫瘤性質。但用超聲檢測技術還是會有部分患者出現漏診、誤診現象[3-4]。有研究報道血清腫瘤標志物癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)與糖鏈抗原15-3 (carbohydrate antigen 15-3,CA15-3)在乳腺癌診斷中具有一定的價值[5-6]。為進一步提供乳腺癌早期患者檢出率，本研究聯合以上3種方法對海南省第三人民醫院180例乳腺疾病患者及100例健康患者進行了檢測分析，發現3種方法聯合檢測效果更好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集本院2015年4月至2017年2月本院收治的180例乳腺病患者，依據患者并檢測結果分為乳腺癌組(78例)和乳腺良性腫瘤組(102例)，并以本院同期體檢的100名健康婦女為對照組。其中，乳腺癌組納入78例患者，年齡28～65歲，平均(45.7±3.6)歲；乳腺良性腫瘤組納入102例患者，年齡29～66歲，平均(46.1±3.3)歲；對照組100例健康婦女，年齡27～67歲，平均(44.5±3.4)歲。納入標準：患者術前未進行放、化療，手術后經病理檢測確診病灶性質。排除標準：由其他部位腫瘤轉移至乳腺部位的患者；哺乳期患者；精神障礙不能配合檢查者。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者同意參加研究并簽署書面文件。兩組患者基線資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 儀器為具有UE技術的GE- LOGIQ S8彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率6～15 MHz。患者均于術前進行UE、常規超聲成像、臨床觸診與血清標本檢測。UE步驟:囑患者取平臥位或側臥位，雙手舉起超過頭頂，使乳腺與其周圍部分充分暴露，首先進行常規超聲檢查，圖像穩定后再切換為彈性成像模式，以病灶部位的3～4倍作為重點觀察區域，仔細探查病變區域及其邊緣的回聲及分解，查找雙側腋下是否有淋巴結轉移。臨床觸診：所有患者于術前均進行臨床觸診，發現乳腺內存在孤立病灶，且質地堅硬、邊界不清晰，活動度差等，結合血清腫瘤標志物檢測，應重點考慮乳腺癌。血清標志物檢測步驟為：采取患者清晨空腹血液標本3～5 mL，將血清分離后保存于冰箱；使用自動電化學發光免疫分析儀(羅氏ELECSYS2010)聯合羅氏公司配套使用試劑盒，嚴格按照說明書檢測患者血清中CEA與CA15-3濃度。

1.3觀察指標 UE評分標準：病灶區域全部明顯變形，腫塊部位及其周邊組織圖像顯示為綠色，評為1分；病灶區域多部分變形，圖像表現為藍綠相間網格狀，評為2分；病灶邊緣變形而中心處無變形，圖像變現為中間呈藍色，邊緣呈綠色，評為3分；病灶基本不出現變形，圖像呈現藍色，評為4分；病灶及其周邊部位都未出現變形，圖像表現為藍色，評為5分。評分大于或等于3分表示出現惡性病變[1,7]。常規超聲診斷標準：根據病灶特征及血流分級判斷良惡性，其中病灶特征包括病灶邊界清晰度，病灶內是否有微小鈣化，內部回聲是否均勻等；血流分級采用Adler分級標準，病灶無血流信號為0級；病灶有少量血流信號，1或2個部位有點狀血流為Ⅰ級；病灶有中量血流，同時可發現2～3條小血管為Ⅱ級；病灶內有大量血流，并有4條以上血管形成為Ⅲ級。0～Ⅰ級病灶為良性，Ⅱ～Ⅲ級病灶為惡性。血清CEA與CA15-3結果判定方法：血清CEA≥3.4 ng/mL或CA15-3≥25 U/mL表示有惡性病變。以患者術后病理結果為標準，惡性以“+”表示，良性以“-”表示[3-4]。

2 結 果

2.1乳腺疾病患者病理檢測結果 180例乳腺病患者病理檢測發現102例乳腺良性腫瘤患者，共108良性病灶，包括纖維腺瘤48個，乳腺肌瘤2個，導管內乳頭狀瘤18個，乳腺囊腫20個，乳腺炎8個，乳管上皮乳頭狀增生7個，脂肪瘤5個；78例乳腺癌患者，共94個惡性病灶，包括浸潤性乳管癌49個，浸潤性小葉癌9個，葉狀囊肉瘤14個，髓樣癌10個，黏液腺癌7個，乳腺導管骨肉瘤3個，濕疹樣癌2個。

表1 乳腺癌與乳腺良性腫瘤UE結果對比

A:UE檢測右側乳腺癌圖像；B:常規超聲檢測右側乳腺癌圖像

圖1 UE與常規超聲成像

2.2乳腺癌與乳腺良性腫瘤UE和常規超聲結果對比 經UE檢測發現180例乳腺疾病患者中有95個良性結節，80個惡性結節。乳腺癌與乳腺良性腫瘤UE評分比較差異有統計學意義(χ2=32.647，P<0.05)，見表1、圖1A。經常規超聲檢測發現180例乳腺疾病患者中有75個良性結節，68個惡性結節,惡性腫瘤特征多表現為邊界不清晰、無鈣化灶、回聲不均勻，見表2、圖1B。UE檢測敏感性與特異性分別為85.1%、88.0%，常規超聲檢測敏感性與特異性分別為72.3%、69.4%，UE檢測敏感性好于常規超聲(χ2=11.049，P=0.01)，UE檢測特異性好于常規超聲(χ2=4.573,P=0.032)。

表2 乳腺癌與乳腺良性腫瘤常規超聲結果對比[n(%)]

2.33組血清CEA與CA15-3對比 3組血清標志物檢測發現，乳腺癌組CEA與CA15-3水平高于乳腺良性腫瘤組和對照組(P<0.05)，但乳腺良性腫瘤組CEA與CA15-3水平雖高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 3組血清CEA與CA15-3對比

2.43種方法單一檢測與聯合檢測結果與病理結果對比 3種方法聯合檢測乳腺癌陽性率高于單一檢測(P<0.05)，見表4。

2.5UE聯合檢測CEA與CA15-3對乳腺癌的診斷價值分析 超聲彈性成像聯合檢測CEA與CA15-3與單一方法檢測乳腺癌敏感度、準確率與陰性預測值均明顯提高(P<0.05)；但是在特異度與陽性預測值方面，單一方法檢測與聯合檢測相比差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表4 3種方法單一檢測與聯合檢測結果與病理結果對比[n(%)]

表5 UE聯合檢測CEA與CA15-3對乳腺癌的診斷價值分析(%)

3 討 論

常規超聲檢查是指通過對乳腺癌患者腫塊的形態、邊界是否清晰及是否存在鈣化灶、血流狀態、后方回聲等方面進行綜合判斷，確定患者是否為乳腺癌，需要依靠醫生的經驗進行評判，漏診率和誤診率較高[8-9]。UE在常規超聲成像的基礎上增加對組織硬度方面信息的參考，根據組織的硬度及組織受到外來壓力后變形程度，將受壓前后的回聲信號變化幅度轉化為實時的彩色圖像，可以實時顯示出組織彈性圖，在一定程度上彌補了常規超聲的不足，提高了乳腺癌診斷的特異度與敏感度，而且具有無創、經濟的特點[2,10]。CEA是一種酸性糖結構蛋白，它具有人類胚胎抗原特異性，存在于內胚層腫瘤細胞表面，形成于細胞質內，可通過細胞膜分泌進入到外圍體液內[11-13]。CA15-3是臨床乳腺癌檢測的一個重要腫瘤標志物，通常30%～50%的乳腺癌患者可出現CA15-3水平明顯升高，但在早期乳腺癌患者中，只有20%～30%患者表達升高，主要用于檢查乳腺癌治療后是否出現復發及觀察乳腺癌是否出現轉移[14-15]。

本研究對180例乳腺疾病患者和100例健康婦女患者進行檢測，發現乳腺癌患者UE檢測正確性明顯高于常規超聲，提示UE檢測乳腺癌效果更好，原因可能是因為UE能夠根據組織的硬度及組織受到外來壓力后變形程度，將受壓前后的回聲信號變化幅度轉化為實時的彩色圖像，術可以實時顯示出組織彈性圖，在一定程度上彌補了常規超聲的不足；乳腺癌患者CEA與CA15-3表達水平明顯高于乳腺良性腫瘤患者，提示兩種血清標志物在臨床乳腺癌的篩查中都具有一定的價值，反映了患者的病情；3種方法聯合檢測與單一方法對比敏感度、特異度及準確率方面等都明顯提高，提示在臨床中乳腺癌檢測中聯合使用3種參考數值可以明顯提高患者陽性診斷率，分析其原因可能是因為3種檢測方法各有優勢，而聯合使用后互補了單一方法的不足，同時也給乳腺癌的早期診斷提供了一定的參考依據。本研究聯合使用3種檢測方法證實明顯提高了乳腺癌陽性診斷率，對乳腺癌的早期診斷提供了一定的依據。由于本研究中病例數的限制及研究時間的局限性，研究數據可能會有部分的偏差，本課題組將會進一步在乳腺癌的早期診斷方法深入研究。

綜上所述，UE聯合檢測CEA與CA15-3能夠提高乳腺癌診斷靈敏度與準確率及陰性預測值，具有重要的臨床使用價值。