為孩子用藥“量體裁衣”

林祎雯

現在的家庭，孩子都是家長們的掌中珍寶，孩子頭痛腦熱、磕著碰著了，一家人都會很緊張：病要緊嗎？孩子生病當然第一時間送醫就診，孩子的用藥也讓無數家長牽腸掛肚：藥該怎么用？

“藥該怎么用”，有的人可能覺得這是小事，醫生不都會“關照”么？而上海交通大學附屬兒童醫院藥學部，正在為千萬家庭解決著這看似是小事的“藥該怎么用”。

解讀“上帝的設計”

“上帝造人”，各不相同，具體到每個人，看得出的是外貌的不同，看不出的是每個人基因的差異。而不同個體對藥物的反應，也是由他的基因所決定的。為什么同一個藥物，這個人用了沒事，那個人用了會出現不良反應？為什么同一種病，他吃這個劑量我卻要吃另一個劑量？這些問題，曾經不得不靠醫生在臨床用藥過程中慢慢摸索，而現在，有一些已經可以依托現代科技對基因的了解，進行事先預測了。可以說，科技讓我們可以在一定程度上解讀出“上帝的設計”。

2014年9月，中國健康促進基金會上海兒童個體化藥學中心在上海交通大學附屬兒童醫院正式揭牌成立，上海市首家兒童“個體化藥學中心”在這里落成。“個體化藥學中心”可以根據基因檢測結果，為患者預警嚴重的藥品不良反應、設計準確用藥劑量、制定個體化藥物治療方案，進一步提高了藥物治療的安全性和有效性。

據上海兒童醫院藥學部孫華君主任介紹，“個體化藥學中心”通過基因檢測，可以實現三個目標。

第一，預測嚴重不良反應。

過去，嚴重的不良反應無法預測，有的不良反應甚至會導致致命的嚴重后果。隨著科技的發展，某些藥物導致嚴重不良反應的基因位點已被發現。如卡馬西平、奧卡西平等，可能導致剝脫性皮炎的不良反應，上海兒童醫院藥學部個體化藥學中心已可通過對基因的檢測，預言用這類藥物的風險程度，可幫助高風險患者避免對這類藥物的使用。

第二，幫助調整藥物劑量、選擇藥物。

人類體內所攜帶的代謝酶的活性大致可以分成三大類。第一類，也是占大多數的，對某藥的代謝速度處于中等水平；另一類屬于慢代謝類型；還有一類屬于快代謝類型。“打個比方，在同樣的條件下，快代謝的人用常規劑量的藥物可能在體內很快就會被代謝。這時又有兩種情況，如果起效的是藥物代謝后的產物，這個人的用藥量常需要減少；如果藥物代謝后就會失效，那么這個人的用藥量就需要比普通人多。”而基因檢測就可以測出患者屬于哪類人。

在大多數情況下，藥物的應用對劑量要求并不那么高，但有些情況下，藥物的治療窗（起治療作用的劑量）非常窄，可以說增之一分則有毒，減之一分則無效，傳統上都是要嚴格監測患者的血藥濃度，不斷調整用藥劑量，直到把血藥濃度控制在合適的范圍，整個過程通常需要數天時間。而通過對基因的檢測，可以大大縮短摸索劑量的過程，同時也提高了小患者們用藥的安全性。

有的人服用某種藥物效果很好，但是其他人服用了，卻沒有什么效果。例如，有些哮喘患者服用某類藥物可以控制癥狀，但另外一類藥物卻沒有效果。通過基因檢測，可以有針對性地選擇對該小患者有效的藥物，及早控制癥狀，減輕其痛苦。

第三，幫助臨床確診一些基因病。

孫華君主任還記得這樣一個經典病例。上海兒童醫院曾接診一個孩子，其因黃疸輾轉多院，治療效果始終不理想，黃疸越來越嚴重，最后有醫院給出了進行肝移植的建議。上海兒童醫院消化科張婷主任前去會診時，在詳細了解孩子的病史后，懷疑他的疾病與基因變異相關，對孩子進行了基因檢測，果然發現他有兩個基因位點發生變異，肝臟對藥物的代謝顯著弱于常人。原來，這個孩子在發病前半個多月曾有用藥史，出現了黃疸癥狀，而有些退黃疸的藥物由于也是從肝臟代謝，又進一步加重了黃疸的程度。在明確了病因、進行保肝護肝治療后的一個月，“孩子臉紅撲撲地出院了”，同時帶走的還有一份藥師列出的該小朋友慎用的藥物清單，供今后治療時參考。

如今，“上海兒童個體化藥學中心”已面向神經內科、消化科、呼吸科、腎內科、兒保科和血液科等科室相繼推出了近20個藥物（如卡馬西平、奧卡西平、丙戊酸、糖皮質激素類藥物、抗哮喘藥物、奧美拉唑、蘭索拉唑、干擾素、巰嘌呤、甲氨蝶呤、他克莫司、哌甲酯等）的基因檢測套餐，共涉及40余個藥物基因位點；臨床藥師根據基因檢測結果制定的個體化用藥建議，為臨床醫師安全、有效地開展藥物治療，降低用藥風險提供了依據。同時主辦國家繼續醫學教育項目“兒童個體化基因檢測及藥物治療新進展”學習班，與更多同仁交流學習，共同造福全體兒童。

依托互聯網的“隨身藥師”

2014年5月，上海兒童醫院藥學部緊跟潮流，開通了微信的用藥問答平臺，這是上海市首家兒童用藥問答微信平臺，患兒家長通過手機微信搜索查找“etyywd”（上海兒童醫院用藥問答）或掃描醫院窗口二維碼，加為好友，即可免費獲得臨床藥師實時、在線的用藥咨詢服務。在微信平臺中，不同專科的臨床藥師團隊輪流在線值守，從藥品的適應證、用法用量、藥物相互作用、配伍禁忌、不良反應、注意事項、有效期及儲存方法等方面，為患兒家長提供人性化、延伸化的藥學服務，有效保障兒童用藥安全。可以說，上海兒童醫院藥學部借助互聯網微信平臺，為家長們提供了一位權威的“隨身藥師”。

比如有一位奶奶，在給小孫子喂止咳藥時，藥瓶蓋子沒蓋好，就在她轉身觀察刻度時，小孫子“突然襲擊”，把一整瓶藥都給“干”了。著急的奶奶馬上咨詢微信平臺的藥師。由于奶奶無法估計孩子喝了多少量，正值周末，微信值班藥師休息在家，馬上趕往小患者家中，為孩子估計藥量和危險性，最后在藥師的建議下，家長及時陪同孩子前往醫院進行催吐處理，避免了可能發生的悲劇。

“所以，千萬不要把藥瓶放在孩子伸手可及的地方，1～2歲的孩子會因為好奇而誤食，3～4歲的孩子甚至可能因為好奇而主動尋找藥物。”孫華君主任提醒。

在回答家長們的用藥咨詢時，孫華君主任總結了幾個要點，提醒如下。

1. 由于不同疾病用藥原則不同，家長在咨詢時，一定要告訴專業人員孩子得的是什么病，用的什么藥。

2. 一定要遵從醫囑，不能想當然地自己調整用藥量。

3. 不要與街坊鄰里相互推薦藥物，適合您孩子的藥不一定適合別人，適合鄰居家孩子的藥也不一定適合您的孩子。

4. 擔心孩子身體發育狀況時，不要擅自為孩子購買保健食品，可到醫院進行詳細檢查。兒童醫院的兒保科設于獨立區域，不必擔心與患病兒童接觸而發生交叉感染。

如今，上海兒童醫院藥學部正在對微信平臺進行進一步的探索，如引進人工智能，以期為更多群眾服務！

藥學部專家介紹

沈 陽 上海市兒童醫院藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）機構辦主任，主任藥師。

主要研究方向：藥物有效性安全性評價研究、臨床藥學、醫院藥學、藥劑學等。

孫華君 上海市兒童醫院藥學部副主任，主任藥師，博士。

主要研究方向：臨床藥學、藥學信息學、藥劑學、藥物有效性安全性評價研究等。

李志玲 副主任藥師，碩士生導師，藥學博士，兒科學執業醫師。

主要研究方向：兒童復雜疾病用藥；精準用藥。開設了“兒童精準用藥門診”。

門診時間（瀘定院區）：周一上午普通門診；周二下午專家門診；周四上午特需門診。

黃建權 副主任藥師，碩士。

主要研究方向：臨床藥學、藥物有效性和安全性評價研究。