芊玖舒膠囊提取工藝研究

潘麗麗，安崇惠，李 明，江 帆

(1.貴州工業職業技術學院 化學與材料工程學院，貴州 貴陽 551400；2.貴陽青青生物科技有限公司，貴州 貴陽 550001；3.貴州師范大學 貴州省山地環境信息系統與生態環境保護重點實驗室，貴州 貴陽 550001)

芊玖舒膠囊是貴陽青青生物科技有限公司根據《脾胃論》的葛花解酲湯及明朝《普濟方》中的“葛花丸”為基礎方化裁而成，使用葛根、枳椇子、烏梅等六味藥食兩用藥材，通過現代生物提取純化和制劑手段研發的一種膠囊劑保健食品，具有抗氧化、滋補肝臟等功效，能改善長期大量飲酒導致的化學性肝損傷。本研究以總黃酮、葛根素含量作為評價指標，采用正交試驗法，以加水量、提取時間、提取次數為考察因素，篩選芊玖舒膠囊的水提取工藝，為優化制備工藝提供參數依據，以提升該產品的質量，保障其功效穩定。

1 儀器與試藥

RE-2000旋轉蒸發器(上海亞榮生化儀器廠)；SHB-Ⅲ循環水式多用真空泵(鄭州長城科工貿有限公司)；KQ-500DB型數控超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；電子天平ALC-210.4(賽多利斯科學儀器北京有限公司)；DK-98-ⅡA電熱恒溫水浴鍋(天津市泰斯特儀器有限公司)；DFT-200手提式高速萬能粉碎機；98-1-B型電子調溫電熱套(天津市泰斯特儀器有限公司)；LC-20A高效液相色譜儀(日本島津公司)；Cary-100紫外可見分光光度計(美國瓦里安有限公司)；LC-20A高效液相色譜儀(日本島津公司)。

葛根素對照品(批號110752-200410，中國藥品生物制品檢定所)；蘆丁(批號100080-200707，中國食品藥品檢定研究院)；甲醇為色譜純，其余試劑均為分析純；HPLC用水為樂百氏純凈水，其余用水為實驗室自制超純水。

2 方法與結果

2.1 藥材吸水率考察

將六味藥材都粉碎成粗粉，按處方比例混合均勻。取藥材混合物約100 g，精密稱定，共三份。分別加水500 mL，充分振搖后，放置24 h，浸泡至透心，濾過，再稱取每份藥材質量，按式1計算吸水率，結果見表1，可知藥材的吸水率約為2倍，故在第一次煎煮時，應多加藥材2倍量的水。

(式1)

表1 藥材粗粉吸水率考察

2.2 提取工藝條件的篩選

表2 提取因素水平表

以水作為提取溶劑，采用正交設計試驗考察提取工藝參數，選擇加水量、提取時間、提取次數三個影響因素，每個因素設3個水平，按L9(34)正交表(見表2)安排試驗。在工藝研究中，以功效成分總黃酮含量、葛根素含量作為提取工藝篩選的評價依據，并進行綜合評分，將總黃酮、葛根素的權重系數分別定為50、50，綜合評分Z=(X/Xmax×50+Y/Ymax×50)。利用綜合評分值采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，從而篩選出最佳水提工藝，結果見表3、表4。

總黃酮的測定方法：參照《保健食品檢驗與評價技術規范(2003年版)》[1]中“保健食品中總黃酮的測定”。葛根素的測定方法：參照《GB/T 22251-2008 保健食品中葛根素的測定》[2]。

表3 正交試驗結果

注：綜合評分Z=(X/Xmax×50+Y/Ymax×50)。

表4 綜合評分值方差分析

注：F0.05(2，2)=19.000；F0.01(2，2)=99.000。

由表3中直觀分析結果可知，影響提取效率的主次順序為：B>A>C，即提取時間>加水量>提取次數，提取時間的影響最大；最佳水提工藝為A1B1C2，即加6倍量水，提取2次，每次1 h。表4方差分析結果則表明，加水量、提取時間、提取次數對提取效果均無顯著性影響(P>0.05)。所以結合藥材吸水率、工業大生產的實際要求，從節約成本的角度考慮，最終確定較優提取工藝為：葛根、枳椇子、大棗、烏梅、砂仁、甘草揀選，粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡1 h后，加熱煎煮1 h，濾過，藥渣再加6倍量水，煎煮1 h。

2.3 提取工藝驗證

為驗證上述試驗結果的準確性，按已確定的工藝，分別取1個處方量藥材，進行三批產品提取工藝驗證，結果見表5，可知該提取工藝穩定、合理可行，具有重現性和可操作性。

表5 驗證試驗結果

3 討論

現代藥理學研究表明，產品配方中葛根富含的葛根素、大豆苷、染料木苷等異黃酮類物質，具有維持心血管穩定、抗氧化、解酒保肝等作用[3]；枳椇子含有山奈酚、洋芹素、二氫楊梅素、槲皮素等多個黃酮類化合物，具有抗肝纖維化、抗脂質過氧化、利尿、降壓等作用[4-5]；大棗含有蘆丁、槲皮素、當藥黃素等黃酮類化合物，具有抗氧化、鎮靜、舒張血管等作用[6]；甘草分離得到的黃酮類化合物包括甘草素、異甘草素、甘草查爾酮A/E等，具有抑菌、保肝、抗病毒、抗腫瘤等作用[7]；烏梅含有檸檬素-3-O-鼠李糖苷、山柰酚-3-O-鼠李糖苷、染料木素等多種黃酮類化合物，具有抗肝纖維化、抗菌消炎、抗疲勞等作用[8-10]；砂仁含槲皮苷、異槲皮苷[11]。綜合考慮配方中各味藥材的有效成分特性、芊玖舒膠囊功效和生產實際，選擇總黃酮、葛根素含量作為芊玖舒膠囊提取工藝的考察指標是科學合理的。選用純水作為提取溶劑，與有機溶劑相比，更加安全、經濟、環保，具有吸收快、生物利用度高等優點，可提高產品工藝的質量可控性。但芊玖舒膠囊為復方制劑，成分復雜，其提取效果尚需結合功能學試驗和人體試食試驗進一步研究。