肺癌患者營養狀況與放療不良反應的相關性研究

陳文政 張春華 王曉松 徐寶蘭 洪金花 王杏英 羅淑蘭 萬顯秀 石冬梅 劉桂鳳

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，根據《2017中國腫瘤登記年報》的數據顯示：在男性和女性癌癥的發病率中肺癌分別排在第1位和第2位，死亡率均為第1位。放射治療是治療肺癌的重要手段，但是放射引起的相關不良反應則會嚴重影響患者的生活質量，甚至導致放療中斷,進而影響療效。營養不良是腫瘤患者最常見的并發癥之一[1-2]。約50%的腫瘤患者在確診時已存在營養不良。而營養不良的患者可能出現更為嚴重的放療毒副作用和較差的治療效果[3]。本研究旨在研究肺癌患者營養狀況與放療不良反應的相關性，為肺癌患者的營養評價提供方法學參考，也為營養干預提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 納入標準與排除標準

選取2015年8月至2017年12月在我院住院的肺癌放療患者為研究對象。納入標準：所有患者均經病理確診為肺癌；行肺部放射治療；卡氏(KPS)評分≥60；患者意識清楚,自愿參與本研究。排除標準：并發其他腫瘤；心、腎、肝功能衰竭的患者；患有精神疾患；因病情變化需要停止放療和(或)轉做其他治療；接受放射治療時間≤4周。

1.2 研究方法

1.2.1 研究工具 (1)社會人口學資料調查表：該調查表包括所納入患者的年齡、性別、吸煙史、飲酒史、體重、半年體重丟失率、BMI等。(2)疾病相關資料調查表：該調查表包括腫瘤TNM分期、病理分型、化療史、手術史、放療劑量、放療類型、血清前白蛋白、血清白蛋白等。(3)應用主觀整體評定量表(PG-SGA)[4]評定患者的營養狀態。(4)使用美國腫瘤放射學會的放療反應癥狀測量表評定患者的放療毒副反應。

1.2.2 資料收集方法 調查前，對所有研究人員進行統一培訓，明確問卷填寫原則、統一指導語、注意事項等。研究過程中，嚴格按照入選標準篩選研究對象，并簽署知情同意書。本研究共納入研究對象180例，回收完整有效問卷174份，有效率為96.7%。

1.3 統計學方法

采用SPSS21.0統計學軟件進行數據錄入和分析。P≤0.05定義為差異具有統計學意義。計量資料全部用均數±標準差的形式表示。采用半參數廣義加性模型來分析肺癌患者營養狀況與放射不良反應的關系。

2 結果

2.1 研究對象的一般資料

2.1.1 研究對象的社會人口學資料 本研究肺癌放療住院患者共174例，年齡41～82歲，平均(61.2±8.54)歲；其中男性163例(93.7%)，女性11例(6.3%)；有吸煙史148例(85.1%)，26例(14.9%)無吸煙史；有飲酒史117例(67.2%)，57例(32.8%)無飲酒史；入院時平均體重為(60.34±9.98)kg；28例(16.1%)患者入院時半年體重丟失率≥10%；146例(83.9%)半年體重丟失率<10%；BMI<18.5有19例(10.9%)，BMI≥18.5有155例(89.1%)。

2.1.2 研究對象的疾病相關資料 既往病史：TNM分期：Ⅰ期4例(2.3%)，Ⅱ期11例(6.3%)，Ⅲ期117例(67.2%),Ⅳ期42例(24.2%)；病理分型：鱗狀細胞癌91例(52.3%)，小細胞癌42例(24.1%)，腺癌41例(23.6%)；121例(69.5%)有化療史，53例(30.5%)無化療史；42例(24.1%)有手術史，132例(75.9%)無手術史；26例(15.0%)放療劑量<60 Gy，148例(85.0%)放療劑量為60 Gy;76例(43.7%)使用三維適形放療模式，98例(56.3%)使用調強模式；42例(24.1%)血清前白蛋白<0.2 g/L，132例(75.9%)≥ 0.2 g/L；34例(19.5%)血清白蛋白<35 g/L，140例(80.5%)≥35 g/L。

2.2 研究對象放療期間的營養狀況

入院時，44例(25.2%)患者營養狀況良好，90例(51.7%)患者存在輕度營養不良，40例(23.1%)患者存在嚴重營養不良。隨著放療過程的逐漸進行，營養不良的發生率也越來越高。見表1。

表1 研究對象放療期間的營養狀況(例，%)

2.3 研究對象放療期間不良反應的發生情況

在放療期間研究對象的放療不良反應逐漸加重，其中疲勞、放射性皮炎、放射性食管炎、放射性肺炎、食欲減退發生率較高。具體情況見表2。

2.4 研究對象放療期間營養狀況與放療不良反應的相關性

將所有的自變量放進半參數廣義加性模型，得出患者的營養狀況與放射性皮炎、放射性食管炎、放射性肺炎、疲勞具有相關性，兩者之間存在直線關系，說明放療前患者營養狀況越差，放射性皮炎、放射性食管炎、放射性肺炎、疲勞等放射不良反應越嚴重，見表3。

表3 肺癌患者營養狀況與放療不良反應關系相關性

3 討論

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，患者常伴隨營養不良，其可能與以下因素有關:腫瘤分泌細胞因子導致多種營養素代謝性改變，表現為食欲降低、胰島素抵抗、蛋白質和脂肪組織分解增加;腫瘤的局部作用造成梗阻和疼痛等;抗癌治療導致多種副作用如惡心嘔吐、腹瀉等。有研究顯示，肺癌患者在進行治療前和治療過程期間的營養不良發生率達45%～69%[5]。營養不良導致患者體力下降，生活質量降低，對治療的耐受性下降，從而使得住院時間延長，甚至影響治療的順利進行和患者生存率。Sánchez-Lara K等[6]研究表明營養不良可能是肺癌不良預后因素之一，早期識別營養不良并進行相關的干預和治療可改善肺癌患者的生活質量、提高生存率并改善預后。Polański J等[7]通過研究發現有25.0%小細胞肺癌患者營養狀況良好，51.1%存在輕度營養不良，23.9%存在重度營養不良，并且營養不良與生活質量評分下降和患者癥狀的嚴重程度呈正相關。在本研究中，入院時共有44例(25.2%)患者營養狀況良好，90例(51.7%)患者存在輕度營養不良，40例(23.1%)患者存在嚴重營養不良，與相關報道相仿。

營養不足是影響放療是否能夠順利進行的重要因素之一，營養不足易致放療相關的不良反應發生率升高[8]。本研究顯示放療期間研究對象放療不良反應逐漸加重。本文通過半參數廣義加性模型來研究肺癌患者營養狀況與放療不良反應的相關性，研究結果表明患者的營養狀況與放射性皮炎、放射性食管炎、放射性肺炎、疲勞具有相關性，放療前患者營養狀況越差，放射性皮炎、放射性食管炎、放射性肺炎、疲勞等放射急性毒性反應越嚴重。

個體化的營養治療能夠使患者攝取足夠的營養、保持體重，改善腫瘤患者的營養狀況，從而減輕放療相關不良反應[8]。Antonadou等[9]通過研究表明安磷汀能夠顯著降低Ⅲ級以上放射性食管炎的發生率；Vidal等[10]研究表明胸部腫瘤放療患者中，谷氨酰胺具有一定的潛在放射保護治療作用；Topkan等[11]報道，在放療期間補充谷氨酰胺可以顯著降低急性放射性食管炎的嚴重程度及其發生率。因此臨床醫生在制定放療方案之前，應對腫瘤患者的營養狀況進行評估，從而提前進行營養干預和治療，以期降低放療不良反應的發生率，提高患者的放療耐受性及生活質量并改善預后。