乳腺癌根治術(shù)圍術(shù)期血清GH和IGF-I水平與其免疫功能的關(guān)系及其聯(lián)合預(yù)測(cè)預(yù)后

潘音樺 鄒全慶 周燕秋

乳腺癌是1種發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，可導(dǎo)致乳腺腫塊、乳頭溢液、乳頭皮膚瘙癢、糜爛等癥狀，其常用的治療方法為手術(shù)治療，可有效緩解患者的臨床癥狀，但由于術(shù)中操作對(duì)患者造成創(chuàng)傷，易引起機(jī)體多種應(yīng)激反應(yīng)，如引起機(jī)體內(nèi)分泌代謝異常導(dǎo)致免疫功能抑制等，影響患者的術(shù)后恢復(fù)和預(yù)后[1]。而有研究表明，生長(zhǎng)激素(GH)是1種腺垂體細(xì)胞分泌的肽類激素，胰島素樣生長(zhǎng)因子-I(IGF-I)則是1類多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子，前者可介導(dǎo)調(diào)節(jié)后者的合成分泌，發(fā)揮促進(jìn)機(jī)體合成代謝和蛋白質(zhì)合成的作用[2-3]。對(duì)此，本研究通過(guò)檢測(cè)乳腺癌根治術(shù)圍術(shù)期血清GH、IGF-I水平，探討其與患者免疫功能的關(guān)系及其聯(lián)合預(yù)測(cè)生存預(yù)后的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料 選取2010年9月至2013年9月期間我院確診治療的乳腺癌根治術(shù)患者152例，依據(jù)生存情況分為生存組(n=86例)和死亡組(n=66例)，生存組：年齡32～67歲，平均年齡(49.57±10.87)歲，最大瘤體直徑1.1～4.9 cm，平均(2.68±1.01)cm，有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移36例，依據(jù)國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)TNM分期分為Ⅰ期28例、Ⅱ期58例，體質(zhì)量指數(shù)(18.83～30.11)kg/m2，平均(23.27±4.04)cm，依據(jù)患側(cè)分為左側(cè)45例、右側(cè)41例，死亡組：年齡30～68歲，平均年齡(50.15±11.02)歲，最大瘤體直徑1.2～4.8 cm，平均(2.74±1.05)cm，有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例，依據(jù)國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)TNM分期分為Ⅰ期23例、Ⅱ期43例，體質(zhì)量指數(shù)(18.76～30.24)kg/m2，平均(23.76±4.13)cm，依據(jù)患側(cè)分為左側(cè)35例、右側(cè)31例，本次研究已經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批且通過(guò)，兩組患者在年齡、最大瘤體直徑、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、患側(cè)、體質(zhì)量指數(shù)等資料上比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，一般資料具有可比性。

1.1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、病史、實(shí)驗(yàn)室、超聲或CT、病理學(xué)等檢查證實(shí)為乳腺癌[4]；均接受乳腺癌根治術(shù)且術(shù)前1個(gè)月無(wú)免疫抑制劑、抗感染等藥物治療史；患者或其家屬簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等重要器官原發(fā)性嚴(yán)重性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝疾病者；拒絕或中途退出本研究者；有精神病病史或溝通焦慮障礙者。

1.2 方法

所有患者于術(shù)前、術(shù)后3 d在平靜狀態(tài)下，于早晨抽取上臂靜脈血10 ml置入無(wú)菌抗凝試管中，常規(guī)血清分離(3000 γ/min，持續(xù)10 min)后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清GH、IGF-I和免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白A(IgG)、免疫球蛋白A(IgM)水平，試劑盒均購(gòu)自深圳晶美生物技術(shù)有限公司，所有操作均嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書相關(guān)規(guī)定進(jìn)行，完畢后通過(guò)電話、復(fù)診等方式隨訪3年，統(tǒng)計(jì)分析所有患者術(shù)前、術(shù)后血清GH、IGF-I、IgA、IgG、IgM水平和生存預(yù)后情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，對(duì)計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清GH、IGF-I與IgA、IgG、IgM的關(guān)系，采用ROC曲線分析血清GH、IGF-I聯(lián)合預(yù)測(cè)生存預(yù)后的效能，在P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者術(shù)前術(shù)后血清GH、IGF-I、IgA、IgG、IgM水平比較

患者術(shù)后血清GH、IGF-I、IgA、IgG、IgM水平明顯低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 患者術(shù)前術(shù)后血清GH、IGF-I、IgA、IgG、IgM水平比較

2.2 血清GH、IGF-I與IgA、IgG、IgM的Pearson相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析法結(jié)果顯示，血清GH、IGF-I與IgA、IgG、IgM呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者術(shù)前術(shù)后血清GH、IGF-I水平比較

術(shù)前，生存組和死亡組血清GH、IGF-I水平基本接近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，生存組患者術(shù)后血清GH、IGF-I水平明顯高于死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 血清GH、IGF-I與IgA、IgG、IgM的Pearson相關(guān)性分析

2.4 術(shù)后血清GH、IGF-I聯(lián)合預(yù)測(cè)患者生存預(yù)后的ROC曲線分析

ROC曲線結(jié)果顯示，GH以3.50 ng/ml為分界值、IGF-I以130 ng/ml為分界值時(shí)，其聯(lián)合預(yù)測(cè)生存預(yù)后的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為93.94%(62/66)、93.02%(80/86)、93.42%(142/152)，與實(shí)際結(jié)果基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.100，P>0.05)，見(jiàn)圖1。

表3 兩組患者術(shù)前術(shù)后血清GH、IGF-I水平比較

圖1 術(shù)后血清GH、IGF-I聯(lián)合預(yù)測(cè)患者生存預(yù)后的ROC曲線分析

3 討論

乳腺癌根治術(shù)是1種乳癌患者首選的外科治療方法，通過(guò)切除整個(gè)病變?nèi)橄龠B同癌瘤周圍5 cm寬的組織，可有效控制患者的病情，但術(shù)中操作(如創(chuàng)傷性操作、麻醉等)易引起機(jī)體免疫應(yīng)激反應(yīng)，影響患者的治療療效和預(yù)后[5-7]。有研究顯示，IGF-I是1種與胰島素結(jié)構(gòu)具有同源性的細(xì)胞調(diào)控因子，具有的不可抑制的胰島素樣活性、生長(zhǎng)刺激作用，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體的代謝[8-9]。而劉玲玲等研究表明[10-12]，GH是1種腺垂體細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，可通過(guò)介導(dǎo)IGF-I的分泌來(lái)促進(jìn)機(jī)體合成代謝，并可通過(guò)促進(jìn)腸黏膜對(duì)谷氨酰胺的利用來(lái)促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，具有調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)代謝功能的作用。此外，機(jī)體免疫功能是由內(nèi)分泌代謝變化調(diào)節(jié)的，其中免疫球蛋白(Ig)是機(jī)體中一類常見(jiàn)具有抗體活性的球蛋白，包括IgA、IgG、IgM等，三者水平可有效反映機(jī)體的免疫狀態(tài)[13-15]。

對(duì)此，本研究通過(guò)檢測(cè)乳腺癌根治術(shù)圍術(shù)期血清GH、IGF-I水平，發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后血清GH、IGF-I、IgA、IgG、IgM水平明顯低于術(shù)前，Pearson相關(guān)性分析法結(jié)果顯示，血清GH、IGF-I與IgA、IgG、IgM呈正相關(guān)，表明患者圍術(shù)期血清GH、IGF-I水平可能與其術(shù)后免疫功能抑制狀態(tài)發(fā)生有關(guān)；這可能是由于術(shù)中創(chuàng)傷性操作使使機(jī)體處于緊急的應(yīng)激狀態(tài)，引起機(jī)體抵御創(chuàng)傷而產(chǎn)生一系列應(yīng)激反應(yīng)，如導(dǎo)致機(jī)體代謝狀態(tài)減慢，使腺垂體細(xì)胞分泌的GH減少，導(dǎo)致GH對(duì)腸黏膜的促進(jìn)作用下降，引起機(jī)體多種蛋白質(zhì)的合成受抑制，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)合成和分泌的IgA、IgG、IgM等Ig也隨之減少，同時(shí)隨著GH的減少，其介導(dǎo)IGF-I分泌的作用也隨之降低，使后者促進(jìn)脂肪的代謝、蛋白質(zhì)合成中氨基酸利用的作用下降，進(jìn)一步抑制機(jī)體的代謝，繼而影響機(jī)體免疫功能。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)生存組患者術(shù)后血清GH、IGF-I水平明顯高于死亡組，ROC曲線結(jié)果顯示，GH以3.50 ng/ml為分界值、IGF-I以130 ng/ml為分界值時(shí)，其聯(lián)合預(yù)測(cè)生存預(yù)后的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為93.94%、93.02%、93.42%，與實(shí)際結(jié)果基本相同，表明術(shù)后GH、IGF-I水平與患者生存預(yù)后有關(guān)，其聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)患者的生存預(yù)后具有良好的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性；這可能是由于手術(shù)對(duì)部分患者造成較為嚴(yán)重的免疫抑制反應(yīng)，導(dǎo)致GH、IGF-I的合成和分泌嚴(yán)重抑制，進(jìn)而使二者未能有效調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，使免疫細(xì)胞、因子等生長(zhǎng)、分化受抑制，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能嚴(yán)重受損，加之手術(shù)無(wú)法完全切除癌細(xì)胞或癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，使機(jī)體難以滅殺殘留的癌細(xì)胞，最終導(dǎo)致復(fù)發(fā)，甚至死亡的發(fā)生；因此，提示對(duì)血清GH、IGF-I水平過(guò)低者應(yīng)積極加強(qiáng)臨床治療干預(yù)，如使用重組GH，以恢復(fù)患者正常的代謝功能和免疫功能。

綜上所述，乳腺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期血清GH、IGF-I水平可能與其術(shù)后免疫功能抑制狀態(tài)發(fā)生有關(guān)，術(shù)后聯(lián)合檢測(cè)二者水平預(yù)測(cè)患者的生存預(yù)后具有良好的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，值得臨床作進(jìn)一步推廣。