瑞舒伐他汀對高血壓高血脂患者血脂水平、血液流變性及免疫功能的影響研究

羅偉剛,王 敏

陜西省寶雞市中心醫院心血管內科(寶雞 721000)

主題詞 高血壓/藥物療法 高脂血癥/藥物療法 瑞舒伐他汀/治療應用 血液流變學

高血壓為多因素引發的臨床常見病，為心梗、心衰及腦卒中等多種心腦血管類疾病的獨立危險因素之一；且多數高血壓患者伴有高血脂癥狀，血清中血脂水平過高，嚴重影響機體血液流變性，導致動脈粥樣硬化及冠心病等心血管病。報道顯示:高血壓高血脂發病過程中，血清炎癥因子升高水平與病情進展呈正相關[1]。加之高血壓高血脂為慢性疾病，機體長期遭受疾病折磨，機體免疫力嚴重下降，且有報道顯示:高血脂癥患者存在紅細胞免疫功能異常現象[2]。他汀類藥物可通過競爭性抑制機體內源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶活性，阻斷細胞內膽固醇合成等途徑，因此是臨床實踐中廣泛應用的降壓降脂類藥物[3]。瑞舒伐他汀為選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，通過增加肝臟組織中細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數目，進而促進LDL的分解代謝，抑制VLDL在肝臟中的合成數量，從而發揮更強的降脂療效[4]。國外報道顯示:降壓藥物氨氯地平與阿托伐他汀或其代謝物聯合作用，對于機體富含多不飽和脂肪酸及LDL的膜囊中脂質過氧化作用具有抗氧化功效[5]。但關于瑞舒伐他汀在降低高血壓高血脂患者血脂水平，改善患者血液流變性及免疫功能方面的研究較少。鑒于此，本科室就該藥物應用于高血壓高血脂患者中的降脂、改善血液流變性及免疫功效方面效果進行研究分析。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年1月至2018年1月期間入院接受治療的高血壓并發高血脂患者124例，患者均符合高血壓診斷標準[6]：舒張壓(DBP)≥90mm Hg或(和)收縮壓(SBP)≥140mm Hg，同時符合如下標準中的1條或1條以上者則診斷為高血脂癥[7]：①高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平≤1.0mmol/L；②低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平≥3.1mmol/L；③總膽固醇(TC)水平高于5.2mmol/L；④甘油三酯(TG)高于1.7mmol/L。同時符合排除標準：左心室射血分數低于40%者；近1個月內服用過降脂類藥物者；腎功能不全者；治療依從性差者。采用隨機抽簽法將入選患者均分為兩組。對照組男41例，女21例，年齡48～79歲，平均(60.37±5.29)歲；體重指數(BMI)19～27kg/m2，平均(22.85±4.17)kg/m2；具有吸煙史者28例。觀察組男44例，女18例，年齡46～80歲，平均(60.19±5.33)歲；BMI 20～27kg/m2，平均(23.025±4.21)kg/m2；具有吸煙史者31例。兩組患者性別、平均年齡、BMI及吸煙史者比例等資料間無統計學差異(P>0.05)，具有可比性，且本研究獲得患者及家屬同意。

2 治療方法 入組患者均接受常規的利尿劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等降壓治療。觀察組在常規降壓治療基礎上選擇瑞舒伐他汀(國藥準字J20170008)輔助治療，劑量選為10mg/次，1次/d，均于睡前服用，1療程/6個月。持續治療1療程后做對比性研究。

3 觀察指標 ①對比兩組治療前后SBP、DBP及血脂指標TC、TG、HDL-C及LDL-C水平變化情況；②對比兩組治療前后血液流變性指標血小板最大聚集率(MPAR)、纖維蛋白原(Fib)、全血高/低切黏度(HBV、LBV)及血漿黏度(PV)改善情況；③分別于治療前后測定兩組血清中紅細胞免疫功能指標紅細胞免疫促進因子(RFER)、 紅細胞免疫復合物花環率(RBC-ICR)、紅細胞免疫抑制因子(RFIR)及紅細胞C3b受體花環率(RBCC3bRR)。

結 果

1 兩組患者降壓效果比較 見表1。 對照組與觀察組患者治療前平均SBP、DBP水平間無統計學差異(P>0.05)，實施6個月治療后，兩組患者血壓水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組下降幅度更明顯(P<0.05)。

2 兩組患者血脂水平改善情況對比 見表2。治療前，兩組患者血脂指標水平間差異無統計學意義(P>0.05)；經為期6個月的治療后，兩組血脂指標HDL-C水平明顯升高，LDL-C、TG及TC水平明顯下降(P<0.05)，且觀察組HDL-C上升幅度及LDL-C、TG、TC下降幅度均明顯大于對照組(P<0.05)。

表1 兩組降壓效果比較(mmHg)

注：與治療前比，*P<0.05；與對照組比，#P<0.05

3 兩組患者血液流變性改善情況對比 見表3。兩組患者治療前在血液流變性MPAR、Fib、HBV、LBV及PV間無統計學差異(P>0.05)；經6個月降壓調脂治療后，兩組患者上述血液流變性指標值均明顯變小(P<0.05)，且觀察組各指標值小于對照組(P<0.05)。

4 兩組治療前后紅細胞免疫功能改善情況對比 見表4。兩組患者治療前紅細胞免疫功能指標間差異無統計學意義(P>0.05)；經治療，兩組患者免疫功能指標中RFER、RBCC3bRR表達水平明顯升高，RBC-ICR表達水平明顯下降，且觀察組上述三項指標變化幅度均明顯強于對照組(P<0.05)，而兩組患者治療后RFIR表達水平未有明顯改變(P>0.05)。

表2 兩組治療前后血脂各項指標變化情況對比(mmol/L)

注：與治療前比，*P<0.05；與對照組比，#P<0.05

表3 兩組血液流變性改善情況比較

注：與治療前比，*P<0.05；與對照組比，#P<0.05

表4 兩組患者治療前后紅細胞免疫功能改變情況對比(%)

注：與治療前比，*P<0.05；與對照組比，#P<0.05

討論

近年來，隨著生活水平提高及生活節奏加快，高血壓發病率呈現急劇上升趨勢。且研究發現：因高血壓患者機體血液長期處于一種高灌注的非正常狀態，導致機體出現左心室重建及血管內皮結構非正常改變等病理現象，多并發血脂代謝紊亂；同時，高血壓患者體內炎癥因子的級聯反應也會造成自身血脂代謝紊亂，加重患者病情。高血壓并發脂質代謝紊亂而引發的高血脂癥會進一步增加患者患者腦梗、心衰、動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的患病風險。因此對高血壓伴發高血脂患者除需嚴格控制血壓外，有效糾正體內糖脂代謝紊亂，是減少心腦血管類事件發生率的關鍵。瑞舒伐他汀為新一代的HMG-CoA抑制劑，通過阻斷肝臟中膽固醇合成路徑，減少機體對膽固醇的合成；同時通過反饋調節機制，促進機體對干細胞表面LDL-C受體的合成，加速LDL-C的代謝，降低血液中LDL-C含量[8-9]。且與辛伐他汀及阿托伐他汀比較，其半衰期更長，藥物動力學更優。本研究顯示：觀察組接受1療程治療后SBP、DBP水平及血脂指標LDL-C、TG、TC水平下降幅度、HDL-C上升幅度均明顯大于對照組，表明瑞舒伐他汀具有很好的降壓及調節脂質代謝功效。該結論與以往多項研究結果相一致[10-11]。

血脂附著與動脈血管內壁上，損傷血管內皮，從而導致血管內壁受損；此外血脂一般攜帶有正電荷，因此可與血小板、紅細胞等細胞表明的負電荷發生異性相吸而結合，使紅細胞聚集性能增強，加快紅細胞的沉降速率，總重導致PV增高[12]。后者增高時，機體血液流動速度回減慢，導致血管供養不足，血管內壁基膜因缺氧而受損，血流中的高濃度脂質類物質沉積于血管內壁，造成血管內壁進一步狹窄、硬化。血管狹窄、硬化反過來會造成血液微循環發生障礙，心臟負荷因此過重，而易發生心腦血管類事件[13-14]。陳善等報道顯示：與單純高血壓、或單純高血脂患者相比，高血壓并發高血脂患者血液流變學指標均明顯升高[15]。本研究結果顯示：治療1療程后，觀察組MPAR、Fib、HBV、LBV及PV下降幅度明顯優于對照組，表明瑞舒伐他汀可有效改善高血壓高血脂患者血流流變性，改善患者血流微循環，從而緩解對血管內皮的損傷作用。

研究發現：機體內固有免疫及適應性免疫均與高血壓、高血脂發生發展密切相關[16]。高血壓高血脂發生會對血管內皮產生損傷，從而刺激機體內細胞免疫及體液免疫功能紊亂，且研究指出機體免疫功能損傷程度與患者血壓、血脂水平均明明顯正相關性。臨床醫學研究證明：機體紅細胞不僅可通過血液運輸氧，參與機體呼吸代謝，而且參與機體免疫防御功能[17]。人體中紅細胞數目龐大，因此其在機體免疫功能中的功效也是不容小覷。紅細胞細胞膜上存在免疫功能的受體C3b，使紅細胞充分發揮其攜帶、清除IC、識別抗原、促進吞噬細胞吞噬功能等多重免疫功效。以往研究報道顯示：高血壓高血脂患者紅細胞免疫功能損傷主要表現為RBC-ICR表達水平升高，RBCC3bRR表達水平降低[18]，且機體TC水平紅細胞免疫功能影響強于對TG[19]。本研究結果顯示：經治療，觀察組免疫功能指標中RFER、RBCC3bRR表達水平明顯升高，RBC-ICR表達水平明顯下降，提示瑞舒伐他汀可通過降低機體血脂LDL-C、TG、TC水平，從而有效改善患者紅細胞免疫功能，提高機體免疫力。

綜上所述，瑞舒伐他汀可有效改善高血壓高血脂患者血脂代謝情況，同時通過改變血流流變性，改善血液微循環，提高機體紅細胞免疫功能。