進(jìn)入醫(yī)用塑料領(lǐng)域所必須了解的問題

文/本刊記者 Matthew H. Naitove

Saint-Gobain公司醫(yī)用零部件業(yè)務(wù)經(jīng)理Robert Schwenker

一家醫(yī)用塑料訂制加工商提醒已在該領(lǐng)域中或想要進(jìn)入的那些廠家，監(jiān)管趨勢使這個(gè)要求高的市場領(lǐng)域增加了復(fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)性。理解四個(gè)關(guān)鍵問題的答案會(huì)有助于澄清這些問題。

但是沒有玫瑰花是不長刺的。進(jìn)入醫(yī)用塑料加工行業(yè)需要在質(zhì)量體系、法規(guī)遵從、材料和設(shè)計(jì)理解以及與供應(yīng)商和客戶的關(guān)系上，達(dá)到一定的成熟水平，這些都會(huì)帶來巨大的成本和行政負(fù)擔(dān)——這兩者都在逐年增加。

這就是Saint-Gobain高性能塑料公司（總部位于美國俄亥俄州Solon）流體系統(tǒng)部門醫(yī)用部件業(yè)務(wù)經(jīng)理Robert Schwenker所傳達(dá)的信息。該公司是一家提供全方位服務(wù)的醫(yī)用塑料訂制擠塑商和注塑商，并且還配制一些自己的材料。2018年4月，Schwenker在賓夕法尼亞州約克Engel機(jī)械公司總部的最新醫(yī)學(xué)研討會(huì)上向參會(huì)的近100家加工商做了演講。

他對(duì)當(dāng)前或未來的醫(yī)用加工商的警示信息歸結(jié)為如下四個(gè)“問自己的問題”：你的質(zhì)量體系是否與供應(yīng)鏈發(fā)展保持同步？誰真正在制造醫(yī)用設(shè)備？在顆粒物、初始細(xì)菌或設(shè)計(jì)控制方面，你是否“超出書本思考”？你是正在參與供應(yīng)鏈，或是剛剛進(jìn)入供應(yīng)鏈中？

質(zhì)量和監(jiān)管負(fù)擔(dān)增加

Schwenker通過指出醫(yī)用塑料制造業(yè)的監(jiān)管趨勢開始他的演講：

1.自2011年以來，每年的FDA警告函數(shù)量大幅增加，2011～2015年平均為134個(gè)，高于2006～2010年的83個(gè)。

2.每年FDA的檢查數(shù)量也呈上升趨勢。從醫(yī)用塑料加工商的角度來看，特別重要的是與產(chǎn)品和過程控制以及設(shè)計(jì)控制相關(guān)的FDA檢查數(shù)量不斷增加。

3.2016年對(duì)ISO 13485醫(yī)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂，首次明確要求機(jī)構(gòu)組織遵守所有適用的法規(guī)要求。在此之前，該標(biāo)準(zhǔn)不包括監(jiān)管部分。

Schwenker指出，與質(zhì)量和監(jiān)管體系相關(guān)的SG＆A（銷售、綜合和管理）成本估計(jì)已經(jīng)占到6%～23%，并且還會(huì)升高。Schwenker認(rèn)為，這就是對(duì)醫(yī)用設(shè)備制造外包增長率的估計(jì)每年超過10%的原因之一。“醫(yī)用設(shè)備OEM不僅在尋求利用供應(yīng)鏈的制造能力，而且他們也希望將質(zhì)量和監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)外包出去。” Schwenker說道。

教師們真正理解了學(xué)情分析的真諦，正如心理學(xué)家奧蘇貝爾所說：“如果我不得不把教育心理學(xué)的所有內(nèi)容簡約成一條原理的話，我會(huì)說：影響學(xué)習(xí)的最重要的因素是學(xué)生已知的內(nèi)容。”[2]教師在實(shí)踐反思與研究中找到了有效教與學(xué)的理據(jù)，使自己的教與學(xué)更加理性。從“名師”到“明師”，教師不僅要知道教什么、如何教，更重要的是要知道為什么這么教，使教學(xué)有理有據(jù)。

Schwenker表示，與此同時(shí)，訂制加工商在OEM級(jí)別上面臨更高的質(zhì)量預(yù)期。“15年前，首個(gè)產(chǎn)品部件足以用于產(chǎn)品發(fā)布，且初始生產(chǎn)運(yùn)行可能被認(rèn)為是‘暫時(shí)的’；10年前，改進(jìn)的測量系統(tǒng)考慮了更關(guān)鍵的尺寸，并且在3次生產(chǎn)準(zhǔn)備PQ（性能合格）后的驗(yàn)證通常是成功的；5年前，在進(jìn)行客戶規(guī)定的驗(yàn)證程序之前，幾乎所有的新部件都需要CpK和IOQ（安裝/操作合格認(rèn)證）。

“今天，制造商擁有設(shè)備和設(shè)施的驗(yàn)證計(jì)劃，以及明確的新產(chǎn)品計(jì)劃，所有這些都延長了交貨時(shí)間。模具構(gòu)建和測試后的6個(gè)月驗(yàn)證并不罕見。此外，客戶要求提供供應(yīng)和質(zhì)量協(xié)議。”

Schwenker指出另一個(gè)問題是，對(duì)認(rèn)證過的醫(yī)用生產(chǎn)過程進(jìn)行改變費(fèi)用昂貴。“加工商如何能夠負(fù)擔(dān)得起可提高質(zhì)量的新技術(shù)的實(shí)施呢？他們被困住了，畢竟保持原有過程要比嘗試改進(jìn)過程更容易。為此，加工商需要主動(dòng)地開發(fā)一種管理變化的方法，而不能處于被動(dòng)的狀態(tài)。” Schwenker說道。

作為一家醫(yī)用產(chǎn)品注塑商和擠塑商，Saint-Gobain公司流體系統(tǒng)部門面臨著越來越多的監(jiān)管、質(zhì)量和行政負(fù)擔(dān)

制造醫(yī)用設(shè)備還是零部件

這個(gè)看似簡單的問題正越來越難以回答，而且監(jiān)管的影響也很大。法規(guī)授權(quán)FDA監(jiān)管“設(shè)備”而不是零部件。但現(xiàn)在FDA將“成品設(shè)備”解釋為包括所謂的“附件”。2016年12月30日，F(xiàn)DA發(fā)布了指南1770，將“成品設(shè)備”（根據(jù)21 CFR820.3）定義為“任何設(shè)備或任何適合使用或能夠運(yùn)作的設(shè)備附件，無論它是否被包裝、貼標(biāo)簽或消毒。”

指南1770進(jìn)一步將附件定義為“一種成品設(shè)備用于支持、補(bǔ)充和/或增強(qiáng)一個(gè)或多個(gè)母設(shè)備的性能”。根據(jù)Schwenker的說法，該定義可能會(huì)擴(kuò)展到包括制造設(shè)備中使用的夾具，即使它們根本不接觸患者。

自2012年10月起，所有的合同制造商和成品設(shè)備的消毒商必須在FDA注冊(cè)。業(yè)內(nèi)有一種看法，認(rèn)為醫(yī)用“零部件”制造商沒有任何監(jiān)管義務(wù)——那是購買零部件的“成品設(shè)備”制造商的責(zé)任。但是1996年10月7日實(shí)施的FDA質(zhì)量體系最終規(guī)則（61 FR 52609）、指南1770指出：已經(jīng)被制造或組裝的裝置，并且只需要被購買者/制造商消毒、拋光、檢查和測試或者包裝或貼上標(biāo)簽的設(shè)備顯然不是零部件，而是處于立刻可以被使用的狀態(tài)，因此符合“成品設(shè)備”的定義。

因此，Schwenker指出，只需要進(jìn)行消毒、拋光、測試、包裝或貼標(biāo)即可投入使用的零部件實(shí)際上是成品設(shè)備，因此有必要對(duì)生產(chǎn)者施加所有相關(guān)的監(jiān)管責(zé)任。

顆粒物、初始細(xì)菌、設(shè)計(jì)控制

如果一個(gè)加工商能夠在一家“設(shè)備”制造商不斷擴(kuò)大的保護(hù)傘下避免倒閉，那Schwenker會(huì)說，“恭喜，你是一家零部件制造商。但是你并沒有走出困境。”影響所有醫(yī)用塑料加工商的三個(gè)發(fā)展趨勢是顆粒物、微生物量和設(shè)計(jì)控制方法。除非你對(duì)這些問題提前計(jì)劃，否則你會(huì)因它們不合規(guī)而受到監(jiān)管的懲罰。”Schwenker警告說。

通常醫(yī)用零部件制造商試圖通過安裝凈化室來管控顆粒物，但是沒有一個(gè)控制和監(jiān)控計(jì)劃的凈化室只是一個(gè)擺設(shè)

自2012年以來，F(xiàn)DA一直在發(fā)布更具體的顆粒物指南。它們必須在源頭進(jìn)行管控，因?yàn)轭w粒物一旦存在就難以消除，零部件上的任何顆粒物都會(huì)嚴(yán)重影響成品設(shè)備的下游生產(chǎn)。

Schwenker表示：“通常，零部件制造商會(huì)嘗試通過安裝凈化室來管控顆粒物。但是，沒有控制和監(jiān)控計(jì)劃的凈化室實(shí)際上只是一個(gè)擺設(shè)。”所需的計(jì)劃包括以下內(nèi)容：采用擦拭程序控制原材料和設(shè)備，良好的凈化室操作和凈化服，HVAC控制和監(jiān)控以及年度認(rèn)證，設(shè)施消毒計(jì)劃，采用規(guī)定的等級(jí)監(jiān)測凈化室環(huán)境，設(shè)施認(rèn)證，凈化室泄漏后的啟動(dòng)程序，驗(yàn)證計(jì)劃來管理變化。

“最大的顆粒物來源是人類，”Schwenker說，“因此我們可以通過自動(dòng)化來最大限度地減少人為干預(yù)；可以用凈化服、帽子和手套來遏制人體顆粒物；可以讓進(jìn)入凈化室的人在吹風(fēng)室中去除顆粒物。”

在機(jī)器方面，Schwenker建議采取的措施包括：使用全電動(dòng)注塑機(jī)，對(duì)易于清潔的表面使用抗靜電涂料，用塑料覆蓋軟管和線路，使用防護(hù)罩保護(hù)設(shè)備和控制氣流，以及通過夾具單元確保控制氣流。

“更大的問題是，”他警告說，“你怎么評(píng)估這些措施的作用呢？”為此，你需要仔細(xì)監(jiān)測凈化室內(nèi)的環(huán)境條件。

如果顆粒物是“無活力”的污染物，那么也存在“有活力的”污染類別，被稱為初始細(xì)菌。包括活的細(xì)菌，或菌落形成單位（CFU）和死細(xì)菌的細(xì)胞壁，它們可含有將在患者中引起生物反應(yīng)的內(nèi)毒素。內(nèi)毒素可以通過洗滌去除，消毒不會(huì)減少它們的影響。

初始細(xì)菌的來源包括人類、材料、HVAC系統(tǒng)、水和空氣管線以及清潔系統(tǒng)。“就像你家里一樣，如果沒有定期監(jiān)控，那細(xì)菌就會(huì)滋生。”Schwenker說。

第三個(gè)日益受到關(guān)注的領(lǐng)域是零部件級(jí)別的設(shè)計(jì)控制。“在新的ISO 13485：2016版本中，需要更加透徹地理解與CFR 820更加匹配的設(shè)計(jì)控制。”Schwenker指出，“新的趨勢集中于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的概念。”

零部件制造商的設(shè)計(jì)控制有兩個(gè)要素：“使用的知識(shí)”，它影響材料推薦；“可制造性的審查”，涉及模具和流程。

“雖然零部件制造商不對(duì)醫(yī)用設(shè)備的功能負(fù)責(zé)，但是他們的服務(wù)可能包括材料和制造的推薦。”Schwenker指出，“作為供應(yīng)鏈合作伙伴，其推薦材料的能力需要具備一定的產(chǎn)品‘使用的知識(shí)’。”此外，還要求零部件制造商開發(fā)自己的供應(yīng)商管理計(jì)劃，這可能涉及材料風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和穩(wěn)定性測試、材料合規(guī)性數(shù)據(jù)、生物相容性測試數(shù)據(jù)、監(jiān)管監(jiān)控和商定的變更管理程序。

在審查模具和工藝的可制造性時(shí)，了解潛在的失效模式并制定適當(dāng)?shù)谋Ｕ洗胧┲陵P(guān)重要。Schwenker說：“你需要提前做更多的工作，以確保你的準(zhǔn)確性。在前期耗費(fèi)最多的將是時(shí)間。”

Schwenker的結(jié)論是：你需要管理制造部件以外的事；你需要在供應(yīng)鏈中監(jiān)控并隨時(shí)了解情況，包括你的材料供應(yīng)商和將使用你零部件的醫(yī)用設(shè)備公司；你需要深入了解材料的性能，這需要對(duì)話。