血清亮氨酸氨基肽酶水平在妊娠期婦女體內的變化趨勢及臨床應用

李小燕，胡玉皎，程曉東（空軍軍醫大學西京醫院全軍臨床檢驗中心，陜西西安710032）

亮氨酸氨基肽酶（LAP）是一種蛋白酶，能水解肽鏈N端由亮氨酸和其他氨基酸所形成的肽鍵。其廣泛存在于人體各種組織中，以肝、胰、膽、小腸、子宮、肌肉中含量最豐富，另在十二指腸、血清與尿中也有分布[1-2]。臨床上測定血清LAP主要對肝膽疾病的診斷治療與評價有一定意義。在肝內外膽汁淤積時，LAP活性明顯增高，尤其在惡性膽汁淤積時，其活性隨病情進展而持續增高。但值得注意的是，胎盤也能合成LAP。妊娠期母體血清中含有普通LAP和胎盤 LAP（P-LAP）等2種LAP，且后者只有在孕婦血清中才能檢測到。P-LAP屬于鋅金肽酶家族中的一種Ⅱ型膜結合蛋白，由孕婦胎盤滋養層細胞產生，通過降解母體和胎盤之間內表面的生物活性肽如催產素、抗利尿激素、血管緊張素Ⅲ等來維持內環境的穩定。其在母體血清中以可溶形式存在，在胎盤中以膜結合的形式存在，被金屬蛋白酶解聚后由胎盤釋放到血清中[3-4]。隨著孕周的增加，LAP水平會隨之升高，并在妊娠37周達到高峰，在分娩后下降[5-7]。本研究主要探討血清LAP水平在妊娠期婦女體內的變化趨勢及臨床應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年1月至2018年4月產科門診健康孕婦2 373例。孕婦肝腎功能均正常，無肝內膽汁淤積，無妊娠糖尿病，無妊娠高血壓等。胎兒一般狀況良好，無前置胎盤，無宮內發育遲緩，無先天性心臟病等。另選取健康體檢者605例，均為女性，其肝腎功能均正常，年齡20～45歲，中位年齡30歲。根據妊娠周數分為早孕組（＜13周）、中孕組（13～28周）及晚孕組（＞28周）。早孕組 484例，年齡19～41歲，中位年齡29歲；中孕組773例，年齡17～47歲，中位年齡29歲；晚孕組1 116例，年齡17～46歲，中位年齡29歲。根據年齡將孕婦分為適齡組（＜30歲）、中齡組（30～35歲）、高齡組（＞35歲），合并成新的分組：早孕適齡組、早孕中齡組、早孕高齡組、中孕適齡組、中孕中齡組、中孕高齡組、晚孕適齡組、晚孕中齡組、晚孕高齡組。將健康體檢者根據年齡分為未孕適齡組（＜30歲）、未孕中齡組（30～35歲）、未孕高齡組（＞35歲），健康體檢者整體作為未孕組。

1.2 儀器與試劑 LAP檢測采用日立7180全自動生化分析儀、Wako檢測試劑盒，檢測方法為L-亮氨酰-p-硝酰基苯胺基質法，嚴格按照儀器與試劑說明書進行，設備間比對通過，保證室內質量控制結果在控，質量控制規則選用1-2S，1-3S及10-X。

1.3 方法 分析早孕組、中孕組、晚孕組和未孕組血清LAP檢測水平，對血清LAP檢測水平的變化趨勢進行分析。對妊娠10周以上孕婦不同妊娠時間的LAP水平進行分析，計算各孕周血清LAP檢測水平的均值和中位數值，分析LAP血清水平的變化趨勢及價值。檢測9組孕婦和3組健康體檢者的LAP水平，分析血清LAP水平和年齡間的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各分組LAP血清水平比較 早孕組、中孕組、晚孕組LAP水平分別與未孕組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。早孕組、中孕組、晚孕組兩兩比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。各組孕婦LAP水平，見表1。LAP水平由高到低依次為晚孕組、中孕組、早孕組、未孕組。各組孕婦血清LAP水平折線圖，見圖1。隨著孕周的增加，LAP呈升高趨勢，且由中孕到晚孕期間升高幅度明顯升高。

表1 各組產婦LAP檢測水平比較

圖1 各分組LAP血清水平折線圖

2.2 各孕周LAP檢測水平比較 孕10周后每個孕周LAP均值水平和中位數水平，見表2、圖2、圖3。孕婦LAP中位數水平隨妊娠周數增加而升高，在27周以前呈緩慢升高趨勢，從27周開始明顯升高，之后維持穩定上升狀態。LAP水平在37周達到最高峰，之后快速下降，最后維持在較高水平直到分娩。但LAP均值水平則不存在該趨勢。

表2 各孕周LAP檢測水平比較

圖2 孕周和LAP水平均值折線圖

圖3 孕周和LAP水平中位數折線圖

2.3 不同年齡段LAP水平比較 各分組血清LAP檢測水平，見表3。未孕適齡組、未孕中齡組、未孕高齡組LAP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。早孕適齡組、早孕中齡組、早孕高齡組LAP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。中孕適齡組、中孕中齡組、中孕高齡組LAP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。晚孕適齡組、晚孕中齡組、晚孕高齡組LAP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3 各分組LAP血清檢測水平

3 討 論

孕婦血漿內含有2種LAP，包括以肝臟毛細膽管上皮細胞為主產生的普通LAP和P-LAP。LAP作為唯一一種具有降解催產素作用的酶類，其能夠將催產素降解形成膜結合型外肽酶。隨著孕周的增加，特別是在晚孕期，由于胎盤產生的催產素等激素水平不斷升高，為維持內環境的穩定，P-LAP水平也會同步升高[8-11]。因此，檢測LAP水平不僅能夠較為準確地反映胎盤成熟情況，而且有利于準確評價胎盤功能[12]。本研究通過對早孕、中孕、晚孕健康孕婦的研究發現，隨著孕周的增加，LAP水平逐步升高，在27周前LAP水平呈緩慢增長趨勢，孕周27周后LAP水平升高幅度明顯增加。對孕10周以上孕婦不同妊娠周數LAP水平檢測結果的均值和中位數值進行分析，顯示LAP水平中位數值在孕周37周時達到最高峰，而后快速下降，最后處于較高水平直到分娩。在孕周27周前，胎兒處在分化發育階段，尤其是在前3個月，胎兒主要處于細胞分裂階段，胎兒在該階段雖然發育較快，但體重變化不明顯。孕周27周后胎兒基本發育成熟，處于快速生長階段，不斷長大長壯，對營養需求旺盛。臨床上以孕周37周來界定胎兒是否足月，胎兒足月后生長變緩，故本研究中LAP中位數水平變化趨勢和胎兒發育階段吻合，醫生可根據LAP水平間接判斷胎兒的成熟情況和健康狀況。由于孕婦體內LAP主要由胎盤產生，隨著胎兒的生長，胎盤的成熟度也在發生變化。孕周37周后，為適應分娩，胎盤功能逐漸減退，因此，LAP水平還可用于評價胎盤功能。本研究中，孕周37周后LAP均值水平沒有呈下降趨勢，反而繼續增加，這可能是由于不同孕婦體內LAP水平差異較大導致。因此，在分析LAP水平變化趨勢上，采用中位數分析更為合理，并且對孕婦LAP水平的檢測應該進行動態趨勢監測，而不能根據單次結果進行判斷。根據年齡分組的分析結果顯示，在早孕、中孕及晚孕時期，適齡組、中齡組、高齡組間LAP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明血清LAP水平和年齡無關，而與妊娠周數有關。

綜上所述，連續監測孕婦LAP水平，對監測胎盤的功能、胎兒成熟度、預測產程開始、早期診斷妊娠合并癥等非常有價值，值得臨床推廣。