奧沙利鉑聯合替吉奧兩周與三周方案一線治療晚期胃癌的對比研究

汪海鋒，馬海芬，劉朝輝，王文娟

胃癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，我國胃癌發病數和死亡數分別占全球的42.6%和45.0%，發病率和病死率均居消化道惡性腫瘤之首[1-2]。早期胃癌可通過外科手術等治療手段取得較好的療效，但該疾病早期癥狀不典型，多數胃癌患者確診時已處于晚期，此時患者的生存質量差，生存時間短[3]。對于晚期的胃癌患者，通過轉化治療獲得根治的概率低，大部分患者的治療目的依然是改善生活質量，延長生存時間，因而以化療為主的綜合治療是晚期胃癌治療的主要方法之一[4-5]。本研究對比了奧沙利鉑聯合替吉奧2周與3周化療方案一線治療晚期胃癌的近期療效及毒副反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2015年 6月至2017年6月寧波市北侖區人民醫院收治的60例晚期胃癌患者，均符合一線治療標準，入院時均存在不同程度的胃脹、胃痛、惡心、嘔吐、黑便或消化不良等相關癥狀，且均經影像、內鏡檢查和病理學確診為晚期胃癌；體力狀況評分（ECOG）≤2分；預計生存期≥3個月。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男16例，女14例；年齡35～76歲，平均（59.8±5.7）歲；有癌灶發生遠端轉移的有23例，其中有高分化腺癌3例，中分化腺癌5例，低分化腺癌10例，黏液腺癌10例，印戒細胞癌2例。對照組男18例，女12例；年齡36～78歲，平均（61.2±6.1）歲；有癌灶發生遠端轉移的有24例，其中有高分化腺癌3例，中分化腺癌7例，低分化腺癌8例，黏液腺癌10例，印戒細胞癌2例。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。

1.2 方法 觀察組采用2周方案：給予奧沙利鉑 85 mg/m2，靜脈滴注，d1，替吉奧40 mg/m2，早、晚各口服1次，d1～7，每2周重復，至少用4周期以上評價療效。對照組采用3周方案組：給予奧沙利鉑130mg/m2，靜脈滴注，d1，替吉奧40mg/m2，早、晚各口服1次，d1～14，每3周重復，至少用2周期以上評價療效。兩組使用的奧沙利鉑均為江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產（規格：0.1 g；國藥準字：H20040817），替吉奧為山東新時代藥業有限公司生產（規格：20 mg；國藥準字：H20080802），在化療期間常規使用止吐、護肝、護胃及預防神經毒性等藥物，避免冷水刺激，清淡稀軟飲食，保持大便通暢。

1.3 判定標準 按照實體瘤療效評定標準（RECIST 1.1）進行評價：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD）。CR：所有靶病灶消失，病理淋巴結短直徑必須減少至＜10 mm，至少保持4周；PR：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%，至少保持4周；PD：所有測量的靶病灶直徑之和相對增加至少20%，除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm，出現1個或多個新病灶也視為疾病進展；SD：靶病灶減小的程度沒達到 PR，增加的程度也沒達到PD水平，介于兩者之間，至少保持4周。有效率（RR）為CR+PR，疾病控制率（DCR）為CR+PR+SD[6]。按抗腫瘤藥物毒副反應的分度標準（WHO標準）將常見毒副反應分為0～IV度[7]。

1.4 統計方法 采用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 兩組PR、SD、PD、RR及DCR差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應比較 兩組化療的毒副反應主要是胃腸道反應、骨髓抑制及周圍神經毒性，偶有口腔黏膜炎和手足綜合征等發生，且多為Ⅰ～Ⅱ度，III～IV度不良反應少，不影響治療；兩組周圍神經炎發生率差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組其他毒副反應發生率差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

3 討論

奧沙利鉑屬于第3代鉑類化合物，由鉑原子與1,2二氨基環己烷（DACH）及一個草酸基結合所產生，以DNA為作用靶點，與DNA鏈上的G共價結合形成鏈內交聯，使DNA損傷導致細胞死亡[8]。具有抗癌活性高、抗癌譜廣、血液學毒性輕、且無耳、腎毒性及無需水化等優點[9]。同時與氟尿嘧啶聯合使用時有協同作用[10-11]。而替吉奧是氟尿嘧啶衍生物的口服抗腫瘤藥物，由奧替拉西鉀、替加氟、吉美嘧啶按相應比例組合制成[12]。奧替拉西鉀選擇性的抑制了胃腸道黏膜細胞內的乳清酸磷酸核糖轉移酶，保護了胃腸道黏膜，降低了消化道反應的發生。通過肝微粒體的P450酶系統，替加氟代謝轉化成氟尿嘧啶，吉美嘧啶能抑制氟尿嘧啶的降解，延長藥物的作用時間，提升抗癌療效而不增加氟尿嘧啶的毒性[13]。同時有報道替吉奧有誘導抗血管生成因子人凝血酶敏感蛋白1的能力，從而抗腫瘤血管的生成[14]。

奧沙利鉑與替吉奧這兩種低毒高效藥物的組合已成為目前晚期胃癌的重要化療方案之一，但國內外仍缺乏大宗的Ⅲ期臨床試驗數據。一般采用3周方案給藥，療效雖然滿意，但毒副反應發生率較高，尤其是骨髓抑制及神經毒性，容易導致療程脫落或者治療中斷，不利于患者的長期治療及生活質量的維持。有報道顯示奧沙利鉑聯合替吉奧3周方案骨髓抑制率達到了 76.67%，神經毒性達到了56.67%[15]。基于此，為了減輕相關毒副反應，筆者試用了奧沙利鉑聯合替吉奧的2周方案，并查閱了大量文獻，發現奧沙利鉑聯合替吉奧雙周方案的報道較少。

表l 兩組近期臨床療效比較 例（%）

表2 兩組毒副反應情況比較例