鹽酸多奈哌齊聯合奧氮平治療阿爾茨海默病伴精神行為癥狀的效果

郎澤高

阿爾茨海默病是好發于老年前期或老年群體的一種腦的多部位、多神經功能漸進性衰退疾病。研究顯示，60歲以上的阿爾茨海默病患者會伴有不同程度的精神行為癥狀，這不僅影響了患者的生活質量，給家庭、社會也造成了一定的負擔[1-2]。目前，臨床主要通過藥物來緩解阿爾茨海默病精神行為癥狀患者的臨床癥狀。奧氮平為 5-羥色胺/多巴胺拮抗劑，被認為對器質性精神障礙有良好的治療效果，但單一的藥物效果不理想[3]。鹽酸多奈哌齊為第二代應用于老年性癡呆治療的藥物，除了可以治療阿爾茨海默病外，對情感淡漠、焦慮不安等精神癥狀也具有較高的效果[4]。因此，本研究采用鹽酸多奈哌齊聯合奧氮平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀，并對臨床效果和安全性進行探討，報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 納入標準：（1）符合中華醫學會精神科分會制定的《中國精神障礙分類與診斷標準》中關于阿爾茨海默病的診斷標準[5]；（2）伴有不同程度的精神行為癥狀，癡呆行為評分量表＞60分，阿爾茨海默病行為病理評定量表（BEHAVE-AD）≥8分；（3）入組前1個月未使用任何抗精神病藥物；（4）患者和家屬同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有嚴重的心、肝、腎及造血功能障礙患者；（2）因腦血管疾病或者腦炎等導致的帕金森綜合征；（3）嚴重的軀體疾病、肢體功能障礙及惡性腫瘤患者。

1.2 一般資料 選取 2016年 3月至2017年3月浙江省臺州市第二人民醫院收治的阿爾茨海默病伴精神行為癥狀患者96例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各48例。觀察組男32例，女16例；年齡59～80歲，平均（70.23±9.11）歲；病程1～5年，平均（2.64±1.07）年。對照組男30例，女18例；年齡59～78歲，平均（69.71±8.66）歲；病程1～5年，平均（2.43±0.92）年。兩組性別、年齡及病程等差異均無統計學意義（＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予奧氮平（江蘇豪森藥業股份有限公司生產，規格：10 mg/片；生產批號：20140211）口服，初始劑量為2.5 mg/d，根據患者病情及不良反應情況每2～3天增加2.5 mg，劑量范圍5～20 mg。觀察組在上述基礎上給予鹽酸多奈哌齊（重慶植恩藥業有限公司生產；規格：5 mg/片；生產批號：20140117）口服，初始劑量為5mg/d，4周后改為10 mg/d。12周為1個療程。

1.4 觀察指標 （1）采用BEHAVE-AD評價患者治療前，治療4、8、12周末的非認知行為障礙情況，共有7個分量表，25項條目，每個量表按照0～3進行評分。（2）采用精神狀態量表（MMSE）和生命質量測評量表（QOL-AD）測定患者治療前，治療4、8、12周末的精神狀態和生活質量。MMSE量表總分30分，分數越高表示精神狀態越好；QOL-AD共13個條目，每個1～4分評分，總分52分，分數越高表示生活質量越好。（3）觀察兩組的不良反應情況。

1.5 統計方法 利用SPSS 20.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，比較采用 檢驗；計數資料比較采用2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后BEHAVE-AD評分比較 治療前，兩組BEHAVE-AD評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4、8、12周末，兩組BEHAVE-AD評分均較治療前低（均P＜0.05），觀察組治療12周末的 BEHAVE-AD評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后MMSE和QOL-AD評分比較 治療前、治療4周末，兩組MMSE和QOL-AD評分評分差異均無統計學意義（均P＞ 0.05）；治療 8、12周末，兩組MMSE和QOL-AD評分均較治療前高（均P＜0.05），觀察組治療12周末的MMSE和QOL-AD評分均高于對照組（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應情況 觀察組出現嗜睡3例，失眠2例，頭暈惡心4例，錐體外系反應3例，激惹1例，不良反應發生率為27.08%；對照組出現嗜睡3例，失眠1例，頭暈惡心2例，錐體外系反應4例，不良反應發生率為20.83%；兩組不良反應發生率差異無統計學意義（ 2=0.515，P ＞ 0.05）。

3 討論

阿爾茨海默病的發病機制較為復雜，尚不十分明確，有研究認為與患者體內-淀粉樣蛋白沉積及記憶神經元數目減少有關。患者腦組織中乙酰膽堿水平的下降也會引起躁動、妄想及記憶力減退等精神行為癥狀[6]。有調查顯示，阿爾茨海默病伴精神行為癥狀可能增加患者死亡的風險[7]。目前主要采用單一或多種藥物聯合治療控制病情，緩解病情進展。

鹽酸多奈哌齊是治療老年性癡呆第二代藥物，其能有效抑制中樞神經元乙酰膽堿的水解，增加腦組織中乙酰膽堿遞質水平，從而緩解躁動、妄想及記憶力減退等精神行為癥狀癥狀[8]；另外，鹽酸多奈哌齊對乙酰膽堿酯酶具有較好的親和力，可以在一定程度上抑制神經突觸中乙酰膽堿降解，從而改善患者的認知情況，達到緩解阿爾茨海默病病情的目的[9]。奧氮平是一種新型非典型抗精神病藥物，其對5-羥色胺、組胺、多巴胺D等多種受體均有較強的親和力，能夠通過阻斷D2、5-HT2A受體，減少多巴胺的釋放，緩解妄想、幻覺及情感淡漠等精神行為癥狀[10]。兩種藥物聯合使用不僅緩解了了阿爾茨海默病的病情，而且對阿爾茨海默病引起的精神行為癥狀也具有較好的效果。本研究發現，治療12周末，觀察組的BEHAVE-AD評分低于對照組（＜ 0.05），MMSE和QOL-AD評分高于對照組（均＜0.05），兩組不良反應發生率差異無統計學意義（＞ 0.05）。這提示鹽酸多奈哌齊聯合奧氮平可改善患者非認知行為障礙，提高患者的精神狀態及生活質量，且安全性好。

表1 兩組治療前后BEHAVE-AD評分比較 分

表2 兩組治療前后MMSE和QOL-AD評分 分