阿立哌唑對精神分裂癥患者的療效及對糖脂代謝的影響

蔡正茂，黃連丹

目前，治療精神分裂癥最主要的方法是抗精神病藥物治療。多巴胺D2受體阻滯劑為典型抗精神病藥物，對患者陽性癥狀具有較好的改善作用，但對陰性癥狀的改善卻不明顯。研究發現，以奧氮平、阿立哌唑、氯氮平、喹硫平及利培酮為代表的非典型抗精神病藥在療效、安全性、耐受性等多方面均優于典型抗精神病藥[1-3]。隨著非典型抗精神病藥物的廣泛應用，其在血糖、血脂代謝方面引起的不良反應也逐漸引起了學者的關注。本研究比較阿立哌唑和氯氮平治療精神分裂癥患者的療效，及其對糖脂代謝的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2016年 1月至2017年12月溫州醫科大學附屬康寧醫院收治的精神分裂癥患者156例，納入標準：（1）年齡18 ～65 歲；（2）陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分；（3）符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》中精神分裂癥診斷標準[4]；（4）1個月內未服用抗精神病藥物；（5）監護人同意并簽署治療方案同意書。排除標準：（1）合并嚴重心、肝、腎器官功能性障礙；（2）合并嚴重中樞神經系統疾病；（3）實驗室指標明顯異常；（4）妊娠期、哺乳期女性或計劃妊娠。根據治療方案不同分為研究組（84例）和對照組（72例）。研究組男45例，女39例；年齡20～64歲，平均（30.62±7.41）歲；受教育年限5～16年，平均（12.17±2.58）年；病程3～12個月，平均（8.25±2.73）個月；體質量指數（BMI）19.1～24.6 kg/m2，平均（22.47±3.50）kg/m2。對照組男 41 例，女 31 例；年齡 19～ 62歲，平均（31.53±7.06）歲；受教育年限4～16年，平均（11.87±2.92）年；病程 4～ 14個月，平均（8.07±2.65）個月；BMI19.5 ～ 24.4 kg/m2，平均（22.28±3.41）kg/m2。兩組上述資料差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 患者治療前藥物耐受性試驗均未出現藥物過敏反應，隨后經3 d的洗脫期再納入本研究。對照組采用氯氮平（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字：H32022962）治療，起始量100 mg/d，在1周內根據病情調整為200～300mg/d，以后根據患者實際情況逐漸增加藥量，劑量范圍為350～500 mg/d。研究組采用阿立哌唑（生產廠家：浙江大冢制藥有限公司，國藥準字：H20061304）治療，起始量10 mg/d，在1周內根據病情調整為15～20 mg/d，以后根據患者實際情況逐漸增加藥量，劑量范圍為25～30mg/d。兩組患者療程均為10周。在治療期間，禁止使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥及心境穩定藥等藥物。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后PANSS評分、臨床療效、糖脂代謝狀況及BMI。（1）臨床療效評價[5]：采用PANSS進行評定，PANSS減分率=（基線分―測定點分）（/基線分―30）×100%，減分率≥75%為痊愈，75%＞減分率≥50%為顯著進步，50%＞減分率≥25%為好轉，25%＞減分率為無效，治療有效率=（痊愈+顯著進步）/總例數×100%；（2）血糖、血脂測量：抽取空腹靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀測量空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL）。

1.4 統計方法 使用SPSS20.0統計軟件進行分析，計數資料比較采用2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗。P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PANSS評分比較治療前，兩組PANSS總分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分及一般精神病理評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組PANSS總分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分及一般精神病理評分均低于治療前（均P＜0.05），研究組PANSS總分和陰性癥狀評分均低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組臨床有效率為80.95%，高于對照組的62.50%，差異有統計學意義（ 2=6.611，P＜0.05），見表 2。

2.3 兩組治療前后血糖、血脂相關指標比較 治療后，研究組FBG、TC、TG、HDL、LDL與治療前差異均無統計學意義（均P＞ 0.05）；對照組FBG、TC、TG均高于治療前（均P＜0.05），且明顯高于研究組（均P＜0.05），對照組HDL、LDL與治療前差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后BMI比較 治療前，兩組BMI差異無統計學意義（t=0.341，P＞0.05）；治療后，對照組BMI高于治療前（t=2.020，P＜ 0.05），且明顯高于研究組（t=3.965，P ＜ 0.05）。見表 4。

3 討論

精神分裂癥是一種慢性精神疾病，多在青壯年發病，臨床常表現為人格改變、精神活動與環境不協調等，具有高復發率、高致殘率。非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥療效顯著，但易引起患者體質量增加，導致血糖水平升高，胰島素耐受性提高，從而引起高血脂、糖尿病、高血壓等代謝綜合征，嚴重影響患者生活質量[6]。

阿立哌唑是5-羥色胺（5-HT）和多巴胺（DA）系統的穩定劑，可作為突觸前自主受體激動劑和突觸后多巴胺受體拮抗劑，可有效調節神經遞質在人體內環境的水平變化，使其處于平衡狀態，可明顯改善患者臨床癥狀，且對精神分裂癥患者的焦慮、自罪感、抑郁、緊張等陰性癥狀的療效更具有優越性[7]。本研究顯注：與治療前比較，*t≥9.802，均P＜0.05；與對照組比較，#t≥3.248，均P＜0.05示，治療后，兩組PANSS總分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分及一般精神病理評分均低于治療前（均P＜0.05）；且觀察組PANSS總分和陰性癥狀評分均低于對照組（均P＜0.05）。

表1 兩組治療前后PANSS評分比較 分

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

表3 兩組治療前后血糖、血脂相關指標比較 mmol/L

表4 兩組治療前后BMI比較 kg/m2

阿立哌唑對精神分裂癥患者的體質量和糖脂代謝影響較小，其原因可能是由于阿立哌唑是DA系統的穩定劑，對5-HT等受體的親和力比較低，抑制了胰島素的過度分泌，使患者血糖、血脂水平處于平穩的狀態[8]。本研究顯示，治療后，觀察組血糖、血脂相關指標與治療前差異均無統計學意義（均P＞0.05）；對照組FBG、TC、TG和BMI均高于治療前（均P＜0.05），且高于觀察組（均P＜0.05）。

綜上所述，阿立哌唑治療精神分裂癥患者療效確切，具有改善患者精神狀況，對糖脂代謝影響不明顯等特點，值得臨床推廣。