鋁碳酸鎂聯合多潘立酮治療膽汁反流性胃炎療效分析

黃春偉

膽汁反流性胃炎（BRG）亦稱堿性反流性胃炎，是消化科臨床比較常見疾病。其是由于從膽囊排入十二指腸的膽汁和其他腸液混合，通過幽門逆流至胃，使胃黏膜產生炎癥、糜爛和出血等嚴重的損傷[1]。BRG病因主要為胃大部切除胃空腸吻合術后以及幽門功能失常和慢性膽道疾病等，臨床表現為腹脹、燒心、反胃及惡心嘔吐等，嚴重時甚至會出現嘔血及黑便等癥狀，嚴重影響患者生活質量[2]。鋁碳酸鎂與多潘立酮是治療 BRG的常用藥物[3]，鋁碳酸鎂能中和胃酸，且可在酸性環境下與膽酸結合；多潘立酮能增加胃竇、十二指腸的收縮性，減少孤立性幽門收縮，從而避免胃、十二指腸出現反流。2016年3月至2017年10月浙江省溫州市中心醫院采用鋁碳酸鎂聯合多潘立酮治療BRG，療效滿意。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院收治的BRG患者118例，納入標準：（1）符合1982年世界胃腸病學與消化內窺鏡大會制定的BRG的診斷標準[4]。（2）臨床表現為上腹痛、嘔吐、惡心和飽脹等癥狀就診。（3）胃鏡檢查見黏液池呈黃色或黃綠色，胃黏膜上可見膽汁淤塊，黏膜呈彌漫性充血、水腫或糜爛。（4）年齡≥18歲，具有正常溝通能力。排除標準：（1）合并胃重度糜爛和潰瘍性病變的患者。（2）肝腎功能不全，存在心腦血管疾病、幽門梗阻及精神交流障礙者或嚴重視聽功能障礙。（3）不能配合完成治療的患者。

采用隨機數字表法將118例患者分為觀察組及對照組，各59例。對照組男33例，女26例；年齡22～73歲，平均（46.5±13.5）歲；伴胃竇黏膜糜爛10例。觀察組男32例，女27例；年齡21～74歲，平均（45.2±15.6）歲；伴胃竇黏膜糜爛9例。兩組一般情況差異無統計學意義（＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組予單純多潘立酮片（商品名：嗎丁啉，西安楊森制藥有限公司，國藥準字0189100H4）治療，10 mg/次，3次/d，餐前15～20 min服用，4周1個療程，患者謹遵醫囑加減藥物劑量。觀察組在對照組基礎上予服用鋁碳酸鎂片（商品名：達喜，拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：H20013410），予咀嚼后服用，口服2片/次，3次/d；餐后1～2 h、睡前或胃部不適時服用。本藥物不得連續使用7 d，故滿7 d后可根據患者自身情況停藥數日后再次使用。其中觀察組兩種藥物服用時間盡量間隔≥2 h，以免引起藥物不良反應。

1.3 觀察指標 （1）觀察患者癥狀變化情況[5]，包括上腹痛、飽脹、惡心及嘔吐等，時間點為治療前及治療4周后。根據癥狀的嚴重程度及發作頻率進行記分。癥狀嚴重程度評分標準：輕度為患者需提醒才能記起有癥狀，記1分；中度為患者有主訴，但不影響生活質量，記2分；重度為患者主訴明顯且影響日常生活，記3分。發作頻率評分標準：輕度為至少3～4d才發作1次，記1分；中度為隔天發作1次，記2分；重度為每天發作，記3分。（2）治療4周后，比較兩組療效，評定標準[6]：顯效，癥狀消失，胃鏡檢查膽汁反流及胃黏膜糜爛消失；有效，癥狀緩解，經提示可意識到癥狀存在，不影響日常生活，胃鏡檢查膽汁反流及胃竇黏膜糜爛明顯減輕；無效，癥狀及胃鏡表現與用藥前無變化或惡化。

1.4 統計方法 數據采用SPSS20.0統計軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料比較采用 2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀評分變化 兩組治療前上腹痛評分、飽脹評分、惡心評分及嘔吐評分差異均無統計學意義（=0.28、0.34、0.36、0.29，均＞0.05），治療4周后，上述評分觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（=5.26、2.81、2.90、4.84，均P＜0.05）。見表1。

2.2 療效比較 治療4周后，對照組顯效20例，有效25例，無效14例，治療總有效率76.24%（45/59）；觀察組顯效32例，有效22例，無效5例，治療總有效率91.52%（54/59）；觀察組治療總有效率明顯高于對照組（ 2=5.08，P＜0.05）。

3 討論

近年來，隨著國人生活節奏的加快，飲食結構的改變，胃炎發病率呈逐年遞增趨勢，嚴重影響人們的健康。臨床將胃炎分為急慢性胃炎、胃食管反流及消化性潰瘍，BRG作為特殊慢性胃炎，近年來發病率呈現上升趨勢，占胃炎總數約為12.3%[3]。

BRG常見于胃切除術及胃腸吻合術后，且患者病情多有反復。本研究患者治療前就行胃鏡檢查，內鏡下可觀察到反流表現：胃腔內多量淺黃至黃綠色潴留液，或胃壁上附較多含膽汁的黏液，或見到含有膽汁的十二指腸液呈黃色泡沫狀或水流狀從幽門口反流入胃、幽門口松弛或處于開放固定狀態；胃炎表現：胃黏膜彌漫性紅色改變，黏膜皺襞水腫，或伴有糜爛、潰瘍。

長期膽汁反流還易引發食管炎、胃黏膜糜爛、胃潰瘍，甚至增加了胃癌的發生風險。若患者胃酸分泌量＜3.5mmol/h，膽酸超過30 g/ml即可判定為BRG[6]。其發病機制主要是胃幽門-十二指腸協調運動失調，引起十二指腸逆蠕動增加，多種因素影響神經系統的穩定性，使胃腸功能及腸道分泌激素如胰泌素、膽囊收縮素、胃泌素的分泌紊亂，導致幽門張力減低，以至膽汁反流。膽汁中的卵磷脂與胰液中的磷脂酶A相互作用形成溶血卵磷脂，有極強的黏膜損傷作用，損害胃黏膜屏障，從而使H+反向彌散增加，引起黏膜損傷，造成BRG，鏡下表現為黏膜充血、水腫、糜爛及出血等[7]。動物實驗證明，膽汁反流有明顯的致癌作用，并與巴雷特食管和食管腺癌相關，因此，及時有效地治療膽汁反流有重要的臨床意義[8]。

鋁碳酸鎂是一種新型結合膽酸藥物，具有獨特的層狀網絡結構，崩解好，在酸性環境下可以迅速中和胃酸，選擇性結合胃內膽汁酸，阻止膽酸、胃蛋白酶及溶血磷脂等有害物質對胃黏膜的損傷，全方位保護胃黏膜免受損傷[5]。藥理研究表明，鋁碳酸鎂是一個抗酸抗膽汁的胃黏膜保護劑，含有人工合成、同于天然物質的單一活性成分鋁碳酸鎂。它直接作用于病變部位，不吸收進入血液，能迅速改善和緩解胃部疾病，可迅速中和胃酸并保持很長一段時間、可逆性選擇性地結合膽酸、持續阻止胃蛋白酶對胃的損傷及增強胃黏膜保護因子的作用[9]。多潘立酮是一種強力的具有抗嘔吐作用的促動力藥，能選擇性阻斷外周多巴胺受體，作用于近端胃腸道，協調幽門、十二指腸動力功能，增強胃竇和十二指腸蠕動的幅度和頻率，降低孤立性幽門收縮，從而有效減少膽汁反流。研究表明，多潘立酮為外周多巴胺受體阻滯劑，直接作用于胃腸壁，可增加食道下部括約肌張力，防止胃、食管反流，增強胃蠕動，促進兩排空，協調胃與十二指腸運動，抑制惡心、嘔吐，并能有效地防止膽汁反流，不影響胃液分泌[10]。

表1 兩組癥狀評分變化 分

本研究應用鋁碳酸鎂聯合多潘立酮治療BRG，結果顯示，兩組治療前上腹痛評分、飽脹評分、惡心評分及嘔吐評分差異均無統計學意義（均＞ 0.05），治療 4 周后，上述評分觀察組均低于對照組（均＜0.05）。治療4周后，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（＜0.05）。治療后胃鏡檢查結果顯示，大部分患者胃炎表現減輕或消失，黏液湖清亮，有些患者胃炎表現明顯減輕，黏液湖可，略帶黃色；少數患者胃炎仍呈活動性，黏液湖仍為黃綠色。

綜上所述，鋁碳酸鎂聯合多潘立酮治療BRG具有協同作用，對患者腹脹、上腹痛、惡心及嘔吐有較好的療效，值得臨床推廣。