奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的療效及對認(rèn)知功能、炎癥因子的影響

韋喻鏹，王良

老年癡呆是一種發(fā)生于老年期或老年前期的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為記憶力減退、認(rèn)知功能障礙，且大多數(shù)患者均伴有抑郁、焦慮、幻覺、妄想、行為改變及晝夜睡眠節(jié)律紊亂等精神行為癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，控制老年癡呆患者精神行為癥狀已成為治療的重點[1]。目前，藥物治療是其主要治療方法，但如何選擇合適的治療死藥物一直是臨床研究的重點[2]。奧氮平屬于新型非典型抗精神病藥物，為探究其治療效果，本研究選取120例老年癡呆伴隨精神行為癥狀患者作為研究對象，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月至2016年8月浙江省紹興市中心醫(yī)院收治的老年癡呆伴隨精神行為癥狀患者120例，均符合老年癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且伴隨精神行為癥狀；年齡＞60歲；癡呆行為病理評定量表（BEHAVE-AD）評分≥8分；簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）＜17分。排除軀體疾病引發(fā)精神疾病者，3周內(nèi)使用抗精神病藥物者，對本研究應(yīng)用的抗精神病藥物過敏者，依從性差者。依據(jù)隨機(jī)對照表法分為觀察組和對照組，各60例。觀察組男22例，女38例；年齡63～80歲，平均（74.2±10.4）歲；病程3～7年，平均（4.3±2.0）年。阿茨海默病37例，血管性癡呆23例。對照組男21例，女39例；年齡65～80歲，平均（72.2± 11.3）歲；病程3～7年，平均（4.3±2.1）年。阿茨海默病36例，血管性癡呆24例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞ 0.05）。

1.2 方法 觀察組給予奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）口服治療，初始劑量為2.5mg/d，后期酌情增加劑量，最大劑量不超過10mg/d，2次/d。對照組給予奮乃靜（上海禾豐制藥有限公司）口服治療，初始劑量為2mg/d，后期酌情增加劑量，最大劑量不超過10 mg/d，2次/d。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) 采用BEHAVE-AD評分評估患者精神行為癥狀，采用MMSE評分評價患者認(rèn)知功能，采用不良反應(yīng)量表（TESS）評估不良反應(yīng)情況。以 -Actin作為內(nèi)部參照，采用實時熒光定量PCR法檢測患者治療前后腦脊液超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-（TNF-）mRNA表達(dá)情況，試劑盒來源于武漢博士德生物工程公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒中說明書。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用 BEHAVE-AD評分減分率作為療效評估標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：減分率為＞75%～100%；顯效：減分率為＞50%～75%；有效：減分率為25%～50%；無效：減分率＜25%。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組痊愈9例，顯效25例，有效18例，無效8例，總有效率為86.7%；對照組痊愈6例，顯效19例，有效6例，無效11例，總有效率為 81.7%。兩組總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2=0.563，P ＞ 0.05）。

2.2 兩組治療前后 BEHAVE-AD評分比較 治療前，兩組BEHAVE-AD評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組BEHAVE-AD評分均較治療前降低（均P＜0.05），兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

2.3 兩組治療前后MMSE評分比較 治療前，兩組MMSE評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞ 0.05）；治療后，兩組MMSE評分均較治療前高（均P＜0.05），且觀察組升高更顯著（P＜0.05），見表2。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組嗜睡者7例，錐體系反應(yīng)者1例，頭暈者1例，不良反應(yīng)率為15.0%，TESS評分（32.6±8.2）分；對照組嗜睡者14例，錐體系反應(yīng)者7例，心動過速者2例，不良反應(yīng)率為38.3%，TESS評分（38.4±10.6）分。觀察組不良反應(yīng)率、TESS評分均明顯低于對照組（ffffd62=8.352，t=2.774，均 P ＜ 0.05）。

表1 兩組治療前后BEHAVE-AD評分比較 分

表2 兩組治療前后MMSE評分比較 分

表3 兩組治療前后hs-CRP、TNF-比較

3 討論

隨著我國人口老齡化加劇，老年癡呆的發(fā)病率呈上升趨勢，且多數(shù)患者伴隨精神行為癥狀，增加老年患者死亡風(fēng)險[4]。老年癡呆的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前尚未明確，多認(rèn)為與 -淀粉樣蛋白沉積、神經(jīng)元及神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿減少有關(guān)，膽堿能系統(tǒng)功能衰退，從而出現(xiàn)躁動、焦慮、妄想及記憶力衰退等精神行為癥狀。

奧氮平是噻吩苯二氮類衍生的一種第2代新型抗精神病藥物，與受體5-羥色胺、組胺、多巴胺D等親和力較強(qiáng)，且可阻斷D2、5-HT2A受體，從而減少多巴胺的分泌[5]。奧氮平選擇性作用于大腦邊緣和中腦皮質(zhì)，緩解患者妄想、幻覺、焦慮等精神行為癥狀，同時對黑質(zhì)紋狀體通路作用少，減少了錐體外系反應(yīng)的發(fā)生，而且奧氮平的代謝場所主要是肝臟，其代謝產(chǎn)物不會穿越血腦屏障，減少了中樞不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。本研究顯示，兩組治療精神行為癥狀治療效果相當(dāng)，觀察組治療后MMSE評分明顯優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)率及TESS評分均明顯低于對照組（均P＜0.05）。這可能與奧氮平依從性好，對5-羥色胺、多巴胺和膽堿能作用效果突出，對黑質(zhì)紋狀體通路作用少，以及主要道謝場所為肝臟有關(guān)。這與譚小林等[7]研究結(jié)果一致。

炎癥因子異常是機(jī)體內(nèi)多種疾病的共同通路，也是多種藥物治療的關(guān)鍵靶點，其反應(yīng)異常與精神系統(tǒng)疾病發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)[8]。hs-CRP是肝臟合成的正性急性時相蛋白，是一種能反應(yīng)全身和局部炎癥反應(yīng)的標(biāo)志性指標(biāo)[9]。TNF-的產(chǎn)生主要依賴于活化的單核和巨噬細(xì)胞，是重要炎癥介質(zhì)之一，起主導(dǎo)炎癥因子作用[10]。動物研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平可明顯改善老年癡呆大鼠模型中hs-CRP和TNF-表達(dá)[10]。本研究顯示，兩組患者治療后hs-CRP、TNF-均較治療前顯著降低，且觀察組降低更顯著（均P＜0.05）；這表明老年癡呆伴發(fā)精神行為癥狀的發(fā)生可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎癥反應(yīng)可能對其治療效果產(chǎn)生影響。