過敏性結(jié)膜炎藥物治療研究進展

劉昕

【摘要】過敏性結(jié)膜炎是眼科專業(yè)中較為常見的過敏性眼病，過敏性結(jié)膜炎是環(huán)境與遺傳共同作用的一類疾病，并不能從根本上得到治愈，患者存在反復(fù)發(fā)作的特點。但是隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展與進步，對該病的發(fā)病機制逐漸了解，其藥物治療也有了很大的進步。本文就過敏性結(jié)膜炎藥物治療研究進展作一綜述。

【關(guān)鍵詞】過敏性結(jié)膜炎；藥物治療；研究進展

過敏性結(jié)膜炎是由變應(yīng)原激發(fā)、IgE介導(dǎo)的眼部炎癥疾病，主要由Ⅰ型及Ⅳ型超敏反應(yīng)引起，是兒童非感染性眼部疾病之一。近年來，隨著環(huán)境的變化，過敏性結(jié)膜炎的發(fā)病率逐漸上升。正常結(jié)膜及其附屬器組織含有肥大細胞，每個肥大細胞中含有數(shù)百個異染顆粒，細胞膜上含有數(shù)十萬個IgE受體。當(dāng)致敏原（抗原）溶于淚液膜中進入結(jié)膜與結(jié)膜內(nèi)的B淋巴細胞結(jié)合就會產(chǎn)生漿細胞，漿細胞能合成并釋放出特異性IgE抗體，這些IgE抗體與肥大細胞表面的IgE受體結(jié)合。當(dāng)再次接觸致敏原時，這些抗原會通過淚液膜與肥大細胞表面的IgE抗體作用，導(dǎo)致肥大細胞內(nèi)異染顆粒產(chǎn)生脫顆粒變化，并釋放多種炎癥介質(zhì)，包括組胺、白三烯、前列腺素、趨化因子等，引起一系列化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生過敏性結(jié)膜炎的炎癥反應(yīng)和眼部刺激和瘙癢癥狀。隨著對過敏性結(jié)膜炎的研究加深，在該病的治療進展中產(chǎn)生一系列藥物，本文就目前藥物治療進行闡述。

1 西醫(yī)藥物

1.1 抗組胺藥

組胺是速發(fā)變態(tài)反應(yīng)過程中由肥大細胞釋放出的一種介質(zhì)，可引起毛細血管擴張及通透性增加、平滑肌痙攣、分泌活動增強等；臨床上可導(dǎo)致局部充血、水腫、分泌物增多等，組胺在體內(nèi)有三種亞型受體：H1、H2、H3，在過敏性結(jié)膜炎的發(fā)病過程中主要起作用的是H1。組胺作用于H1受體，引起腸管、支氣管等器官的平滑肌收縮，還可引起毛細血管擴張，導(dǎo)致血管通透性增加，產(chǎn)生局部紅腫、癢感。臨床中較為常用的是依美斯汀、左卡巴斯汀，兩者均是選擇性的H1受體阻斷劑，兩者對組胺受體具有較高的親和力，可以在短時間內(nèi)明顯改善瘙癢和結(jié)膜充血并且可以抑制球結(jié)膜腫脹，用于對組胺引起的結(jié)膜血管滲透性的改變時，沒有致癌、致突變作用和對生育功能的損害，在有關(guān)研究中，左卡巴斯汀可以改善患者畏光、流淚、充血、瘙癢等癥狀，其效果優(yōu)于奈多羅米[1]。

1.2 肥大細胞穩(wěn)定劑

肥大細胞存在于含有肝素、組織胺、5-羥色胺這類細胞中，由于在肥大細胞上結(jié)合的IgE抗體和抗原的接觸，可在組織內(nèi)引起過敏反應(yīng)。肥大細胞穩(wěn)定劑是一種鈣離子通道抑制劑，通過抑制鈣離子通道來達到抑制肥大細胞與抗原的接觸，減少過敏原的接觸。色甘酸鈉能穩(wěn)定肥大細胞的細胞膜，阻止肥大細胞脫顆粒，從而抑制組胺、5-羥色胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等過敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放，進而阻抑過敏反應(yīng)介質(zhì)對組織的不良作用。其抑制過敏反應(yīng)介質(zhì)釋放的作用，可能是通過抑制細胞內(nèi)環(huán)磷酰苷磷酸二醋酶，致使細胞內(nèi)環(huán)磷酰苷（cAMP）的濃度增加，阻止鈣離子轉(zhuǎn)運入肥大細胞內(nèi)，從而穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止過敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放。但是由于起效較慢，不能夠用于急性的過敏性結(jié)膜炎的治療，因此在臨床中主要用于過敏性結(jié)膜炎的預(yù)防。

1.3 非甾體抗炎藥

在過敏性結(jié)膜炎的發(fā)病過程中起重要的炎癥因子主要有前列腺素和白三烯，它們均可促進白細胞趨化，增加血管通透性，促進組織紅腫；此外，前列腺素還可以使痛覺神經(jīng)末梢增敏，產(chǎn)生疼痛。在炎性等各種病理條件下，各種組織細胞受到刺激的細胞膜磷脂在磷脂酶A2的作用下釋放花生四烯酸，花生四稀酸經(jīng)過代謝可以產(chǎn)生白三烯和前列腺素PGG2，PGG2在經(jīng)過一系列的催化變成血栓烷素TXA2和血栓烷素TXB2，前列腺素、血栓烷素、白三烯這三種物質(zhì)是參與炎性反應(yīng)的活性物質(zhì)，非甾體抗炎藥就是通過抑制環(huán)氧化酶、阻斷前列腺素和血栓素TXA2的表達來達到抗炎、鎮(zhèn)痛、消腫等作用的。酮咯酸屬于非甾體抗炎藥的一種，可以抑制PG合成，具有鎮(zhèn)痛、抗炎，解熱作用及抑制血小板聚集作用。相關(guān)實驗己證實眼部應(yīng)用酮咯酸可降低房水內(nèi)前列腺素E2（PGE2）的水平，對眼內(nèi)壓無明顯影響。有對照組的兩項臨床研究表明：酮咯酸滴眼液在解除由季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎所致眼部瘙癢的效果明顯優(yōu)于其溶媒[2]。

1.4 糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素一方面可以誘導(dǎo)脂皮素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶、白介素-10等抗炎因子的合成，另一方面又可以抑制白介素-1、白介素-2、白介素-3、白介素-5、白介素-6、白介素-8等炎癥因子的合成。在炎癥初期，糖皮質(zhì)激素抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細胞的浸潤和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。雖然地塞米松、氟米龍等激素對過敏性結(jié)膜炎有治療效果，但是在治療的同時也伴隨著毒性的發(fā)生，氯替潑諾作為“軟藥”是根據(jù)Bodor原理研究設(shè)計的，不但可以減少皮質(zhì)醇類藥物的副作用，而且加強了抗炎的效果。與其他激素不同，氯替潑諾易被水解為無活性的有機酸，當(dāng)用于眼睛后，迅速代謝為無活性的產(chǎn)物，降低了系統(tǒng)毒性，而抗炎作用比其他激素更強。雖然糖皮質(zhì)激素有快速、強大而非特異性的抗炎作用，并對各種炎癥均有效，但須注意，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機體的防御功能，其長期使用副作用較大，因此適合于其他藥物治療效果不佳時的用藥。

2 中醫(yī)治療過敏性結(jié)膜炎

中醫(yī)將過敏性結(jié)膜炎歸因于“目養(yǎng)癥”、“時復(fù)證”，王氏認為病原非一，有風(fēng)邪之癢；有血虛氣動之癢；黃氏曰：風(fēng)兮風(fēng)兮來無由……此章謂患風(fēng)病而病目也；《普濟方》中提到夫肝經(jīng)虛，風(fēng)邪乘之，則目癢[3]。總結(jié)來說，過敏性結(jié)膜炎皆因風(fēng)邪侵襲，經(jīng)絡(luò)受阻，或脾胃濕熱內(nèi)蘊，外感風(fēng)邪，風(fēng)濕熱相搏，上壅于目，或肝血虧虛，血虛生風(fēng)所致。很多中醫(yī)名家根據(jù)中醫(yī)辨證論治，以地膚子清熱利濕，祛風(fēng)止癢功效，羌活解表散寒，祛風(fēng)勝濕，止痛，防風(fēng)祛風(fēng)解表，勝濕止痛，止痙。川芎辛散溫通，能祛風(fēng)通絡(luò)止痛，又可治風(fēng)濕痹痛。當(dāng)歸補血活血，調(diào)經(jīng)止痛。此方以地膚子為君藥，輔以羌活、防風(fēng)、川穹、當(dāng)歸，以對風(fēng)邪、經(jīng)絡(luò)受阻、脾胃虛弱為治療之本。

3 展望

綜上所述，過敏性結(jié)膜炎病因復(fù)雜，發(fā)病機制尚未完善闡述，在藥物治療上西醫(yī)可以選擇抗組胺藥、肥大細胞穩(wěn)定劑、非甾體和激素，中醫(yī)治療以祛風(fēng)解表、養(yǎng)血祛風(fēng)，除濕止癢，溫胃暖脾，均可以得到良好的治療效果，隨著對過敏性結(jié)膜炎的了解，應(yīng)根據(jù)個體化選擇用藥，以較少不良反應(yīng)。

參考文獻

[1]盧玉燕，易昀敏，洪亮.過敏性結(jié)膜炎的治療進展[J].江西中醫(yī)藥，2015（12）：78-80.

[2]Yaylali V，Demirlenk I，TatlipinarS，et al.Comparative study of 0.1%olopatadine hydrochloride and 0.5% ketorolac tromethamine in thetreatment of seasonal allergicconjunctivitis[J].Acta OphthalmolScand，2003，81（04）：378-382.

[3]訾迎新，金明.過敏性結(jié)膜炎中醫(yī)藥治療研究進展[J].中國中醫(yī)眼科雜志，2017，27（01）：53-55.