恩度聯(lián)合同步熱放化療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察

徐幸幸 文世民 王海

【摘要】目的：探討恩度聯(lián)合同步熱放化療治療中晚期宮頸癌的臨床療效。方法：選取2014年02月至2016年。月我院收治的中晚期宮頸鱗癌及宮頸腺癌的患者“例，按照隨機(jī)的方式分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組兩組，對(duì)照組34例為同步放化療聯(lián)合熱療，實(shí)驗(yàn)組32例為恩度聯(lián)合同步熱放化療，兩組的熱放化療相同：放療為全盆腔放療4600cGy/23f，化療為每周1次順鉑20mg/m2靜脈滴注，共4周。熱療采用區(qū)域深部熱療，每周2次，實(shí)驗(yàn)組在放療開(kāi)始每天1次恩度7.5mg/m2靜脈滴注，共4周。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的客觀有效率為87.6%和61.8%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的疾病控制率分別為97.0%和91.2%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：，巴度聯(lián)合熱放化療治療中晚期宮頸癌安全有效，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】恩度；同步放化療；熱療；中晚期宮頸癌

宮頸癌居我國(guó)女性生殖道惡性腫瘤的首位，嚴(yán)重危害婦女的生命健康。手術(shù)、放療、化療和多種方式聯(lián)合的綜合治療是宮頸癌的治療手段，Ⅱb期以上的中晚期宮頸癌以放射治療為基本治療手段，順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療提高了中晚期宮頸癌患者的生存率，熱療是應(yīng)用物理的熱效應(yīng)治療腫瘤的一種方法，熱療聯(lián)合放化療對(duì)宮頸癌的治療起到了協(xié)同作用，提高了患者的生存率，但其5年生存率仍為30%-50%，其失敗的主要原因是腫瘤的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度）可抑制腫瘤血管的生成，從而阻斷腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。本研究采用恩度聯(lián)合熱放化療治療中晚期宮頸癌，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南充市中心醫(yī)院2014年2月至2016年5月收治的中晚期宮頸癌患者為研究對(duì)象，入組標(biāo)準(zhǔn)：所有病人均為初治，經(jīng)我院臨床及病理確診為宮頸鱗癌及宮頸腺癌，年齡≤70歲，F(xiàn)IGO標(biāo)準(zhǔn)臨床分期為Ⅱb～Ⅳa期，KPS≥70分，WBC>4×109/L、PLT>100×109/L，肝腎功能正常，隨訪資料完整。符合入組標(biāo)準(zhǔn)的66例患者按照隨機(jī)的方式劃分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組兩組，對(duì)照組34例采用同步放化療聯(lián)合熱療，實(shí)驗(yàn)組32例采用恩度聯(lián)合同步熱放化療。兩組患者的平均年齡、FIGO分期、病理類(lèi)型及分化比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

1.2 方法

對(duì)照組為同步放化療聯(lián)合熱療，放療采用醫(yī)科達(dá)圖像引導(dǎo)直線加速器6Mvx線全盆腔外放療，46Gy/23f，5f/w，1f/d。化療為每周1次順鉑20mg/mz靜脈滴注，第1天，共4周。熱療采用區(qū)域深部熱療，每周兩次。實(shí)驗(yàn)組為恩度聯(lián)合同步熱放化療，同步熱放化療同對(duì)照組相同，實(shí)驗(yàn)組從放療開(kāi)始每天1次恩度7.5mg/m2尹靜脈滴注，共4周。

1.3 療效評(píng)價(jià)

于治療前和治療結(jié)束3個(gè)月后行婦科檢查、B超、CT、MRI等相關(guān)檢查，根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失，至少維持4周；部分緩解（PR）：基線病灶最大徑之和至少減少30%，至少維持4周；病變進(jìn)展（PD）：基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現(xiàn)新病灶；病變穩(wěn)定（SD）：基線病灶最大徑之和有減少但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。客觀有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用x±s表示，組間比較采用1檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效

對(duì)照組CR9例（26.5%），PR12例（35.3%），SD10例（29.4%），PD3例（8.9%），客觀有效率61.8%，疾病控制率91.2%；實(shí)驗(yàn)組CR18例（56.3%），PR10例（31.3%），SD 3例（9.4%），PD1例（3.1%），客觀有效率87.6%，疾病控制率97.0%.實(shí)驗(yàn)組客觀有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=5.709，P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的疾病控制率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.940，P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)惡心、嘔吐，放射性直腸炎、放射性膀胱炎及骨髓抑制，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

宮頸癌是臨床診治中相對(duì)比較常見(jiàn)的一種婦科惡性腫瘤疾病，多數(shù)宮頸癌患者在臨床就診的時(shí)候已經(jīng)處于中晚期，而單純予以中晚期宮頸癌患者開(kāi)展放射治療的臨床治療效果不佳，不會(huì)明顯提升中晚期宮頸癌患者的生存時(shí)間，多是因?yàn)槟[瘤出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及局部復(fù)發(fā)情況。目前，綜合治療在中晚期宮頸癌患者的臨床治療中逐漸被推廣使用，可以將中晚期宮頸癌患者的生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)，獲得良好臨床效果。

Ⅱb期以上的中晚期宮頸癌基本治療方式是放射治療，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療提高了患者的生存率，降低了死亡風(fēng)險(xiǎn)，同步放化療已成為中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，但仍有很多患者因局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致治療失敗，近年來(lái)熱療通過(guò)高溫?zé)嵝?yīng)而殺死腫瘤細(xì)胞，熱療聯(lián)合放化療治療宮頸癌明顯提高了宮頸癌的治療療效[1-2]，可能與熱療增加腫瘤血管的血液流動(dòng)性及腫瘤血管的通透性[3]，從而改善了腫瘤細(xì)胞的乏氧狀態(tài)并增加化療藥物聚集，從而起到與放化療協(xié)同作用于腫瘤細(xì)胞。而恩度作為抗血管生成治療之一的藥物，通過(guò)抑制腫瘤內(nèi)部新生血管的形成從而達(dá)到“餓死腫瘤”[4]。但恩度除了抑制腫瘤血管以外，還能改變腫瘤血管的結(jié)構(gòu)和功能而正常化腫瘤血管，但正常化血管是有時(shí)間窗的，在正常化時(shí)間窗內(nèi)行放化療可明顯增強(qiáng)放化療效果。熱療通過(guò)加快腫瘤血管的血液流動(dòng)而增強(qiáng)恩度正常化腫瘤血管的作用，恩度、熱療、放療、化療四者聯(lián)合使用治療宮頸癌起到了顯著地協(xié)同作用，從而使宮頸癌的治療開(kāi)啟了新的治療模式。

劉興京，侯兵，宋曉軍等[5]研究數(shù)據(jù)結(jié)果報(bào)告中，對(duì)Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者50例參考隨機(jī)法實(shí)行分組，對(duì)對(duì)照組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者采取8MV/X直線加速器線盆腔外放療結(jié)合252锎中子后裝放療治療，對(duì)恩度組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者開(kāi)展和對(duì)照組一致的放化療，增加重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）資料，開(kāi)展6周治療后，對(duì)照組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者的有效率是80.0%，恩度組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者的有效率是92.0%，后者明顯高于前者，P<0.05，數(shù)據(jù)間統(tǒng)計(jì)學(xué)意義明顯存在，對(duì)照組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者的3年生存率是52.0%，恩度組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者的3年生存率是68.0%，后者明顯高于前者，P<0.05，數(shù)據(jù)間統(tǒng)計(jì)學(xué)意義明顯存在。充分體現(xiàn)出對(duì)Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者開(kāi)展恩度結(jié)果同步放化療治療的臨床療效。

本研究相關(guān)結(jié)果呈現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組中晚期宮頸癌患者的客觀有效率是87.6%，患者的疾病控制率是97.0%，對(duì)照組中晚期宮頸癌患者的客觀有效率是61.8%，患者的疾病控制率是91.2%，實(shí)驗(yàn)組中晚期宮頸癌患者的有效率高于對(duì)照組中晚期宮頸癌患者，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且毒副反應(yīng)未增加，證明四種治療方式聯(lián)合使用對(duì)宮頸癌的治療起到明顯的效果，但仍存在穩(wěn)定及進(jìn)展的患者，可能與熱療、放療、化療部分治療在時(shí)間窗外進(jìn)行有關(guān)，如何有效的將恩度與熱放化療結(jié)合，使熱放化療在恩度準(zhǔn)確的時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)行，從而發(fā)揮最強(qiáng)的治療效果是我們還需要進(jìn)一步研究的問(wèn)題。

綜上所述，對(duì)中晚期宮頸癌患者開(kāi)展恩度聯(lián)合熱放化療治療得到良好的臨床治療效果，可以將中晚期宮頸癌患者的有效率明顯提升，而且，沒(méi)有明顯增加中晚期宮頸癌患者的毒副反應(yīng)情況，相對(duì)比較安全而有效，呈現(xiàn)出十分重要的臨床應(yīng)用價(jià)值和意義，值得在臨床治療中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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