阿托西班與利托君治療高齡孕婦先兆早產的效果及圍生兒結局分析

李 敬

（錦州市婦嬰醫院婦產科，遼寧 錦州 121000）

隨著我國生育政策的改變，我國高齡孕婦的數量呈現逐年遞增的趨勢。高齡孕婦因此年齡較大，出現早產、妊娠合并癥及巨大胎兒的概率較大，是臨床常見的早產高危人群。早產是造成圍生兒死亡和新生兒發病的關鍵性因素[1]。使用子宮收縮抑制劑是治療先兆早產的主要手段，目前臨床上最常用的早產干預治療藥物為臨床上治療早產的方法包括：引導孕婦臥床、使用子宮收縮抑制劑、糖皮質激素和廣譜抗生素等。本次研究主要探討阿托西班與利托君治療高齡孕婦先兆早產的效果及圍生兒結局，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2016年1月至2017年9月到我院接受保胎治療的先兆早產高齡孕婦100例作為研究對象，運用隨機法將入選孕婦分成兩組，其中研究組（50例）使用阿托西班干預治療，對照組（50例）則使用利托君干預治療。研究組年齡31～40歲，平均年齡（35.5）歲，孕周（30±3）周，對照組年齡30～41歲，平均年齡（35.5）歲，孕周（30±2）周。入選標準；屬單胎妊娠；孕周28～32周；子宮收縮頻率為60分鐘/8次。排除標準；羊水過少、胎膜早破，陰道出血及宮口開＞3 cm者。兩組孕婦的一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），數據具有可比性。

1.2 方法：研究組使用阿托西班干預治療：首劑為6.75 mg，靜脈注射；在濃度為5%的葡萄糖注射液中加入阿托西班注射液（20 mL，7.5 mg/mL），葡萄糖注射液控制180 mL內，靜脈滴注的速度為300 μg/mL，滴注時間為3 h，3 h后將滴速改為100 μg/min，滴注時間直到子宮收縮效果達到預期，共計滴注時間不可超過45 h，將阿托西班的總使用量控制的330 μg內。對照組則使用利托君干預：將100 mg的利托君加入到濃度為5%的葡萄糖溶液中，選擇靜脈滴注，開始時的滴速為0.05 mg/min，每間隔10 min將速度增加0.05 mg/min，滴注時間直到子宮收縮效果達到預期，發現孕婦子宮收縮停止后再繼續滴注12～18 h[2]。兩組各組孕婦均使用糖皮質激素干預治療1個療程。當發現孕婦的宮口張開到3 cm或出現胎膜破裂等情況應該立即停止阿托西班及利托君的輸入，期間禁止使用子宮收縮抑制劑。

1.3 觀察指標：觀察并比較兩組孕婦的藥物不良反應情況、用藥效果和圍生兒結局。兩組延長孕齡48 h及7 d的有效率情況：有效；藥物干預后孕婦子宮收縮停止，48 h或者7 d內沒有分娩；無效；藥物干預后子宮收縮仍然持續，孕婦48 h或者7 d內完成分娩。不良反應；孕婦出現惡心、低血壓、心悸、嘔吐及胸痛等反應，心率＞100次/分鐘。圍生兒結局；新生兒的體質量情況，新生兒窒息（Apgar評分結果≤7分），圍生兒死亡發生情況：孕周＞28周發生死胎、死產，產后7 d內發生新生兒死亡。

1.4 統計學方法：選擇SPSS21.0相關研究軟件對數據進行研究和處理，計量資料主要以（±s）來表示，P值＜0.05顯示數據比較有差異。

2 結 果

2.1 比較兩組的用藥效果：研究組的48 h有效率及7 d有效率均顯著優于對照組，數據存在顯著差異性（P＜0.05），見表1。

表1 兩組用藥效果比較

2.2 藥物不良反應：研究組的并發癥發生率20.0%（10/50）顯著低于對照組28.0%（14/50）；兩組數據比較存在顯著差異性（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者藥物不良反應情況[n（%）]

2.3 圍生兒結局：對照組發生新生兒窒息率及病死率（32.0%、20.0%）均顯著高于研究組（14.0%、6.0%），數據比較存在出現差異性（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者圍生兒結局比較

3 討 論

早產的發生一直以來是造成圍生兒患病和死亡的關鍵性因素，有關醫學研究調查指出，早產的發生率達10%左右，其中自發性早產的占比最高，占到40%。臨床上治療早產的方法包括：引導孕婦臥床、使用子宮收縮抑制劑、糖皮質激素和廣譜抗生素等藥物干預，并進行臨床常規監護護理[3]。子宮收縮抑制劑是最為常見的干預早產藥物，目前國內外運用最為廣泛的子宮收縮抑制劑是β2腎上腺素受體激動劑，雖然β2腎上腺素受體激動劑干預早產取得較為理想的效果，但其可產生諸多不良反應，對孕婦及胎兒的健康造成一定的影響。阿托西班是抗縮宮素和抗利尿激素聯合作用的拮抗劑。阿托西班在臨床治療早產的運用較少，但其是目前歐洲藥物總署唯一批準的用于干預早產的子宮收縮抑制劑，其在使用過程中不良反應較少，而且癥狀輕微，沒有明確禁忌證，可有效緩解孕婦的子宮收縮癥狀，但因該藥價格較為昂貴，一般孕婦的家庭難于接受，使其在國內的運用受到限制[4]。

本次研究結果顯示，研究組的48 h有效率及7 d有效率均顯著優于對照組，而不良反應發生率卻明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；對照組發生新生兒窒息及死亡的概率均顯著高于研究組，數據比較存在出現差異性，有統計學意義（P＜0.05）。但周小燕等系統性研究顯示[5]，阿托西班治療早產的臨床療效與利托君相當，國內外研究中比較二者不良反應發生率的結果有所不同，尚不能斷定阿托西班治療早產的安全性明顯優于利托君。

由此可見，阿托西班及利托君用于治療高齡孕婦先兆早產均取得一定的效果，但高齡孕婦使用阿托西班干預治取得的療效及安全性更理想。但是，尚需更多國內外高質量、大樣本的RCT結合成本-效益分析，以更全面、客觀、正確地評價阿托西班在治療早產中的確切臨床價值。