呼吸康復訓練聯合百令膠囊對矽肺合并COPD患者炎性反應及肺纖維化的影響

李淑岷

（山東省職業衛生與職業病防治研究院，山東 濟南 250002）

矽肺是常見的一種塵肺，是由于長期吸入大量游離二氧化硅粉塵導致[1]，隨著病情的發展，會出現肺部結節性纖維化，給患者正常治療造成影響[2]。合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）是進一步加重矽肺患者的病情，除了有限制性氣功能障礙之外，還會伴有阻塞性通氣功能障礙，這類病情發展較快，且往往預后不佳，是導致矽肺患者病程進展和死亡的主要原因之一[3]。百令膠囊具有益精氣、補肺腎的作用，臨床多將其用于治療各類慢性肺部疾患，同時也被作為矽肺患者長期治療的用藥[4]。但研究顯示，單純的用藥雖然具有一定效果，卻不能將患者呼吸困難等臨床癥狀有效減輕，還需要適當的呼吸鍛煉[5]。我院于（2015年1月至2017年1月）對收治的41例矽肺合并COPD患者給予呼吸康復訓練聯合百令膠囊治療，取得滿意效果，現將報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院（2015年1月至2017年1月）收治的82例矽肺合并COPD患者為研究對象，所有患者均經臨床檢查確診，將本組患者根據治療方法不同分為兩組，觀察組41例患者給予呼吸康復訓練聯合百令膠囊治療，其中男23例，女18例；年齡40～72歲，平均（45.21±3.54）歲；對照組41例患者給予百令膠囊治療，其中男24例，女17例；年齡40～73歲，平均（46.31±3.11）歲；兩組患者一般資料對比無顯著差異（P＞0.05）。納入標準：①患者及家屬均知情研究；②符合矽肺合并COPD診斷標準者；③處于COPD穩定期；④年齡≤80歲；排除標準：①自主退出治療者；②對本次治療藥物過敏者；③合并肺性腦病、肺心病者；④合并急性肺炎者。本研究所選病例經過倫理委員會批準。

表1 兩組患者不同時間點血清中炎性因子含量對比[n（±s）]

表1 兩組患者不同時間點血清中炎性因子含量對比[n（±s）]

炎性因子(pg/mL) 時間點 觀察組(n=41) 對照組(n=41) t P MCP-1治療前 51.39±4.95 51.50±5.01 0.1000 0.4603治療6個月 33.57±2.60 41.85±3.80 11.5147 ＜0.0001治療1年 18.40±1.00 29.65±2.30 28.7223 ＜0.0001 IL-6治療前 20.70±1.23 20.84±1.07 0.5499 0.2920治療6個月 11.57±0.26 14.30±0.34 40.8406 ＜0.0001治療1年 5.60±0.61 10.92±0.36 48.0930 ＜0.0001 IL-8治療前 21.32±1.63 21.58±1.51 0.7493 0.2279治療6個月 12.27±0.53 15.16±0.66 21.8616 ＜0.0001治療1年 7.52±0.67 11.70±0.52 31.5583 ＜0.0001 IL-12治療前 6.68±0.71 6.59±0.60 0.6199 0.2685治療6個月 4.38±0.37 5.22±0.47 8.9919 ＜0.0001治療1年 2.77±0.42 4.13±0.34 16.1153 ＜0.0001 IL-17治療前 32.50±2.77 32.57±2.84 0.1130 0.4552治療6個月 20.75±1.30 25.29±1.68 13.6850 ＜0.0001治療1年 10.37±0.24 17.45±1.08 4.1966 ＜0.0001 IL-18治療前 13.62±0.36 13.55±0.43 0.7992 0.2133治療6個月 8.15±0.75 10.47±0.32 18.2180 ＜0.0001治療1年 4.69±0.45 7.23±0.65 20.5724 ＜0.0001

表2 兩組患者不同時間點血清中肺纖維化指標含量對比[n（±s）]

表2 兩組患者不同時間點血清中肺纖維化指標含量對比[n（±s）]

肺纖維化指標 時間點 觀察組(n=41) 對照組(n=41) t P HO-1治療前 75.67±7.87 75.32±7.52 0.2059 0.4187治療6個月 48.40±4.07 61.30±5.32 12.3315 ＜0.0001治療1年 21.72±1.74 44.39±4.00 33.2776 ＜0.0001 ICAM-1治療前 104.67±11.08 102.48±11.17 0.8913 0.1877治療6個月 64.16±6.01 86.48±8.01 14.2718 ＜0.0001治療1年 41.29±3.26 65.32±6.48 21.2118 ＜0.0001 HA治療前 20.43±1.37 20.58±1.55 0.4643 0.3218治療6個月 10.26±0.37 14.30±0.53 40.0211 ＜0.0001治療1年 5.22±0.43 8.38±0.80 22.2781 ＜0.0001 LN治療前 33.29±2.48 33.57±2.70 0.4890 0.3131治療6個月 19.64±1.00 24.29±1.35 17.7226 ＜0.0001治療1年 10.45±0.77 17.14±1.00 33.9409 ＜0.0001 PCⅢ治療前 50.76±4.28 50.48±4.08 0.3032 0.3813治療6個月 30.55±2.40 39.32±3.48 13.2839 ＜0.0001治療1年 18.72±1.38 26.73±2.37 18.7016 ＜0.0001

1.2 方法：兩組患者均先給予常規治療，包括低流量吸氧、抗感染、止喘、解痙等治療，對照組患者再給予百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字：Z10910036，規格型號：0.5 g×42粒）治療，6粒/次，3次/天。觀察組患者再對照組的基礎上再給予呼吸康復訓練，方法如下：①縮唇呼吸：坐位，將嘴唇緊閉并收縮，呈現口哨狀，以鼻呼吸，緩慢呼氣5 s；②訓練呼氣時長：呼氣時嘴唇大小由患者自控制，但需要將20 cm外的蠟燭火焰吹傾斜，20分/次，3次/天；③膈式呼吸：臥位，保持胸部不動，將雙手置于胸前，呼氣時盡可能讓腹部回縮，吸氣則將其鼓起，15分/次，3次/天；④控制性呼吸：前傾坐位，將呼吸變慢并加深，10分/次，3次/天[6]。

1.3 觀察指標：對比兩組患者治療前、治療6個月后、1年后的血清中炎性因子含量和血清中肺纖維化指標含量。①炎性因子：包括單核細胞趨化因子-1（MCP-1）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-12（IL-12）、白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-18（IL-18）；②肺纖維化指標：包括血紅素加氧酶-1（HO-1）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、透明質酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）。

1.4 統計學處理：選用SPSS20.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，完成組間臨床指標的比較，設P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者不同時間點血清中炎性因子含量對比：兩組患者治療前血清中MCP-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18含量對比差異不明顯，無統計學意義（P＞0.05）；治療后6個月、治療后1年兩組患者血清中MCP-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18含量均明顯下降，但觀察組患者較對照組更低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不同時間點血清中肺纖維化指標含量對比：兩組患者治療前血清中HO-1、ICAM-1、HA、LN、PCⅢ含量對比差異不明顯，無統計學意義（P＞0.05）；治療后6個月、治療后1年兩組患者血清中HO-1、ICAM-1、HA、LN、PCⅢ含量均明顯下降，但觀察組患者較對照組更低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

百令膠囊是由多種微量元素、維生素、蟲草酸、蟲草多糖組成的中草藥[7]，以往臨床多將其用于治療肺腎兩虛導致的腰背酸痛、氣喘、咳嗽等，目前也被作為矽肺患者長期治療的用藥[8]。雖然百令膠囊具有一定效果，但由于矽肺合并COPD病情較單純矽肺更為嚴重和復雜，所以單純使用百令膠囊效果并不如意，呼吸功能受限還是很明顯[9]。既往臨床并不重視呼吸康復訓練，但隨著物治療矽肺的瓶頸出現，呼吸康復訓練被作為了改善矽肺患者臨床癥狀的有效方式[10]。呼吸功能較差的患者特別需要呼吸康復訓練，可促進其呼吸效率和肺部通氣功能改善[11]。矽肺合并COPD炎性反應很明顯，這些炎性因子聚集會給肺組織和起到造成進一步損傷，所以首先要降低患者炎性因子含量[12]。血清中MCP-1會使肺泡腔內單核細胞聚集，形成肺泡炎癥，IL-6為典型的促炎因子，IL-8為前炎性細胞因子，IL-12由激活的炎性細胞產生，IL-17會進一步放大炎性反應，IL-18會參與組織損傷和肺內慢性炎癥[13]。本研究結果顯示，治療后6個月、治療后1年兩組患者血清中MCP-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18含量均明顯下降，但觀察組患者較對照組更低，差異具有統計學意義（P＜0.05），兩組患者血清中炎性因子含量均明顯下降，說明百令膠囊具有一定的效果，而觀察組優于對照組，則說明聯合呼吸康復訓練能進一步緩解患者炎癥狀態。導致矽肺合并COPD患者進行性呼吸困難的一個原因就是肺內纖維化，HA、LN、PCⅢ均為纖維化標志物，會隨著肺纖維化加劇而增加，HO-1有抗纖維化、抗氧化、抗炎等作用，在矽塵刺激后會升高，ICAM-1會通過化中性粒細胞進入肺泡腔，介導纖維化過程。本研究結果顯示，治療后6個月、治療后1年兩組患者血清中HO-1、ICAM-1、HA、LN、PCⅢ含量均明顯下降，但觀察組患者較對照組更低，差異具有統計學意義（P＜0.05），說明呼吸康復訓練聯合百令膠囊能有效抑制肺纖維化進程。

綜上所述，呼吸康復訓練聯合百令膠囊治療矽肺合并COPD效果顯著，可有效降低患者炎性反應，抑制肺纖維化，值得臨床推廣。