瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性心肌梗死患者的臨床療效與安全性評價

朱業靖

（山東省菏澤市立醫院藥學部，山東 菏澤 274000）

急性心肌梗死多發于大量飲酒、吸煙、便秘、寒冷刺激、暴飲暴食、激動、過勞后，這是由于冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧所引起的心肌壞死[1]。經皮冠狀動脈介入術（PCI）為治療冠狀動脈狹窄病變的有效方法，但PCI術后還容易發生支架內再狹窄，主要是由損傷后新生內膜增殖與血管重構導致的[2]。本研究就探討瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性心肌梗死患者的臨床療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院（2015年1月至2017年1月）收治的90例急性心肌梗死患者為研究對象，均經臨床檢查確診，將本組患者根據不同治療藥物分為兩組，觀察組45例患者給予瑞舒伐他汀治療，其中男27例，女18例；年齡40～68歲，平均（50.71±4.66）歲；身體質量指數（BMI）18.35～31.48 kg/m2，平均（27.60±2.56）kg/m2；17例有高血壓史，5例糖尿病史，9例吸煙史；合并用藥：34例硝酸酯類，32例β-阻斷劑，19例鈣通道阻滯劑，36例血管緊張素轉化酶抑制劑。對照組45例患者給予阿托伐他汀治療，其中男26例，女19例；年齡40～70歲，平均（50.43±4.23）歲；身體質量指數（BMI）18.64～31.34 kg/m2，平均（27.02±2.39）kg/m2；17例有高血壓史，6例糖尿病史，10例吸煙史；合并用藥：35例硝酸酯類，31例β-阻斷劑，18例鈣通道阻滯劑，37例血管緊張素轉化酶抑制劑。兩組患者一般資料對比無顯著差異（P＞0.05）。納入標準：①患者及家屬均知情研究；②符合世界衛生組織（WHO）制定的急性心肌梗死的診斷標準；③近1個月內未服用降血脂藥品者；排除標準：①腫瘤患者；②周圍血管疾病者；③嚴重心功能不全者；④自身免疫性疾病者；⑤轉氨酶持續升高者；⑥對本組研究藥物過敏者。本研究所選病例經過倫理委員會批準。

表1 治療前后兩組患者生化指標對比[n（±s）]

表1 治療前后兩組患者生化指標對比[n（±s）]

生化指標 時間 觀察組(n=45) 對照組(n=45) t P HDL-C(mmol/L) 治療前 2.56±0.54 2.60±0.48 0.3714 0.3556治療后 3.86±0.66 3.69±0.62 1.2594 0.1056 TG(mmol/L) 治療前 2.66±1.15 2.65±1.14 0.0414 0.4835治療后 1.86±0.87 2.01±1.01 0.7548 0.2262 LDL-C(mmol/L) 治療前 3.56±0.44 3.60±0.38 0.4615 0.3228治療后 1.86±0.56 2.29±0.72 3.1624 0.0011 TC(mmol/L) 治療前 2.56±1.15 2.66±1.04 0.4326 0.3332治療后 1.86±0.67 2.21±0.71 2.4051 0.0091 TNF-α(ng/L) 治療前 330.98±101.09 328.44±103.24 0.1179 0.4532治療后 113.00±29.41 259.57±48.03 17.4581 ＜0.0001 IL-8(pg/mL) 治療前 34.83±6.22 34.69±6.34 0.1057 0.4580治療后 16.75±4.71 23.05±4.27 6.6476 ＜0.0001 hs-CRP(mg/L) 治療前 8.90±1.46 8.96±1.43 0.1969 0.4222治療后 2.39±1.05 3.69±1.11 5.7075 ＜0.0001

1.2 方法：兩組患者入院后均先給予常規抗凝、擴張冠狀動脈治療，經皮冠狀動脈介入治療（PCI）前皮下注射5000 U低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字：H20052319，規格型號：0.4 mL）；口服300 mg/d氯吡格雷（樂普藥業股份有限公司，國藥準字：H20123116，規格型號：75 mg×7片）；口服300 mg/d阿司匹林（南京白敬宇制藥有限責任公司，國藥準字：H32023072，規格型號：25 mg）；術后連續18個月口服氯吡格雷75 mg/d，終生口服阿司匹林100 mg/d。觀察組患者在術前口服瑞舒伐他汀（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20143337，規格型號：5 mg×7片）20 mg/d，術后終生口服瑞舒伐他汀10 mg/d；對照組患者在術前口服阿托伐他汀（山德士制藥有限公司，國藥準字：J20150080，規格型號：10 mg×7片）40 mg/d，術后終生口服阿托伐他汀20 mg/d。

1.3 觀察指標及評價標準：對比兩組患者生化指標和治療依從性、耐受性以及安全性。①生化指標：包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）、血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）[3]；②治療后隨訪6個月，記錄患者心力衰竭、再梗死、心絞痛及病死率，并觀察患者用藥耐受性和依從性[4]。

1.4 統計學處理：選用SPSS20.0統計學軟件，計數資料以n（%）表示，組間療效比較采取χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，完成組間臨床指標的比較，設P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者生化指標對比：治療前兩組患者HDL-C、TG、LDL-C、TC、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平對比差異不明顯，無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者LDL-C、TC、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者依從性和耐受性對比：觀察組有2例患者因肌痛、肝功能異常等藥物耐受性原因，停止調脂治療，對照組有3例，兩組患者藥物耐受性對比95.56%/93.33%差異不明顯，無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月后，觀察組失訪4例，對照組失訪11例，觀察組患者治療依從性91.11%明顯高于對照組75.56%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者依從性和耐受性對比[n（%）]

表3 兩組患者不良心血管事件發生率、支架遠端血管顯影良好率、支架內再狹窄發生率對比[n（%）]

2.3 安全性評價：術后6個月，觀察組未發生不良心血管事件，對照組有8例不穩定心絞痛，均沒有出現心力衰竭和猝死，觀察組患者不良心血管事件發生率0.00%明顯低于對照組17.78%，差異具有統計學意義（P＜0.05）；冠狀動脈電子計算機斷層掃描顯示，觀察組患者支架遠端血管顯影良好率和支架內再狹窄發生率95.56%、4.44%明顯低于對照組84.44%、13.33%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討 論

急性心肌梗死這類患者通常都患有冠狀動脈粥樣硬化狹窄[5]，然后由于一些原因導致冠狀動脈粥樣斑塊破裂，使血小板聚集于斑塊表面，阻塞到冠狀動脈管腔，造成心肌缺血，而心肌細胞在得不到營養補充后，就會逐漸缺血壞死，引發了一系列的病理生理改變[6]。動脈粥樣硬化的引發因素有很多，最新血脂流行病與冠心病學調查顯示，臨床主要心血管事件的發生與LDL-C、TC有密切關系[7]。研究顯示，支架內再狹窄是損傷后新生內膜增殖與血管重構的一個過程，其發病機制包括血管平滑肌細胞增殖、血栓形成、炎性細胞激活、血管內皮損傷等[8]。研究表明，動脈粥樣硬化斑塊與血脂異常有密切關系，他汀類藥物是臨床廣泛使用的調脂藥物，其中又以阿托伐他汀和瑞舒伐他汀應用最廣泛[9]。本研究結果顯示，觀察組LDL-C、TC、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平明顯低于對照組（P＜0.05），說明瑞舒伐他汀的調脂、抗炎效果更好。結果顯示，觀察組患者支架內再狹窄發生率、支架遠端血管顯影良好率優于對照組（P＜0.05）；觀察組患者治療依從性由于對照組（P＜0.05），分析與藥物售價和藥物作用有關，因為阿托伐他汀的市售價為瑞舒伐他汀的2倍，且阿托伐他汀在改善臨床癥狀上效果并不明顯[10]，只能改善預后，因此經濟條件不足和對藥物保持懷疑態度的患者沒有長期服用[11]。

綜上所述，瑞舒伐他汀較阿托伐他汀改善急性心肌梗死患者LDL-C、TC、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平更為明顯，且瑞舒伐他汀還能明顯降低心絞痛等不良心血管事件發生率和支架內再狹窄發生率，治療依從性好。