中藥保留灌腸對(duì)慢性重型肝炎并肝性腦病患者血氨及細(xì)胞因子的影響

劉 丹 萬(wàn)十千 朱清靜

武漢市醫(yī)療救治中心綜五病區(qū) (湖北 武漢， 430000)

肝性腦病(HE)是肝臟生理功能嚴(yán)重障礙，或者因門-體分流等因素所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂現(xiàn)象，患者病情進(jìn)展迅速，極易出現(xiàn)嗜睡、昏迷、行為異常、意識(shí)障礙等臨床癥狀，也是慢性重型肝炎較為常見且嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，患者死亡率較高[1]。血氨及其他毒性細(xì)胞因子水平明顯升高是HE發(fā)生的重要誘因，而及時(shí)有效清除血液循環(huán)中的氨、毒性細(xì)胞因子，抑制腸道內(nèi)毒素大量形成是臨床治療的重點(diǎn)[2]。本研究擬觀察中藥保留灌腸對(duì)慢性重型肝炎并HE患者血氨及細(xì)胞因子的影響，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 70例慢性重型肝炎并HE患者均為本院2013年2月至2016年2月期間住院治療的患者，根據(jù)臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查(CT、MRI和彩色多普勒超聲)均符合慢性重型肝炎、HE相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3,4]，且除外合并有心、肺、腦、腎等重要臟器功能嚴(yán)重障礙及其他系統(tǒng)性疾病者。上述患者根據(jù)入院順序隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組35例，男25例，女10例；平均年齡為(52.1±9.7)歲；慢性乙型肝炎28例，慢性丙型肝炎5例，其他2例；Child-Pugh分級(jí)A級(jí)7例，B級(jí)13例，C級(jí)15例；病程5～15年。觀察組35例：男27例，女8例；平均年齡(53.4±9.2)歲；慢性乙型肝炎26例，慢性丙型肝炎6例，其他3例；Child-Pugh分級(jí)A級(jí)8例，B級(jí)12例，C級(jí)15例，病程6～18年。兩組患者在性別、年齡、疾病類型、Child-Pugh分級(jí)及病程等方面比較無(wú)顯著性意義(P>0.05)，所有患者已簽署知情同意書，研究方案已通過(guò)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 患者入院后均采取清淡低脂飲食、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、補(bǔ)充支鏈氨基酸、20%甘露醇溶液脫水、門冬氨酸鳥氨酸靜脈滴注等綜合治療措施。對(duì)照組：乳果糖口服液30ml溶于70ml生理鹽水溶液中行保留灌腸，1次/d。觀察組：使用100ml中藥煎劑行保留灌腸1次/d，組方為：生大黃(后下)、石菖蒲、牡蠣(先煎)各30g，厚樸、生地黃各20g，枳實(shí)15g，芒硝5g(沖)。療程均為2周。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)判斷兩組療效[5]，顯效：患者精神紊亂、昏迷、嗜睡、行為異常等臨床癥狀完全消失，意識(shí)清晰，血氨水平恢復(fù)至正常范圍；有效：患者精神紊亂、昏迷、嗜睡、行為異常等臨床癥狀較治療前明顯改善，意識(shí)較清晰，HE分期為Ⅰ期，或減少Ⅰ～Ⅱ期，血氨水平明顯降低但尚未恢復(fù)至正常范圍；無(wú)效：患者精神紊亂、昏迷、嗜睡、行為異常等臨床癥狀無(wú)明顯改善，意識(shí)障礙未出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)甚至有加重趨勢(shì)，血氨水平未降低甚至有明顯升高。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 智力試驗(yàn) 兩組患者治療前后均采取數(shù)字連接試驗(yàn)(NCT)及數(shù)字符號(hào)試驗(yàn)(SDT)等方法行智力試驗(yàn)，NCT：白紙上分散有1～25個(gè)數(shù)字，要求患者盡快且正確的用筆將1～25按從小到大的順序連線連接起來(lái)，記錄試驗(yàn)所需時(shí)間；SDT：1～9數(shù)字與9種不同的符號(hào)相對(duì)應(yīng)，患者需盡快且準(zhǔn)確的將符號(hào)填下在對(duì)應(yīng)的數(shù)字下，每組正確記為1分，倒轉(zhuǎn)記為0.5分，錯(cuò)誤記為0分。統(tǒng)計(jì)所有項(xiàng)目的總評(píng)分。

1.5 觀察指標(biāo) 采用ELISA法檢測(cè)血清TNF-α、Il-6等細(xì)胞因子表達(dá)水平(試劑盒購(gòu)自北京中山生物技術(shù)有限公司)。采用光度法檢測(cè)血清LPS表達(dá)水平(試劑盒購(gòu)自北京百星高科技術(shù)開發(fā)有限公司)。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血氨水平(試劑盒購(gòu)自上海科華生物技術(shù)有限公司)，所有操作均由專人按說(shuō)明書嚴(yán)格實(shí)施。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)資料采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況 見表1。

表1 兩組患者療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后NCT時(shí)間及SDT評(píng)分情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后NCT及SDT比較

2.3 兩組患者治療前后血氨及細(xì)胞因子變化情況 見表3。

表3 兩組患者治療前后血氨及細(xì)胞因子變化比較

3 討論

HE嚴(yán)重威脅著慢性重型肝炎患者的生命安全，也是終末期肝病患者常見并發(fā)癥和重要死亡原因，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，患者肝臟生理功能受損嚴(yán)重時(shí)，合成尿素及清除血氨的功能明顯降低，門-體側(cè)支循環(huán)系統(tǒng)建立后，使得腸道代謝產(chǎn)生的毒性物質(zhì)不經(jīng)肝臟解毒就進(jìn)入體循環(huán)系統(tǒng)，進(jìn)而通過(guò)血-腦屏障系統(tǒng)而到達(dá)患者腦部，最終導(dǎo)致神經(jīng)精神系統(tǒng)功能紊亂[6,7]。

本研究采用中藥灌腸制劑，其具有通腑瀉熱、蕩滌胃腸、活血行滯的藥理作用，加用菖蒲芳化開竅，生地黃涼血涵肝，牡蠣重鎮(zhèn)安神，對(duì)于緩解便結(jié)、腹脹、熱盛神昏、發(fā)狂等臨床癥狀具有明顯效果，此外還可有效阻止內(nèi)毒素及其他毒素細(xì)胞因子對(duì)肝臟造成的再次損傷，明顯降低HE的發(fā)生幾率，同時(shí)直接保留灌腸可迅速蕩滌患者腸胃，消除腸道殘留的內(nèi)毒素及其改善內(nèi)環(huán)境，從而顯著性緩解腸道黏膜組織充血、水腫、糜爛等病理現(xiàn)象[8]。結(jié)果提示中藥保留灌腸可明顯提高臨床療效，促進(jìn)患者意識(shí)盡快恢復(fù)。較多研究已證實(shí)[9]，血氨及其他毒性細(xì)胞因子水平明顯升高是HE發(fā)生的重要誘因，內(nèi)毒素主要由腸道內(nèi)大腸桿菌產(chǎn)生，慢性重型肝炎患者腸道細(xì)菌大量繁殖，進(jìn)而合成較多內(nèi)毒素，進(jìn)入血液循環(huán)導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥的產(chǎn)生。此外內(nèi)毒素還可直接激活活化機(jī)體內(nèi)單核-巨噬細(xì)胞，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生TNF-α ，后者刺激炎癥介質(zhì)細(xì)胞，大量合成和分泌IL-6、IL-8等細(xì)胞因子，進(jìn)而明顯增加腦組織內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)血氨的通透性，上述細(xì)胞因子與血氨協(xié)同作用，明顯加重HE[10]。結(jié)果提示中藥灌腸可有效清除血氨及毒性細(xì)胞因子，緩解病情，改善患者臨床癥狀，提高療效，值得臨床推廣應(yīng)用。