拉米夫定聯合化療治療乙肝合并肺結核44例效果觀察

王娜

慢性乙型肝炎和肺結核為臨床常見傳染病，肺結核合并慢性乙型肝炎在臨床較為常見。臨床治療肺結核多采用常規化療方案，雖然化療效果顯著，但一定程度會傷及肝臟功能，因此積極治療肺結核同時保護肝功能，是當前臨床研究的重點[1]。臨床常用的肺結核治療方法為標準化療方案，但利福平、吡嗪酰胺、異煙肼及利福平會損害肝功能，而慢性乙肝治療主要以抗病毒治療，本次研究中，提出給予乙肝合并肺結核感染采用化療結合拉米夫定抗病毒治療效果，評價其治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為我區從2015年8月到2016年9月確診的88例乙肝合并肺結核感染患者，按治療方法不同，分為對照組44例，男28例，女16例，年齡24～64歲，平均年齡(38.6±5.3)歲；觀察組44例，男24例，女20例，年齡26～67歲，平均年齡(38.8±5.5)歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，可對比研究。

1.2 納入與排除標準 納入標準：參與研究患者符合肺結核診斷標準；檢測肝炎標志物顯示為陽性；肺結核初治顯示肝腎功能正常。排除標準：經常酗酒，近3個月內曾服用過對肝臟功能影響較大藥物；合并其他肝臟疾病者；自身免疫性疾病、糖尿病及高血壓。

1.3 方法 對照組僅以抗結核藥物化療治療，異煙肼(浙江新賽科藥業有限公司，國藥準字H11021559)0.4 g/d，口服用藥治療6個月，利福平(河北欣港藥業有限公司，國藥準字H13024507)0.6 g/d，口服治療6個月，乙胺丁醇(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021140)1.0 g/d，口服治療3個月；觀察組在化療治療同時，結合拉米夫定(山東濰坊制藥廠有限公司，國藥準字H20123047)抗病毒治療，100 mg/次，1次/d。

1.4 觀察指標 應用全自動生化分析儀檢測治療前后谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)水平；采用熒光定量PCR法檢測血清病毒載量，下限設定為103 cp/mL，分別檢測治療前、治療后1、3、6個月的血清病毒載量水平。記錄兩組患者治療后不良反應發生率。

1.5 統計學分析 采用SPSS 21.0軟件工具對本次收集數據進行分析，計量資料用(±s)表示，行t檢驗，計數資料對比用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能水平比較(表1)治療前兩組患者的肝功能指標水平對比差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后，觀察組的ALT、AST水平低于對照組，ALB水平高于對照組，組間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后肝功能水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；治療后組間比較，#P＜0.05。

組別 例數 時間 ALT/(U·L-1) AST/(U·L-1) ALB/(g·L-1)對照組 44 治療前 21.10±2.52 19.55±2.92 25.08±5.44治療后 19.47±3.45 15.52±5.20* 23.20±4.10*觀察組 44 治療前 22.23±2.04 20.22±1.90 23.64±3.17治療后 10.90±2.20*# 13.65±2.14*# 36.10±3.62*#

2.2 兩組患者治療前后病毒載量水平比較(表2)兩組治療前病毒載量對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，觀察組治療1、3、6個月病毒載量較對照組明顯下降，組間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后病毒載量水平比較(±s) 單位：cp/mL

表2 兩組患者治療前后病毒載量水平比較(±s) 單位：cp/mL

組別 例數 治療前 治療1個月 治療3個月 治療6個月對照組 44 6.6±1.7 6.6±1.4 6.5±1.6 6.7±1.3觀察組 44 6.3±1.5 3.1±1.0 2.7±0.6 2.7±0.4 t值 0.878 13.494 14.751 19.507 P值 0.191 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者用藥不良反應情況比較(表3) 觀察組與對照組治療后的肌酸磷酸激酶升高、血肌酐升高、頭暈乏力不良反應對比差異無統計學意義(P＞0.05)，觀察組的惡心嘔吐不良反應發生率少于對照組，組間比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者用藥不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

人體器官組織中，肝臟發揮著重要代謝作用，影響著人體健康狀況。乙肝為一種病毒性肝炎，分為急性期與慢性期，若急性期治療不及時，疾病遷延會發展為慢性乙肝。慢性乙肝合并不同程度的肝臟損傷，初期表現為肝臟生化指標水平升高，隨著肝細胞壞死，加劇細胞外基質沉積，甚至發展為肝硬化，晚期惡化發展為肝癌[2-3]。結核病為結核分枝桿菌感染而導致的慢性傳染病，且我國為肺結核高發國家。乙肝合并肺結核在臨床中比較常見，當前臨床治療主要采用藥物治療，但藥物治療會加重肝臟功能損傷。抗結核藥物應用過程中藥物代謝，會產生某些有毒性的代謝產物，與肝細胞分子結合，進而導致肝細胞壞死、膽汁淤積等病理變化，利福平具有促異煙肼代謝速度加快作用，進而轉化為乙酰胺成分，損傷肝臟生理功能[4-5]。應用抗結核藥物導致肝損傷后，需適當調整用藥治療方案，但這樣會影響肺結核治療療程，而且肝炎反復發作，會促慢性乙肝纖維化，加重乙肝病情[6-7]。因此，研究一種既能有效抗病毒，同時又能減輕肝臟損傷的藥物，是當前臨床研究的重點。

本次研究中，對照組單用抗結核化療藥物，觀察組則用抗結核化療藥物結合拉米夫定抗病毒治療效果。拉米夫定為一種抗病毒藥物，其抑制病毒復制的作用機制為拉米夫定在細胞中經磷酸化后，形成拉米夫定三磷酸鹽，抑制HBV-DNA，發揮其抗病毒治療效果，通過抑制乙肝病毒復制，減輕HBV對肝臟造成的損傷，有效保護肝功能[8-10]。觀察組治療后ALT、AST水平低于對照組，ALB水平升高恢復正常水平，觀察組治療后1、3、6個月的病毒載量水平較對照組明顯下降，這說明拉米夫定可有效抑制體內乙肝病毒復制，一定程度上減輕對肝臟組織造成的損傷，有利于臨床治療順利進行。觀察兩組患者不良反應發生情況，結果表明兩組的肌酸硫酸激酶升高、血肌酐升高、頭暈乏力等不良反應比較差異無統計學意義(P＞0.05)，觀察組惡心嘔吐發生率低于對照組，這說明拉米夫定聯合化療藥物治療，減輕了抗結核藥物的不良反應，提高患者的耐藥性。

綜上所述，抗病毒結合化療方案治療乙肝合并肺結核感染患者，可減輕肝組織的損傷程度，抗病毒治療效果顯著。