利奈唑胺與萬古霉素治療老年呼吸機相關性肺炎的療效與安全性研究

徐長偉

機械通氣是臨床搶救的主要措施之一，但該操作為有創操作，有可能會誘發呼吸機相關性肺炎，一旦發生呼吸機相關性肺炎會造成撤機困難，嚴重的還可能威脅患者生命[1]。引起呼吸機相關性肺炎可能為患者自身因素，也可能為醫源性因素[2]，其主要致病菌為甲氧西林金黃色葡萄球菌，糖肽類抗生素是治療呼吸機相關性肺炎的首選，尤以萬古霉素常用，但有報道稱[3]，萬古霉素內含有部分腎毒素，治療中須嚴格監測患者腎功能，利奈唑胺是臨床上用于治療 唑烷類細菌的新型藥物，為探討這兩種藥物對呼吸機相關性肺炎的老年患者的治療效果，本研究選擇我院收治的患者進行研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月至2017年12月我院收治的84例呼吸機相關性肺炎病例，其中男45例，女39例，年齡60～73歲，平均(67.4±3.8)歲，所有病例符合《醫院獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)》中關于呼吸機相關肺炎的診斷標準[4]，排除利奈唑胺和萬古霉素過敏史者、惡性腫瘤患者以及精神疾病患者，患者中單純氣管插管34例，氣管插管后氣管切開50例。將所有患者按用藥方案不同分為兩組，治療組共42例，其中男22例，女20例，年齡60～73歲，平均(67.7±3.6)歲，單純氣管插管17例，氣管插管后氣管切開25例；對照組共42例，其中男23例，女19例，年齡60～73歲，平均(67.1±3.4)歲，單純氣管插管17例，氣管插管后氣管切開25例。兩組患者的性別、年齡、插管類型比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法 兩組患者均采用常規對癥治療、營養支持和維持內環境平衡治療，治療組在此基礎上采用利奈唑胺注射液(進口藥品，挪威Pfizer AS，注冊證號：H20110312)300 mL靜脈滴注，2次/d；對照組則在基礎治療基礎上采用萬古霉素注射液(生產單位：浙江海正藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H2008426)1.0 g靜脈滴注，2次/d。兩組均治療10 d。治療中嚴密監測患者的生命體征和肝腎功能。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后的炎癥指標：白細胞(WBC)、C反應蛋白(CRP)、血小板(PLT)、血小板壓積(PCT)，評價兩組患者的治療效果，并比較兩組的不良反應發生情況。

1.4 評價標準 痊愈：患者的體溫恢復至正常，血象、X胸片、CT均恢復至正常，細菌學、實驗室檢測呈陰性；顯效：以上癥狀、體征、細菌學、實驗室檢查有1～3項恢復正常；有效：患者病情有所好轉，但體征未恢復正常，細菌學檢測呈陽性；無效：患者病情、體征無好轉，細菌學持續陽性。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0行統計學分析，計數資料用χ2檢驗，計量資料用(±s)表示，進行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎癥指標比較 治療前，兩組患者的WBC、CRP、PLT、PCT比較均差異無統計學意義，P＞0.05。治療后，以上指標均較治療前明顯下降，但治療組患者的各項指標改善均較對照組明顯，組間比較，P＜0.05，具有統計學意義(表1)。

表1 兩組患者治療前后炎癥指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后炎癥指標比較(±s)

組別 例數 WBC/(109L-1) CRP/(mg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 42 17.32±4.83 10.28±2.34 109.94±15.61 54.35±7.03對照組 42 17.92±4.16 13.83±5.85 108.67±16.37 89.26±11.38 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 PLT/(109L-1) PCT/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 42 168.24±40.16 158.66±39.63 12.95±2.84 2.03±0.76對照組 42 167.97±41.32 161.30±40.82 12.82±3.01 4.98±1.73 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者的治療效果比較 治療組的總有效率92.86%(39/42)明顯高于對照組76.19%(32/42)，組間比較，差異有統計學意義，P＜0.05(表2)。

表2 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者的不良反應發生率均為7.14%，組間比較，差異無統計學意義，P＞0.05(表3)。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

呼吸機相關性肺炎是機械通氣患者的常見并發癥和致死原因，有調查指出[5]，18%～60%的機械通氣患者會發生呼吸機相關性肺炎，不同區域、氣候條件，甚至是相同區域不同醫療機構等因素都可能造成呼吸機相關性肺炎病原菌存在差異[6]，甲氧西林金黃色葡萄球菌是其主要致病菌，它對多種抗生素具有敏感性，耐藥性較強，對喹諾酮類藥物耐藥率高達90%，對大環內酯類藥物的耐藥率也可達80%[7]。

萬古霉素是治療呼吸機相關性肺炎的常用藥，在治療革蘭氏陽性菌感染尤其是多重耐藥菌中占主導地位，其抗菌機制在于通過與細胞壁前體D-丙氨酰-D-丙氨酸結合抑制細菌細胞壁合成[8]，但萬古霉素分子質量較大，通過生物膜的能力較差，所以到達感染部位的藥物濃度相對不足，因此控制細菌的作用稍差，加之特異組織滲透性有限，萬古霉素會在腫瘤或菌量高的情況下療效欠佳。國內也有研究表明[9]，萬古霉素在上皮細胞內濃度均不高于20%，也就意味著其在肺部的藥物濃度很低。目前已有文獻報道[10]，萬古霉素不適用于治療肺部感染，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌引起的肺炎。且近年來出現了萬古霉素治療相關性肺炎發生腎衰竭的報道[11]，表現為對近端腎小管功能損害尤其嚴重，重者可致腎衰竭，因此使用中應監測患者的腎功能。

本組研究中，使用利奈唑胺的呼吸機相關性肺炎老年患者的炎癥指標WBC、CRP、PLT、PCT治療后均明顯低于使用萬古霉素的患者，在不增加不良反應的情況下，有效率達92.86%，療效明顯優于對照組。

綜上所述，對呼吸機相關性肺炎老年患者采用利奈唑胺治療，能明顯降低炎癥指標，療效顯著，且不會提高不良反應發生率。