頭孢他啶聯(lián)合多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者TNF-α和PDGF-B水平的影響分析

金圣南

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的一種慢性氣流受限性疾病，具有進(jìn)行性發(fā)展、死亡率高等特點(diǎn)[1]。腫瘤壞死因子(TNF-α)是參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的一種重要炎癥因子，血小板衍生生長因子-B(PDGF-B)則與組織創(chuàng)傷修復(fù)有關(guān)，有報道顯示TNF-α、PDGF-B在COPD患者肺動脈高壓發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，對反映疾病進(jìn)程及預(yù)后具有顯著意義[2]?；诖耍x取本院2015年8月至2017年10月收治的70例COPD患者，觀察頭孢他啶聯(lián)合多索茶堿治療對外周血TNF-α、PDGF-B表達(dá)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2015年8月至2017年10月在本院住院治療的70例COPD患者，結(jié)合臨床特征表現(xiàn)、肺功能檢查及胸部X線等影像學(xué)檢查確診，符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會發(fā)布的COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，將以下病例剔除：入組前1個月使用過茶堿類及全身皮質(zhì)類固醇藥物；合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要臟器功能障礙；合并支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等其他肺部疾病；對茶堿類藥物過敏及不配合試驗(yàn)者。在患者知情同意的基礎(chǔ)上，將選中的70例患者按照住院號隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組35例患者，男19例，女16例，年齡37～78歲，平均年齡(57.39±8.41)歲，病程2～11年，平均病程(8.74±2.33)年；對照組35例患者，男18例，女17例，年齡39～81歲，平均年齡(58.22±7.90)歲，病程3～12年，平均病程(9.12±2.41)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者均接受祛痰、鎮(zhèn)咳、補(bǔ)液、吸氧、營養(yǎng)支持等常規(guī)療法，穩(wěn)定期給予運(yùn)動指導(dǎo)、心理調(diào)適、家庭氧療等支持治療。對照組在此基礎(chǔ)上采用多索茶堿注射液治療(生產(chǎn)企業(yè)：浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040617)，200 mg/次，12 h/次，以質(zhì)量濃度為0.25 g/mL的葡萄糖注射液稀釋至40 mL緩慢靜脈注射，注射時間在20 min以上，治療2周。觀察組采用頭孢他啶(生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20013075)聯(lián)合多索茶堿治療，頭孢他啶4～6 g/d，分2～3次靜脈注射，多索茶堿用法用量同對照組，治療2周。兩組治療期間均不使用其他影響茶堿吸收、代謝、排泄的藥物，首次給予多索茶堿后需進(jìn)行心電圖監(jiān)測，監(jiān)測時間持續(xù)1 h，安排專人對患者用藥后的咳嗽、喘息等癥狀改善情況及不良反應(yīng)進(jìn)行跟蹤記錄。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測入院時與治療2周后患者外周血TNF-α、PDGF-B水平，清晨空腹采集5 mL靜脈血并分為兩等份，離心獲取血清，一份加入TNF-α檢測試劑后利用膠體金法檢測TNF-α水平，一份采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定PDGF-B水平，試劑盒購于上海奧普生物醫(yī)藥有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料(TNF-α、PDGF-B水平)用(±s)表示，組間比較進(jìn)行t檢測，計(jì)數(shù)資料(不良反應(yīng)發(fā)生率)用率表示，組間比較進(jìn)行χ2檢測，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者外周血TNF-α、PDGF-B水平比較兩組患者入院時外周血TNF-α、PDGF-B水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療2周后觀察組外周血TNF-α、PDGF-B水平較入院時明顯下降，且顯著低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者外周血TNF-α、PDGF-B水平比較(±s)單位：ng/L

表1 兩組患者外周血TNF-α、PDGF-B水平比較(±s)單位：ng/L

注：與入院時相比，*P＜0.05；與對照組治療2周后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 TNF-α PDGF-B觀察組 35 入院時 58.21±4.19 521.50±40.38治療2周后 20.13±2.20*# 125.63±17.97*#對照組 35 入院時 59.77±5.03 523.76±39.85治療2周后 34.25±3.46* 315.08±27.55*

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生腹瀉1例，惡心3例，嘔吐3例，不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%(7/35)；對照組發(fā)生惡心2例，嘔吐3例，心悸3例，不良反應(yīng)發(fā)生率22.86%(8/35)。經(jīng)飲食調(diào)整癥狀均得到緩解，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.97，P＞0.05)。

3 討論

近年來隨著環(huán)境污染加劇及人們生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的改變，COPD發(fā)病率也越來越高，對人們生命健康及生活質(zhì)量產(chǎn)生了不利影響[3]。COPD的發(fā)生、發(fā)展與長期慢性支氣管炎、肺氣腫、肺泡上皮細(xì)胞重塑性改變有關(guān)，若COPD治療無效或延誤治療，將進(jìn)一步進(jìn)展為AECOPD，在短期內(nèi)即可發(fā)生明顯的肺功能惡化，患者死亡率極高[4]。現(xiàn)階段治療COPD以支氣管擴(kuò)張藥、糖皮質(zhì)激素等控制癥狀和改善肺功能為主，但是療效不佳且很難治愈，因此有研究傾向聯(lián)合用藥[5-6]。根據(jù)COPD的發(fā)病機(jī)制臨床治療宜以控制炎癥反應(yīng)、改善機(jī)體缺氧狀態(tài)、緩解癥狀為主，這對延長患者生存期限、提高生活質(zhì)量尤為重要[7]。

TNF-α是一種促進(jìn)炎癥反應(yīng)的主要因子，TNF-α高表達(dá)在促進(jìn)肺泡重塑的過程中，會持續(xù)影響平滑肌痙攣，加重通氣功能障礙[8]。氧化應(yīng)激在激活核轉(zhuǎn)錄因子TNF-α和相關(guān)激活蛋白的同時，會調(diào)控下游產(chǎn)物PDGF-B的表達(dá)，從而加重炎癥反應(yīng)，故TNF-α、PDGF-B表達(dá)濃度越高往往提示患者病情越重、預(yù)后越不理想[9]。因此通過檢測治療前后患者外周血相關(guān)因子的表達(dá)能夠客觀評價機(jī)體炎癥反應(yīng)改善情況。

多索茶堿是一種黃嘌呤衍生物，具有解除支氣管痙攣、舒張氣管平滑肌的作用，對改善呼吸困難癥狀效果明顯。此外還可抑制過敏介質(zhì)釋放。頭孢他啶能夠阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，誘導(dǎo)細(xì)菌死亡，抗菌效果較好[10]。本次研究結(jié)果表明觀察組COPD患者采用頭孢他啶聯(lián)合多索茶堿治療后，外周血TNF-α、PDGF-B水平較入院時明顯降低，且下降幅度大于對照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示兩種藥物聯(lián)合使用對炎癥反應(yīng)的抑制作用更加突出。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近(P＞0.05)，可見聯(lián)合用藥并未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，具有較好的用藥安全性。

綜上所述，頭孢他啶聯(lián)合多索茶堿用藥安全，在發(fā)揮各自功效的同時，由于作用機(jī)制不同可互相協(xié)同，減少藥物用量的同時控制患者癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)呼吸功能恢復(fù)。