螺內(nèi)酯聯(lián)合卡托普利片、單硝酸異山梨酯治療重度COPD合并肺心病患者效果及對患者生活質(zhì)量的影響

王功名

據(jù)調(diào)查顯示，慢性阻塞性肺疾病(COPD)在40歲以上人群中發(fā)病率高達(dá)8.2%，其病死率極高，病變位置主要涉及到氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管[1]。后期COPD易發(fā)展為低氧性肺動脈高壓，導(dǎo)致右心結(jié)構(gòu)病變，出現(xiàn)心衰竭，發(fā)展為重度COPD合并肺心病[2]。降低肺動脈高壓，提高心功能是治療的主要目標(biāo)，為研究螺內(nèi)酯聯(lián)合血卡托普利片與單硝酸異山梨酯在重度COPD合并慢性肺源性心臟病(肺心病)患者中的治療效果，我院開展如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2008年1月至2017年6月收治的156例重度COPD合并肺心病患者納為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：CODP診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會COPD診斷指南[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，COPD嚴(yán)重程度分級Ⅲ～Ⅳ級；肺心病診斷符合《內(nèi)科學(xué)》[4](人民衛(wèi)生出版社第六版)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照紐約心臟學(xué)會NYHA標(biāo)準(zhǔn)[5]，心功能分級Ⅲ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除冠心病、風(fēng)濕性心臟瓣膜病、高血壓性心臟病患者、肝腎功能嚴(yán)重障礙者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各78例，其中觀察組男48例，女30例；平均年齡(45.26±7.12)歲；慢性支氣管性肺氣腫病史(11.56±3.56)年；肺心病病史(4.23±0.84)年。對照組男50例，女28例；平均年齡(46.03±7.23)歲；慢性支氣管性肺氣腫病史(12.03±3.84)年；肺心病病史(4.15±0.79)年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 對照組服用卡托普利片 (常州制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32023731)12.5 mg/次，2次/d，單硝酸異山梨酯片(山東力諾科峰制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10940255)20 mg/次，2次/d。觀察組在以上基礎(chǔ)上加服螺內(nèi)酯片(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093097)40 mg/次，2次/d，兩組療程均為4周，若治療期間出現(xiàn)血壓＜90/60 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，心率＜60次/min，則在醫(yī)生指導(dǎo)下適量減少藥量。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組肺功能：分別于治療前后采用肺功能檢測儀測試兩組肺功能，主要指標(biāo)：肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1.0/FVC)、最大通氣量(MVV)。②比較兩組心功能指標(biāo)：采用電阻法[5]對患者進(jìn)行心肺阻抗血流圖檢查，主要指標(biāo)：射血前期/射血期比值(Q-B/B-Y)、射血分?jǐn)?shù)(EF)，心排血指數(shù)(CI)、總肺血管阻力(TPR)。③比較兩組治療總有效率，顯效：咳痰咳喘癥狀明顯減輕、肺部音明顯減少，心率≤100次/min，心功能改善2級；有效：癥狀有所減輕、肺部音有所減少，心功能改善1級；無效：以上指標(biāo)無顯著性變化甚至惡化，總有效率＝(顯效＋有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較兩組生活質(zhì)量：采用圣喬治呼吸疾病問卷(SGRQ)[6]對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估，量表包含癥狀、活動能力、疾病影響3個(gè)方面共76項(xiàng)問題，得分與生活質(zhì)量成反比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析用SPSS 19.0軟件處理，計(jì)量資料以(±s)表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，時(shí)間點(diǎn)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能比較(表1) 與治療前相比，兩組肺功能指標(biāo)FVC、FEV1/FVC均顯著上升，MVV顯著下降，且觀察組各指標(biāo)改善程度更大(P＜0.05)。

表1 兩組患者肺功能比較(±s)

表1 兩組患者肺功能比較(±s)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對照組治療后相比，bP＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 FVC/% FEV1.0/FVC MVV/%觀察組 78 治療前 56.23±12.03 35.15±5.26 42.23±6.15治療后 64.58±13.54ab 48.56±7.56ab 26.59±4.36ab對照組 78 治療前 55.69±12.13 36.02±5.16 41.36±6.22治療后 60.26±13.29a 41.26±7.27a 34.26±4.65a

2.2 兩組患者心功能比較(表2) 與治療前比，兩組Q-B/B-Y、TPR水平均顯著下降，EF、CI水平顯著上升，且觀察組各指標(biāo)改善幅度更大(P＜0.05)。

表2 兩組患者心功能比較(±s)

表2 兩組患者心功能比較(±s)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對照組治療后相比，bP＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 Q-B/B-Y(RV) EF/%(RV) CI TPR觀察組 78 治療前 0.43±0.07 60.78±4.26 2.65±0.51 1 973.65±615.54治療后 0.39±0.08ab 63.15±4.69ab 3.16±0.71ab 1 826.78±562.71ab對照組 78 治療前 0.43±0.08 60.79±4.36 2.68±0.52 1 988.56±613.89治療后 0.41±0.08a 61.68±4.41a 2.86±0.72a 1 965.48±549.36a

2.3 兩組患者治療療效比較(表3) 觀察組總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。

表3 兩組患者治療療效比較[n(%)]

2.4 兩組患者SGRQ得分比較(表4) 與治療前比，兩組SGRQ各維度得分與總分均顯著改善，且觀察組改善幅度更大(P＜0.05)。

表4 兩組患者SGRQ得分比較(±s) 單位：分

表4 兩組患者SGRQ得分比較(±s) 單位：分

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對照組治療后相比，bP＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 呼吸道癥狀 活動受限 疾病影響維度 總得分觀察組 78 治療前 56.26±7.59 37.56±5.36 35.67±6.12 41.36±5.13治療后 26.26±4.26ab 23.12±3.69ab 18.69±4.13ab 22.69±4.03ab對照組 78 治療前 55.89±7.26 37.11±5.41 35.77±6.48 40.97±5.27治療后 33.56±4.37a 29.56±3.26a 23.65±4.31a 27.59±4.26a

3 討論

COPD以氣道持續(xù)性受限為主要特征，患者氣道呈固定性阻塞，長時(shí)間抑制呼吸，導(dǎo)致機(jī)體長期處于低氧狀態(tài)，從而加劇肺小動脈痙攣，同時(shí)增加血液黏稠度，加大肺循環(huán)阻力，誘發(fā)肺動脈高壓，導(dǎo)致右心室負(fù)擔(dān)加重，最終誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大，形成肺心病[1-2]。血管緊張素Ⅱ參與COPD合并肺心病的發(fā)生與惡化，其可加強(qiáng)氣道平滑肌與肺血管收縮作用，促進(jìn)微血管滲透，加劇氣道炎性反應(yīng)[3-4]。卡托普利片屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(AECI)，為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑，其可抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，進(jìn)而改善血管痙攣、緊張狀態(tài)[5]。單硝酸異山梨酯是心力衰竭的常用藥，其可激活機(jī)體內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶，使得cGMP大量聚集，從而發(fā)揮松弛平滑肌，降低肺循環(huán)阻力，擴(kuò)張動靜脈，減輕心臟負(fù)荷的功效，有效提高肺功能與心功能，本文對照組治療后肺功能指數(shù)與心功能指數(shù)均得以顯著改善，與馬佳等[6]結(jié)果一致，說明卡托普利片聯(lián)合單硝酸異山梨酯在COPD合并肺心病中的療效。

相關(guān)研究表明，除血管緊張素Ⅱ外，醛固酮在COPD合并肺心病的發(fā)展中也發(fā)揮破壞作用，其可誘發(fā)低鉀血癥、低鎂血癥，導(dǎo)致心肌細(xì)胞電活動異常，誘發(fā)猝死、心肌缺血等；還可促進(jìn)心肌纖維化，造成平滑肌纖維增生、中膜組織增厚等，加重心臟負(fù)擔(dān)；抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮(NO)[7]。ACEI、單硝酸異山梨酯對醛固酮的抑制作用是暫時(shí)的，并不能有效改變循環(huán)中的醛固酮含量，加上“醛固酮逃逸現(xiàn)象”，兩藥物的有效率僅在20%左右[8]。螺內(nèi)酯是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似的醛固酮受體拮抗藥物，進(jìn)入人體后可競爭性結(jié)合其受體，具有保鉀排鈉、促進(jìn)NO酶合成、改善內(nèi)皮功能、抑制左心室重塑、改善心功能的功效，藥物作用持久，可彌補(bǔ)ACEI與單硝酸異山梨酯的不足性，提高治療有效率[9]。本文觀察組治療后肺功能、心功能改善程度優(yōu)于對照組，治療后生活質(zhì)量更佳，與劉春枝[10]研究發(fā)現(xiàn)，螺內(nèi)酯可顯著增加心力衰竭患者心排量、改善其心功能與生活質(zhì)量的結(jié)論相似。

綜上所述，在卡托普利片與單硝酸異山梨酯的基礎(chǔ)上加服螺內(nèi)酯可有效加強(qiáng)COPD合并肺心病治療效果，有效改善心肺功能，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。