陳棟梁：國際抗衰老醫(yī)學(xué)研究和應(yīng)用方向

文/本刊記者 申杰

8月4日，中國健康促進(jìn)基金會主辦的“抗衰老與營養(yǎng)健康高峰論壇”在北京舉辦。論壇由中國健康促進(jìn)基金會抗衰老醫(yī)學(xué)研究專項基金管理委員會承辦，武漢躍萊健康產(chǎn)業(yè)有限公司協(xié)辦。世界抗衰老醫(yī)學(xué)會專家委員、中華醫(yī)學(xué)會抗衰老學(xué)組副組長、中國健康促進(jìn)基金會抗衰老醫(yī)學(xué)研究專項基金管理委員會副主任委員陳棟梁以國際化的視野、專家的角度，從“抗衰老醫(yī)學(xué)的最新研究和應(yīng)用方向”與“衰老的營養(yǎng)生理學(xué)研究及應(yīng)用”兩個方面講述了抗衰老醫(yī)學(xué)研究和應(yīng)用。

青春期DR延長青春期和無病期

在抗衰老醫(yī)學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，膳食限制（DR）不僅可以延長壽命，還可以延遲包括癌癥和神經(jīng)退行性疾病在內(nèi)的許多與年齡有關(guān)的疾病的發(fā)作，在青春期DR可以有效延長青春期和無病期，這可能與胰島素水平受到營養(yǎng)素的強(qiáng)烈調(diào)節(jié)，提高了胰島素信號傳導(dǎo)途徑，調(diào)節(jié)了衰老調(diào)節(jié)因子（適當(dāng)DR能夠有效降低胰島素樣肽或胰島素信號傳導(dǎo)途徑的活性，延長了衰老調(diào)節(jié)因子的正向作用），達(dá)到延長機(jī)體壽命的作用。

實(shí)驗研究還表明從青春期開始減少碳水化合物、脂肪、氨基酸的攝入對智力和癌癥、神經(jīng)性疾病的發(fā)生有作用。

生長激素軸關(guān)聯(lián)衰老程度

2012年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者，英國生物學(xué)家約翰-格登（John-Gardon）發(fā)現(xiàn)：人體身高由如下5個生長激素軸相關(guān)因素共同決定：核心生長軸；合成代謝軸；生長神經(jīng)軸；內(nèi)分泌軸；下丘腦垂體軸。

而這個生長激素軸不僅控制著人體的身高，同時直接影響含氮激素的調(diào)控，從而影響到皮膚、認(rèn)知、 行為、生殖系統(tǒng)以及性器官的發(fā)育和功能。生長激素軸的動態(tài)平衡能夠有效的促進(jìn)相關(guān)聯(lián)的細(xì)胞、組織、器官的功能，從而達(dá)到抗衰老的作用。

而在青春干細(xì)胞的培育和融合方面，國內(nèi)外這幾年炒得最火的研究話題，距離實(shí)際應(yīng)用還有相當(dāng)長的路要走。青春干細(xì)胞一詞其實(shí)不準(zhǔn)確，所謂青春干細(xì)胞指的是多功能干細(xì)胞（Pluripotent Stem Cell），這種干細(xì)胞可直接復(fù)制各種臟器和修復(fù)組織，所以西方各研究機(jī)構(gòu)寄希望于利用干細(xì)胞的分離和體外培養(yǎng)增殖達(dá)到讓機(jī)體組織器官自我修復(fù)更新的目的。

小分子肽提高機(jī)體免疫與細(xì)胞壽命

科學(xué)家在細(xì)胞蛋白質(zhì)營養(yǎng)生理研究中發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)內(nèi)部蛋白質(zhì)壽命、衰老變化和蛋白酶體系有非常大的關(guān)聯(lián)。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)或受到外部刺激，以及編碼識別錯誤、過度折疊時，造成細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)堆積就會引起細(xì)胞衰老、病變、甚至死亡。而維持細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)平衡主要依賴分子伴侶、蛋白質(zhì)水解系統(tǒng)和自噬。

蛋白質(zhì)水解系統(tǒng)是整個細(xì)胞反應(yīng)器，即溶酶體，它將過多的和不好的蛋白質(zhì)水解，通過分子伴侶介導(dǎo)進(jìn)入自噬途徑，從而達(dá)到清除細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的作用。

新的研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的自噬功能不僅僅局限于對蛋白質(zhì)的作用，而且對細(xì)胞內(nèi)被氧化的脂肪也有較好的清除功能。

A、進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)采用DR營養(yǎng)方式可以提高細(xì)胞內(nèi)的自噬功能；

B、為了提高自噬的活力以及提高蛋白質(zhì)和脂質(zhì)沉積物的分解率，在飲食中提供一定數(shù)量的以小分子肽為主導(dǎo)的營養(yǎng)素是非常有效的。

陳博士指出，這是由于小分子肽在參與合成分子伴侶、蛋白質(zhì)水解系統(tǒng)、自噬蛋白質(zhì)時，是組裝式的模式而非從頭合成。這也就是近年來發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充水解后除掉游離態(tài)氨基酸的多肽能夠提高機(jī)體免疫，延長細(xì)胞壽命的原因。

TNADT未來應(yīng)用前景光明

TNADT的抗衰老生理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，TNADT激活體內(nèi)SIRT1，SIRT1被稱為長壽基因。它是于1999年在人體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)，無剪切變異，具有高度的保守性；SIRT1廣泛存在于機(jī)體成熟組織中，在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中均表達(dá)。

在動物實(shí)驗表明哺育動物口服TNADT能夠預(yù)防動物脂肪肝病變、穩(wěn)定血糖、骨質(zhì)疏松、腎臟損害和心血管疾病。實(shí)驗動物喂 飼高熱、高脂食物，比對照組延長壽命32%，脂肪肝、心血管硬化減少60%，血糖正常率達(dá)72%，和對照組體重對比正常 率88.4%。

口服TNADT和NAD骨髓細(xì)胞中NAD+的含量對比，說明TNADT的生物利用率高于單純NAD。

那么，TNADT的應(yīng)用前景如何呢？實(shí)際上，歐美對NAD的口服應(yīng)用采取了寬容的態(tài)度，它的來源主要是從啤酒酵母中獲得。而TNADT是利用白蛋白多肽純化后獲得的小分子短肽，與膠原三肽在內(nèi)切酶的作用下，使之成為一個復(fù)合聚合物，安全性優(yōu)于單純使用NAD，作用明顯。相信在不久的將來，會有非常廣泛的應(yīng)用前景，為點(diǎn)亮我們每個人的第一百二十根蠟燭而出力。