臍尿管癌一例

黃娜　李穗暉　趙京

【摘要】 臍尿管癌臨床較少見，治療預后欠佳。該病診斷主要依賴于病理及影像學檢查，CT和MRI是常用檢查手段，但仍需經病理檢查才能確診。該文報道1例臍尿管癌患者，因“臍部溢液1月余”就診，行臍部腫物活組織病理學檢查明確為黏液腺癌，接受經尿道膀胱鏡檢查術+臍尿管癌根治術2個月后出現全身多器官復發轉移，先后經伊立替康+順鉑及奧沙利鉑+希羅達等化學治療后，病情仍進展，最終因腎衰竭死亡。該例患者病情進展快，對術后出現復發轉移的晚期臍尿管癌患者治療方案的選擇仍需作進一步的研究探討。

【關鍵詞】 臍尿管癌；轉移；治療

【Abstract】 Urachal carcinoma is rare in clinical practice with poor clinical prognosis. The diagnosis of urachal carcinoma mainly depends upon pathological and imaging examinations. Computed tomography （CT） and magnetic resonance imaging （MRI） are common diagnostic tools， whereas the initial diagnosis remains to be confirmed by pathological staining. Here， we reported one case of urachal carcinoma due to umbilical discharge for over 1 month. Diagnosis of mucinous adenocarcinoma was confirmed through biopsy of the umbilical tumor. The patient underwent transurethral cystoscopy combined with radical resection of urachal carcinoma. At postoperative 2 months， systematic recurrence and metastasis of the urachal carcinoma was observed. After IP （irinotecan and cisplatin） and CapOX （capecitabine and oxaliplatin） chemotherapy， the urachal carcinoma still progressed. The patient died from renal failure. This case prompted rapid progression. The therapeutic strategies for advanced-stage urachal carcinoma in patients presenting with postoperative recurrence and metastasis remain to be explored and validated.

【Key words】 Urachal carcinoma； Metastasis； Treatment

臍尿管癌是一種罕見的惡性腫瘤，惡性程度高，預后較差，目前主要以手術治療為主，一旦發生遠處轉移，預后更差。有關臍尿管癌的放射治療、化療治療及靶向治療的相關研究不多，筆者現報道1例臍尿管癌患者的診治經過，結合文獻作討論，以提高對該病的診治認識。

病例資料

一、病史及體格檢查

患者男，55歲，因“臍尿管癌術后2個月”于2015年10月16日來我院就診。患者因“臍部溢液1月余”于2015年7月20日于外院住院治療，8月14日外院查CT示：①臍部、膀胱直腸凹陷結節狀腫物、胰腺前上方淋巴結腫大，并大網膜及腸系膜污垢樣改變，少量腹腔積液，結合病史符合臍尿管癌并轉移表現，胰腺體部腫塊不排除胰腺癌并轉移可能；②右腎缺如；③左腎中部囊腫可能；④左腎少量積液，未除外左腎盂輸尿管移行部狹窄。8月5日于外院行臍部腫物活組織檢查（活檢），病理診斷為：黏液腺癌。免疫組織化學檢查（免疫組化）示：異常腺體角蛋白7（ + ）、癌胚抗原（灶性+）、增殖指數Ki-67（70%）、絨毛蛋白（ + ）、P53（ -）、CDX2（ -）、甲狀腺轉錄因子1（TTF-1）（ -）、Bcl-2（ -）、前列腺特異性抗原（PSA）（ -），考慮為腺癌可能性大。8月17日行經尿道膀胱鏡檢查術+臍尿管癌根治術，術后病理示：中分化黏液腺癌浸潤，并見腫瘤侵犯表面鱗狀上皮。術后2個月行正電子發射型計算機斷層顯像（PET-CT）示：腹盆腔腹膜彌漫性片狀、結節狀增厚、代謝較活躍，考慮癌轉移；部分病灶侵犯膀胱及鄰近腸管；左鎖骨上淋巴結代謝略活躍，雙肺多發結節、代謝未見明顯異常，懷疑癌轉移；腹盆腔大量積液。因病情進展遂來廣州中醫藥大學第一附屬醫院就診，入院體格檢查：腹部稍膨隆，腹壁正中見一長約15 cm手術瘢痕，無腹壁靜脈曲張，腹部臍周發現1包塊，大小約10 cm×10 cm，邊界不清晰，質韌，可活動。肝臟右肋弓下未觸及，脾臟左肋弓下未觸及，墨菲征（ -），肝區、腎區無叩擊痛，腹部有移動性濁音。

二、實驗室及輔助檢查

白細胞11.28×109/L，中性粒細胞8.56×109/L、中性粒細胞百分率75.9%，淋巴細胞百分率13.6%， 血紅蛋白、紅細胞，血小板均正常。ESR 39mm/h。肌酐101 μmol/L、葡萄糖6.16 mmol/L。癌胚抗原1.49 ng/ml，甲胎蛋白3.09 ng/ml，糖類抗原153 22.65 U/ml，糖類抗原125 75.21 U/ml、糖類抗原19-9 795.8 U/ml。CRP 48.4 mg/L。腫瘤個體化治療靶標監測：血小板生長因子β基因表達≥99.0%，血管內皮生長因子1基因表達≥97.3%，血管內皮生長因子2基因表達≥95.4%，血管內皮生長因子3基因表達≥92.1%，KIT E9基因突變、KIT E11基因突變、KIT E13基因突變、KIT E17基因突變、血小板生長因子α E12基因突變、血小板生長因子α E18基因突變野生型。糞常規、尿常規、心電圖等其它檢查未見明顯異常。

三、治療及轉歸

患者腹腔大量積液，行腹腔引流術后予重組人P53腺病毒注射液灌注治療，為控制腫瘤進展，2015年10月29日行伊立替康+順鉑化學治療1個療程，具體方案為：第1日伊立替康360 mg，順鉑50 mg連續3 d（其中順鉑分次由腹腔內灌注），21 d為1個療程。11月14日患者腹水稍有減輕，腫瘤指標明顯升高，療效欠佳。11月27日改用替吉奧+吉西他濱，具體方案為：第1日及第8日靜脈滴注吉西他濱1.6 g，口服替吉奧60 mg、2次/日、共2周。2015年10月30日因雙下肢紅腫行彩色多普勒超聲檢查（彩超）提示雙下肢淺靜脈血栓形成。11月1日胸腹部CT示臍下方前腹壁深面及腹膜外間隙有14.5 cm長條形軟組織塊，提示腫瘤侵犯前腹壁及膀胱頂部（圖1A、B），腹腔及腹膜后多發淋巴結轉移，中量腹水，雙肺同前，伴雙側胸腔積液（圖1C、D）。替吉奧+吉西他濱療效評價為穩定，繼續治療1個療程，行胸腔引流術后予重組人P53腺病毒注射液抑制腫瘤。2016年2月胸部X線片示肺轉移灶增多，療效評價為進展，改為奧沙利鉑+希羅達治療1個療程，具體方案為：第1日奧沙利鉑 200 mg ，希羅達 1.5 g、2次/日、共2周，21 d為1個療程。2016年2月20日患者出現腸梗阻、消化道出血并感染，肝、腎衰竭，電解質紊亂，因病情嚴重，于2016年3月18日死亡。

討 論

臍尿管是位于膀胱頂部和臍之間的胚胎結構，臍尿管癌屬于罕見腫瘤，發病率僅占成人腫瘤的0.01%，占所有膀胱腫瘤的0.17%，發病年齡50～60.7歲，好發于男性[1]。臍尿管癌生存時間46～62 個月[2]。本例患者以臍部溢液就診，病理診斷為黏液腺癌，并發生盆腔及肺轉移。

臍尿管癌在診斷時容易與膀胱癌相混淆，影像學檢查只能作初步篩查，確診仍需病理檢查及免疫組化。目前臍尿管癌以手術為主要治療方式，雖然根治性和部分切除的術式選擇仍存在爭議，但根治性手術仍為首選。Mylonas等[3]報道上述2種術式的生存率無差異。另有研究表明部分切除術療效更佳[4]。Gopalan等[5]報道接受膀胱局部切除術的患者局部復發率比根治性切除術的患者高。Aoun等[6]報道接受機器人輔助腹腔鏡手術的1例臍尿管癌患者，術后隨訪3個月無復發轉移。有研究顯示臍尿管癌術后3 年和5 年生存率分別為38% ～57.7%和21% ～49.5%[7-8]。根治性手術是唯一可能治愈的治療方法，然而，部分專家更認可部分切除術能使患者獲益更多，臍尿管癌的生存率與病情程度顯著相關，而非臍尿管癌手術的切除程度，部分切除術可能獲得較好的生存質量。臍尿管癌術式的選擇仍需行長時間的研究和臨床試驗來探索。

對于存在遠處轉移的患者，手術切除存在局限性，放射治療可減小局部腫瘤的壓迫，達到緩解癥狀的作用。目前普遍認為臍尿管癌對放射治療、化學治療不敏感[9]。臍尿管癌多為腺癌，常用的化學治療藥物有紫杉醇、阿霉素、氟尿嘧啶、順鉑、吉西他濱、奧沙利鉑等。術后氟尿嘧啶和順鉑聯合化學治療可預防復發[10]。Szarvas等[11]回顧性分析順鉑+氟尿嘧啶治療臍尿管癌的研究，結果顯示患者可獲益。本例患者復發轉移后，雖積極采用化學

臍尿管癌與結直腸癌有基因聯系，靶向治療可作為替代方案[11-12]。國內有研究者報道1例臍尿管黏液腺癌患者經靶向治療后轉移病灶可部分緩解[13]。Testa等[14]報道臍尿管癌化學治療后應用舒尼替尼靶向治療可使患者的腫瘤縮小，腹痛癥狀緩解。Sirintrapun等[15]認為KRAS基因突變是臍尿管腺癌預后的有利基因。

綜上所述，臍尿管癌屬于少見病，發病率低，預后較差。臍尿管癌患者多以無痛性血尿、腹痛、臍部腫物為首發癥狀，本例患者以臍部溢液為首發癥狀。CT可作為篩查臍尿管癌的首要檢查手段，但最終需病理檢查確診。根治性手術為臍尿管癌主要治療方式，但術式的選擇仍存在較大爭議，因臍尿管癌較罕見，有關其術式的隨機對照研究難進行。根據患者病理結果及腫瘤分期，可行化學治療及放射治療等綜合治療，臨床的化學治療方案及劑量無統一標準，主要以鉑類為主。因有個案報道靶向治療療效較好，故更好地研究臍尿管癌的分子學機制可使其治療更合理化，靶向治療可能會為晚期患者的治療提供新希望，這需要將來進行多中心、前瞻性的研究來探討。

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（收稿日期：2018-01-12）

（本文編輯：洪悅民）