玉屏風顆粒聯合葡萄糖酸鋅治療小兒反復呼吸道感染的臨床效果

錢鉆好　王熒熒　傅元鳳

摘要 目的：探究玉屏風顆粒聯合葡萄糖酸鋅治療小兒反復呼吸道感染的臨床療效及對炎性反應介質、免疫功能及復發的影響。方法：選取2016年3月至2017年4月南京大學醫學院附屬泰康仙林鼓樓醫院收治的反復呼吸道感染患兒112例，按隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組56例。2組患兒均給予常規治療，對照組同時聯合玉屏風顆粒治療，觀察組則在對照組的基礎上聯合葡萄糖酸鋅治療，2組均連續治療3個月，并定期隨訪6個月。統計2組臨床療效及臨床癥狀緩解時間；檢測并比較2組治療前后血清炎性反應介質及免疫功能；隨訪期間統計2組患兒復發情況，并比較2組治療期間不良反應發生情況。結果：觀察組臨床總有效率高達92.86%，較對照組的60.71%升高（P<0.05）；觀察組患兒發熱、咳嗽、扁桃體紅腫等癥狀消失時間均較對照組患兒縮短（P<0.05）；與治療前比較，治療后2組血清白細胞介素-2（IL-2）水平升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）；治療后2組血清白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）；與治療前比較，治療后2組血漿IgA、IgG、IgM水平，全血CD4+細胞比例及觀察組CD4+/CD8+比值升高（P<0.05）；且觀察組血漿IgG、IgM水平，全血CD4+細胞比例及CD4+/CD8+比值高于對照組（P<0.05）；觀察組復發率及復發次數均較對照組降低（P<0.05）。治療及隨訪期間2組患兒均未見嚴重不良反應發生。結論：玉屏風顆粒聯合葡萄糖酸鋅治療小兒反復呼吸道感染可有效抑制其炎性反應，增強其細胞免疫及體液免疫功能，減少患兒復發，并具有良好的安全性，臨床療效顯著優于玉屏風顆粒單用。

關鍵詞 反復呼吸道感染；玉屏風顆粒；葡萄糖酸鋅；免疫功能；炎性反應介質；復發

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of Yupingfeng Granules combined with Zinc gluconate on children with recurrent respiratory tract infection and the effects on inflammatory cytokines，immune function and recurrence.Methods：A total of 112 children with recurrent respiratory tract infection treated in Taikang Xianlin Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University from March 2016 to April 2017 were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method，with 56 cases in each group.Both groups received conventional treatment，and the control group was additionally given Yupingfeng Granules at the same time.The observation group was given Zinc gluconate at the same time.Both groups were treated for 3 months and followed-up for 6 months regularly.The clinical efficacy and the duration of remission of clinical symptoms in both groups were statistically analyzed，and the levels of serum inflammatory cytokines，immune function indexes in both groups were detected and compared before and after treatment.The recurrence times in both groups were compared during followed-up period，and the adverse reactions occurrence in both groups were compared during the treatment and followed-up period.Results：The clinical effective rate in observation group reached up to 92.86%，which was higher than that 60.71% of control group （P<0.01）.The disappearance time of the clinical symptoms such as fever，cough，tonsil inflammation in observation group was shorter than those in control group （P<0.01）.Compared with before treatment，the serum IL-2 levels in both groups increased after treatment，and observation group increased more than control group （P<0.01）.The serum IL-6 and TNF-α levels decreased after treatment，and observation group decreased more than control group （P<0.01）.Compared with before treatment，the content of plasma IgA，IgG，IgM，whole blood CD4+ cell proportion in both groups and the CD4+/CD8+ value in the observation group increased after treatment （P<0.05 or P<0.01），and the content of plasma IgA，IgG，IgM，whole blood CD4+ cell proportion and CD4+/CD8+ value in observation group increased more than those in control group （P<0.05 or P<0.01）.The recurrence rate and recurrent times in the observation group were decreased more than those in control group （P<0.01）.There was no significant adverse reactions occurrence during treatment and followed-up in both groups.Conclusion：The combination of Yupingfeng Granules and Zinc gluconate in the treatment of children with recurrent respiratory tract infection can inhibit the inflammatory reaction，enhance the cellular immunity and humoral immunity function，and reduce the recurrence of children.It is safe，and its clinical efficacy is better than only treating with Yupingfeng Granules.

Key Words Recurrent respiratory tract infection； Yupingfeng Granules； Zinc gluconate； Immune function； Inflammatory cytokines； Recurrence

中圖分類號：R289.4；R562文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.034

小兒反復呼吸道感染是目前兒科的常見病及多發病，近年來其發病率呈上升趨勢，臨床表現為呼吸道感染常年反復發作，病情遷延難愈，并可伴發心肌炎、哮喘等并發癥，嚴重影響患兒身心發育[1-2]。中醫學理論認為，小兒臟腑嬌嫩，常表現為肺、脾、腎不足，且父母體質虛弱、多胎、早產等也常導致小兒胎稟不足，易引發該病，故治療重在扶正祛邪、益氣固表[3]，盧曉芳等[4]研究報道，玉屏風顆粒可扶正固本，還可增強機體免疫功能，對反復呼吸道感染患兒具有一定的治療效果。但近年來研究報道，小兒反復呼吸道感染除與免疫功能缺陷相關外，微量元素及維生素的缺乏對其發病及進展也至關重要[5-6]，因此補鋅也逐漸成為其必不可少的輔助治療措施，本研究探究玉屏風顆粒聯合葡萄糖酸鋅對小兒反復呼吸道感染的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年4月本院收治的反復呼吸道感染患兒112例，按隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組56例。對照組中男34例，女22例；年齡3～11歲，平均年齡（6.62±2.12）歲；病程1～3年，平均病程（1.73±0.38）年。觀察組中男37例，女19例；年齡3～14歲，平均年齡（6.83±2.09）歲；病程1～2年，平均病程（1.62±0.33）年。2組患兒一般資料間比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過該院醫學倫理委員會審批。

1.2 診斷標準 均符合2008年中華中醫藥學會編制的《小兒反復呼吸道感染中醫診療指南》[7]中的相關診斷標準，且辨證為肺脾氣虛證。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準者；年齡3～14歲；病程至少1年者；入院治療前3個月內未接受過相關激素、免疫調節藥物治療者；患兒家屬對本研究均知情并同意者。

1.4 排除標準 合并嚴重免疫功能障礙者；對本研究所用藥物存在過敏反應者；合并嚴重造血系統疾病或精神疾病而影響治療及結果觀察者；合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；伴有慢性病或器官發育畸形者等。

1.5 脫落與剔除標準 治療期間主動退出者；治療期間同時參與其他臨床研究者；治療期間因發生重大不良事件必須終止治療者；失訪者等。

1.6 治療方法 2組患兒急性感染期均給予常規抗感染及對癥支持治療。對照組在常規治療的基礎上聯合玉屏風顆粒（國藥集團廣東環球制藥有限公司，國藥準字Z10930036），規格：5 g/袋，0～3歲患兒1.5袋/d，3歲以上患兒3袋/d，3次/d，連續治療3個月；觀察組在對照組的基礎上聯合葡萄糖酸鋅咀嚼片（浙江杭康藥業有限公司，國藥準字H20083979）治療，規格：35 mg（以葡萄糖酸鋅計，相當于鋅5 mg）/片，1～6歲患兒0.5片/d；7～9歲患兒1片/d；10～14歲患兒1.5片/d，早晚飯后服用；連續治療3個月。治療期間密切觀察2組患兒臨床癥狀，并采用原子吸收光譜儀檢測患兒血漿鋅水平，若鋅過量，則適當調整葡萄糖酸鋅片的用藥劑量或停止服用。治療后2組均定期隨訪6個月。

1.7 觀察指標 1）統計2組患兒臨床療效；2）記錄并比較2組患兒咳嗽、發熱、扁桃體紅腫等臨床癥狀緩解時間；3）分別于治療前后采集2組患兒晨起空腹靜脈血6 mL，平均分為3份，1份經3 000 r/min離心10 min分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清炎性反應介質白細胞介素-2、6（IL-2、IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；另1份經抗凝處理后，經3 000 r/min離心10 min分離血漿，以免疫透射比濁法檢測血漿免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平；最后1份則以流式細胞儀檢測全血T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+）比例，計算CD4+/CD8+；4）治療后定期隨訪6個月，統計2組患兒復發情況，同時比較2組患兒治療及隨訪期間相關不良反應發生情況。

1.8 療效判定標準 參照國家中醫藥管理局頒發的《22個專業95個病種中醫診療方案》中的療效評價標準進行療效評估，痊愈：隨訪期間，呼吸道感染次數及病情符合正常標準，主要癥狀積分減少率90%以上；顯效：隨訪期間，呼吸道感染次數較治療前減少2/3以上，主要癥狀積分減少率為60%～90%；有效：隨訪期間呼吸道感染次數較治療前減少1/3～2/3，主要癥狀積分減少率為30%～60%；無效：隨訪期間，呼吸道感染次數較治療前減少不足1/3，主要癥狀積分減少率不足30%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.9 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以率表示，行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高達92.86%，較對照組的60.71%顯著升高（P<0.05）。見表1。

2.2 2組臨床癥狀改善情況 觀察組患兒發熱、咳嗽、扁桃體紅腫等癥狀消失時間均較對照組患兒顯著縮短（P<0.05）。見表2。

2.3 2組血清炎性反應介質比較 與治療前比較，治療后2組患兒血清IL-2水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（P<0.01）；治療后2組患兒血清IL-6及TNF-α水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）。見表3。

2.4 2組免疫功能比較 與治療前比較，治療后2組血漿IgA、IgG、IgM水平，全血CD4+細胞比例及觀察組CD4+/CD8+比值均顯著升高（P<0.05）；且觀察組血漿IgG、IgM水平，全血CD4+細胞比例及CD4+/CD8+比值均顯著高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組復發情況及不良反應比較 隨訪期間觀察組及對照組分別復發3例及15例，復發率分別為5.36%、26.79%；復發次數分別為（1.46±0.83）次、（3.48±0.72）次；觀察組復發率及復發次數均較對照組顯著降低（P<0.05）。治療及隨訪期間2組患兒均未見嚴重不良反應發生。

3 討論

小兒反復呼吸道感染常見病原體為病毒、細菌及非典型性病原微生物等，小兒防御抵抗能力低下，易受上述病原體侵襲引發感染，故常規治療手段則以抗感染治療為主，但長期使用易導致細菌耐藥、菌群失調等，加重病情。小兒反復呼吸道感染的發病機制目前尚未完全明確，主要與感染、小兒呼吸道生理結構、先天支氣管肺發育異常、遺傳、環境、免疫功能障礙等相關[8]；近年來也有研究報道，維生素及微量元素的缺失也與小兒反復呼吸道感染密切相關[9]，故在抗病原菌治療的基礎上，增強機體免疫，補充維生素及微量元素已經成為小兒反復呼吸道感染治療的關鍵。

小兒反復呼吸道感染歸屬于中醫學中的“體虛感冒”“咳嗽”“虛證”“汗證”等范疇，以正虛為本，與機體脾、腎、肺密切相關，多因小兒臟腑嬌嫩、稟賦不足、體質薄弱、胎稟不足等所致；而喂養不當、空氣污染、情志失調等是其發病的主要外因[10]。脾為后天之本，氣機之樞也，故脾虛可能是小兒反復呼吸道感染的主要病機，并以肺、脾氣虛證為主。小兒反復呼吸道感染易夾滯、夾熱、夾濕、夾疲，治療急性發作期以驅邪為主，緩解期多扶正驅邪，手段繁多，內治法以補益脾肺、調和營衛、益氣養陰、肝脾同治等為主[11]。本研究所用玉屏風顆粒主要由黃芪、防風、白術組成，黃芪是補益氣血之要藥，可益氣固表、健脾利濕、扶正驅邪；防風則可祛風解表、益氣固衛、扶正驅邪；白術亦具有健脾益氣之功效；全方共奏扶正固本、解表驅邪之功。且陳珊[12]研究報道，玉屏風顆粒聯合扶脾養胃法治療反復呼吸道感染的臨床療效高達88.4%，具有一定的臨床治療效果。然而中醫藥治療周期長，起效慢，且患兒復發率仍居高不下，患兒的體質改善也不明顯，究其原因可能是，除扶正驅邪，增強機體免疫力外，補充微量元素對其治療也至關重要。研究報道，鋅參與體內多種酶的合成，可促進淋巴細胞增殖及分化，增強其免疫功能，促進小兒生長發育。張蕊[13]研究結果顯示，患兒早期補充葡萄糖酸鋅可有助于縮短其病程、減輕臨床癥狀，并有效控制病情的反復。本研究中觀察組臨床總有效率高達92.86%，較對照組的60.71%升高；觀察組患兒發熱、咳嗽、扁桃體紅腫等癥狀消失時間均較對照組患兒縮短，提示玉屏風顆粒聯合葡萄糖酸鋅可有效提高小兒反復呼吸道感染的臨床療效，促進患兒臨床癥狀緩解。

反復呼吸道感染患兒免疫功能低下，病原體入侵，加之長期應用抗生素，會進一步破壞機體免疫系統，嚴重影響其抵抗力。鋅是機體必須的微量元素之一，參與多種酶反應，影響機體蛋白質代謝，同時還會降低DNA及RNA相關酶的活性。缺鋅可導致胸腺及外周淋巴結萎縮，干擾T、B淋巴細胞增殖、分化，繼而導致機體細胞免疫及體液免疫功能缺陷，增加患兒的易感性。本研究結果顯示，治療后2組血清IL-2水平升高，血清IL-6及TNF-α水平降低，且2組差異有統計學意義；治療后2組血漿IgA、IgG、IgM水平，全血CD4+細胞比例及觀察組CD4+/CD8+比值升高，且觀察組血漿IgG、IgM水平，全血CD4+細胞比例及CD4+/CD8+比值高于對照組，提示玉屏風顆粒聯合葡萄糖酸鋅可有效改善反復呼吸道感染患兒細胞免疫及體液免疫功能，增強機體抵抗力，有利于患兒抵御感染，升高IL-2水平，降低IL-6及TNF-α水平，抑制機體炎性反應。此外，兒童缺鋅會嚴重影響其食欲，繼而引發營養不良，而營養不良又會反過來降低機體免疫抵抗力，形成惡性循環，因此玉屏風顆粒聯合葡萄糖酸鋅可全面增強患兒體質及免疫抵抗力，抑制病原菌侵襲，減少復發及相關并發癥的發生。本研究結果顯示，觀察組復發率及復發次數均較對照組降低，且治療及隨訪期間2組患兒均未見嚴重不良反應發生。提示玉屏風顆粒聯合葡萄糖酸鋅可有效減少小兒反復呼吸道感染患兒復發，且具有良好的安全性。

綜上所述，玉屏風顆粒聯合葡萄糖酸鋅治療小兒反復呼吸道感染，可有效抑制其炎性反應，增強其細胞免疫及體液免疫功能，減少患兒復發，并具有良好的安全性，臨床療效顯著優于玉屏風顆粒單用。

參考文獻

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（2018-06-25收稿 責任編輯：楊覺雄）