前列地爾輔助治療乙型肝炎肝硬化的效果及對血清炎性因子的影響

朱可偉 肖燦輝 白玉燕 平嶇

[摘要]目的 探討前列地爾輔助治療乙型肝炎肝硬化的效果及對血清炎性因子的影響。方法 將2016年6月～2017年6月我院收治的80例乙型肝炎肝硬化患者，按系統隨機化法分為A組和B組各40例。A組在常規治療基礎上配合使用替比夫定治療，B組在A組基礎上給予前列地爾進行輔助治療，對兩組治療3個月后的臨床有效率、治療前后乙肝病毒DNA水平及白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-22（IL-22）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）等炎癥因子水平進行比較分析。結果 B組臨床總有效率為90.00%，高于A組（67.50%），差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療后乙肝病毒DNA水平均低于治療前，但治療后兩組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組hs-CRP、IL-6和IL-22水平均低于治療前，且B組上述指標水平均低于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 前列地爾對乙型肝炎肝硬化患者具有較好輔助治療作用，能有效控制患者乙肝病毒DNA水平和hs-CRP、IL-6和IL-22等炎性因子水平。

[關鍵詞]乙型肝炎肝硬化；前列地爾；替比夫定；臨床有效率；乙肝病毒DNA；炎癥因子

[中圖分類號] R692.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（c）-0102-03

Effect of auxiliary treatment of Alprostadil in the hepatitis B cirrhosis and its influence on serum inflammatory factors

ZHU Ke-wei1 XIAO Can-hui2 BAI Yu-yan2 PING Qu2

1.Guangdong Provincial Cadre Sanatorium，Guangdong Province，Guangzhou 510970，China；2.Department of Infectious Diseases，the Fifth Affiliated Hospital of Southern Medical University，Guangdong Province，Guangzhou 510900，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of auxiliary treatment of Alprostadil in the hepatitis B cirrhosis and its influence on serum inflammatory factors.Methods A total of 80 patients with hepatitis B cirrhosis admitted to our hospital from June 2016 to June 2017 were divided into group A （n=40） and group B （n=40） according to systic randomazition method.Group A was treated with Telbivudine on the basis of conventional treatment，group B was given Alprostadil for auxiliary treatment on the basis of group A.The clinical efficacy of the two groups of patients after 3 months of treatment，the hepatitis B virus DNA level and the inflammatory factors levels including interleukin-6（IL-6），interleukin-22 （IL-22） and high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP） before and after treatment were compared.Results The total effective rate in group B （90.00%） was higher than that in group A （67.50%），with statistically significant difference （P<0.05）.The levels of HBV DNA after treatment in both groups were lower than those before treatment，but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）.The levels of hs-CRP，IL-6 and IL-22 in two groups after treatment were lower than those before treatment，and the above indexes in group B were lower than those in group A，with statistically significant difference （P<0.05）.Conclusion Alprostadil has a good adjuvant therapy for patients with hepatitis B cirrhosis，which can effectively control the DNA level of hepatitis B virus and the levels of inflammatory cytokines such as hs-CRP，IL-6 and IL-22.

[Key words]Hepatitis B cirrhosis；Alprostadil；Telbivudine；Clinical efficacy；Hepatitis B virus DNA；Inflammatory factors

乙肝肝硬化是指長期感染乙肝病毒引發的肝臟小葉破壞、假小葉形成和肝臟變硬的一種疾病[1]，臨床常表現為腹脹、乏力、消瘦等，嚴重者可致肝癌、肝性腦病[2]。替比夫定具有抑制乙肝病毒DNA復制、控制乙肝肝硬化進展的作用，其治療乙型肝炎的效果已得到臨床證實[3]。有研究表明[4]，前列地爾作為一種血管擴張劑，具有增加肝臟局部血液循環、改善細胞代謝的作用，但對于其輔助治療乙肝肝硬化的臨床研究不多。本研究探討前列地爾輔助替比夫定治療乙肝肝硬化的臨床效果及對乙肝病毒DNA和血清炎性因子水平的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2016年6月～2017年6月我院收治的80例乙型肝炎肝硬化患者，按系統隨機化法分為A組和B組，各40例。納入標準：①各項檢查均符合乙肝肝硬化的臨床診斷[5]；②病情為肝硬化代償期；③本研究經醫院醫學倫理委員會批準且患者知情同意。排除標準：合并嚴重感染性疾病、心肺功能不全、肝癌、消化道出血者、藥物使用禁忌者和非乙肝病毒感染引起的肝硬化。A組男24例，女16例；平均年齡（45.24±10.48）歲；平均病程（53.12±12.89）個月。B組男17例，女23例；平均年齡（44.68±11.73）歲，平均病程（52.38±12.64）個月。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2用藥方法

兩組均行保肝、對癥支持等常規治療，均以3個月為治療周期。A組在常規治療基礎上配合使用替比夫定（北京諾華制藥有限公司，批號：H20070028，規格：600 mg/片），1片/d，于餐前或餐后口服。B組在A組基礎上給予前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，批號：H23023072，規格：10 μg/支），10 μg稀釋于10 ml的生理鹽水中，1次/d靜注。

1.3觀察指標

對兩組治療3個月后的臨床有效率、治療前后乙肝病毒DNA水平及IL-6、IL-22和hs-CRP等炎癥因子水平進行比較分析。臨床有效率評定[6]：主要癥狀及腹腔積液消失，肝、脾臟體積未增大，壓痛、叩擊痛消失，治療結束后6個月內上述癥狀未復發為顯效；主要癥狀好轉，腹腔積液減輕達50%以上，肝、脾臟體積未增大，壓痛、叩擊痛不明顯，治療結束后6個月內上述癥狀有所改善為有效；未達上述標準，病情反復或惡化為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。分別于用藥前和用藥后取患者空腹外周血，使用DNA定量檢測試劑盒（江蘇默樂生物科技有限公司）利用PCR法檢測患者乙肝病毒DNA水平；使用ELISA試劑盒（上海恒遠生物科技有限公司）通過酶聯免疫法檢測患者IL-6、IL-22和hs-CRP水平。

1.4統計學方法

用SPSS 20.0對兩組數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床總有效率的比較

B組臨床總有效率為90.00%，高于A組（67.50%），差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床總有效率的比較[n（%）]

2.2兩組治療前后乙肝病毒DNA水平的比較

兩組治療后乙肝病毒DNA水平均低于治療前，但治療后兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后乙肝病毒DNA水平的比較（拷貝/ml，x±s）

2.3兩組治療前后炎癥因子水平的比較

治療后兩組hs-CRP、IL-6和IL-22水平均低于治療前，且B組上述指標水平均低于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平的比較（x±s）

與A組同期比較，*P<0.05；與本組治療前比較，#P<0.05

3討論

乙型肝炎肝硬化臨床治療的關鍵是控制病毒DNA繁殖和改善患者已有的臨床癥狀[7]。替比夫定作為一種核苷類抗病毒藥物，能有效抑制乙肝病毒DNA的復制，提高乙肝核心抗原的轉陰率，但對患者已出現的臨床癥狀的改善作用不明顯[8]。前列地爾因其對肝細胞膜上前列腺素受體的作用，有增加肝臟血流量、改善肝細胞代謝的作用，但對于其輔助治療乙肝肝硬化的研究并不多。為此，本研究探討前列地爾輔助替比夫定治療乙肝肝硬化的臨床效果及對乙肝病毒DNA和血清炎性因子水平的影響。

本研究結果顯示，聯合前列地爾治療肝硬化的臨床總有效率為90.00%，高于單獨使用替比夫定患者（67.50%），提示前列地爾能明顯改善患者臨床癥狀，提高治療效果。其原因是前列地爾能作用于肝細胞膜上前列腺素-1受體，使肝臟血管擴張，促進肝血液回流，加速腹腔積液的吸收，有效控制肝脾臟體積的增大[9]，同時由于前列地爾具有抑制氧自由基的產生、穩定肝細胞膜的作用，能減少氧自由基對肝細胞的損害，促進肝細胞再生，利于肝功能的恢復[10]，使患者各種臨床癥狀得到有效改善。該結果與魯慧東[11]的研究結果一致。

同時本研究結果顯示，兩組治療后乙肝病毒DNA水平均低于治療前，但治療后兩組比較差異無統計學意義，提示替比夫定具有較好的控制乙肝病毒DNA復制和繁殖的作用，其作用機制為其是一種合成的嘧啶核苷類似物，對脫氧核糖核酸聚合酶具有明顯的抑制作用，阻斷病毒的復制過程，并使患者肝功能得到恢復[12]，因此兩組乙肝病毒DNA水平均得到有效控制。而前列地爾的作用機制為擴張肝臟血管，改善微循環，并不能抑制病毒的復制，降低B組患者乙肝病毒DNA水平[13]，因此治療后兩組間乙肝病毒DNA水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

本研究結果顯示，治療后兩組hs-CRP、IL-6和IL-22水平均低于治療前，且B組上述指標水平均低于A組（P<0.05），提示兩種治療方案均能夠改善患者炎癥反應，且以聯合前列地爾效果更佳。分析原因是，替比夫定能夠明顯抑制病毒DNA的繁殖，延緩疾病進展和病毒對肝細胞的損害，進而減輕患者炎性反應，使hs-CRP、IL-6和IL-22等炎性因子得到有效控制[14]。而前列地爾能夠降低門脈壓力，改善局部微循環，緩解肝臟壓力，同時其能夠降低氧自由基水平，提升cAMP水平，優化肝臟代謝[15]，多種機制共同作用減輕炎性反應，降低hs-CRP、IL-6和IL-22等炎性因子水平。

綜上所述，前列地爾對乙型肝炎肝硬化患者具有較好輔助治療作用，能有效控制患者乙肝病毒DNA水平和hs-CRP、IL-6和IL-22等炎性因子水平，臨床應用價值較高。

[參考文獻]

[1]劉玉玲，馮振清，賈秋龍，等.恩替卡韋聯合前列地爾對乙型肝炎肝硬化腹水患者肝腎功能恢復及預后的影響[J].慢性病學雜志，2017，18（9）：1038-1040.

[2]王紅喜，孫艷艷.肝硬化患者間斷靜脈推注前列地爾對靜脈影響的觀察[J].山東醫學高等專科學校學報，2016，38（2）：97-98.

[3]祁濤.替比夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及安全性[J].北方藥學，2018，15（1）：161.

[4]張齊，趙成軍，王燕.前列地爾聯合高壓氧治療肝硬化合肝肺綜合征的臨床研究[J].臨床醫藥文獻雜志，2017，4（64）：12609-12610.

[5]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防冶指南（2010年版）[J].中華肝臟病雜志，2011， 19（1）：13-14.

[6]高詠梅，劉云峰，姚金鋒，等.前列地爾治療肝硬化并肝腎綜合征的療效觀察[J].河北醫藥，2015，37（4）：551-553.

[7]郝愛芹.恩替卡韋與前列地爾聯合治療乙型肝炎肝硬化腹水的效果及對患者肝功能的影響[J].河南醫學研究，2017， 26（5）：838-839.

[8]龍志玲，邵澤勇，伍錫剛，等.前列地爾聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2018，33（1）：134-138.

[9]劉德孔，沈家豪，凌月成.奧曲肽聯合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征療效及對患者肝腎功能影響[J].浙江中西醫結合雜志，2017，27（6）：487-489.

[10]魯慧東.失代償期乙型肝炎肝硬化治療中替比夫定的應用效果及安全性分析[J].中國實用醫藥，2017，12（15）：92-93.

[11]魯慧東.肝硬化難治性腹水患者行特利加壓素搭配前列地爾治療的療效[J].中國實用醫藥，2017，12（18）：103-105.

[12]宋木生.慢性乙型肝炎肝硬化應用替比夫定聯合前列地爾治療的臨床效果[J].數理醫藥學雜志，2015，28（10）：1521-1522.

[13]占紅，張紅霞.前列地爾治療肝硬化難治性腹水的近遠期療效觀察[J].中國中西醫結合消化雜志，2017，25（3）：199-205.

[14]陳遜，劉海濱.前列地爾聯合替比夫定對乙肝肝硬化患者療效和血清炎性因子的影響[J].河北醫學，2017，23（12）：1963-1966.

[15]王忠瓊，劉翼，夏國棟，等.前列地爾對乙肝肝硬化患者血清炎性因子及肝功能的影響[J].醫學研究生學報，2017， 30（6）：611-614.

（收稿日期：2018-03-14 本文編輯：崔建中）