銀杏葉提取物注射液輔助治療急性腦出血患者療效及對患者細胞因子的影響

倪磊，陶揚洋，王華

(張家港市中醫醫院，a藥劑科，b神經外科，江蘇 張家港 215600)

腦出血是常見的多發性腦部疾病，嚴重威脅人類生命安全。原發性腦出血主要是指自發性小動脈破裂、腦淀粉樣血管病或者慢性高血壓病造成的小動脈損害所致的出血[1]。而繼發性腦出血主要是指外傷、凝血功能障礙、血管畸形、動脈瘤破裂或者其他原因造成的出血[2-3]。目前，臨床上缺乏有效地治療急性腦出血藥物，銀杏葉提取物注射液是一種中成藥制劑，其成分主要來源于銀杏葉，臨床上常應用于冠狀動脈粥樣硬化致使心肌梗死的治療[4]。本研究旨在探討銀杏葉提取物注射液輔助治療急性腦出血患者療效及對患者細胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料急性腦出血患者98例選自張家港市中醫醫院2015年1月至2016年12月，依據《各類腦血管疾病診斷要點》標準。按照隨機數字表法將急性腦出血患者98例分為治療組49例和對照組49例。治療組中，男30例、女19例，年齡(58.97±4.51)歲，年齡范圍37～75歲，病程(18.59±2.56)h，病程范圍1～34 h；對照組中，男28例、女21例，年齡(59.27±4.62)歲，年齡范圍35～74歲，病程(18.97±2.70)h，病程范圍1～35 h。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準及排除標準納入標準：(1)納入患者均通過CT、MRI等證實為腦出血，且患者均為首次發病；(2)發病至入院時間36 h內；(3)經醫院倫理委員會批準，患者及其家屬對研究知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)患者年齡>75歲或者<35歲者；(2)合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者。

1.3治療方法對照組：采用降顱壓及脫水、改善腦循環等常規治療；治療組：在常規基礎上結合銀杏葉提取物注射液(臺灣濟生化學制藥廠股份有限公司，生產批號J5093，規格：5 mL:17.5 mg)20 mL+250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為14 d。

1.4療效標準(1)基本治愈：患者病殘程度0級，以及患者治療后美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分降低>90%～100%；(2)顯效：患者病殘程度1～3級，以及患者治療后NIHSS評分降低>45%～90%；(3)有效：患者治療后NIHSS評分降低>18%～45%；(4)無效：患者治療后NIHSS評分降低≤18%。

1.5觀察指標(1)觀察兩組治療前后NIHSS評分變化；(2)觀察兩組治療前后日常生活活動能力量表(ADL)評分變化；(3)觀察兩組治療前后出血量變化；(4)觀察兩組患者治療前后血清炎癥因子變化，包括超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子(TNF-α)，采集外周靜脈血分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定其含量，儀器為日本日立公司生產的7600-020E型全自動生化分析儀，試劑盒均購于武漢博士德生物工程有限公司；(5)觀察兩組不良反應情況，包括治療前后監測患者肝腎功能、心電圖、血常規、尿常規及藥物不良反應情況。

1.6統計學方法以SPSS19.0軟件包處理數據，采用χ2檢驗比較計數資料，采用t檢驗比較計量資料，P<0.05示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組療效比較治療組總有效率(93.88%)高于對照組(75.51%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較/例(%)

注：χ2=6.376，P=0.019

2.2兩組NIHSS評分比較治療前兩組NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組NIHSS評分均降低，與同組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組治療后低于對照組同期(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分比較/(分，

注：與本組治療前比較，aP<0.05

2.3兩組ADL評分比較治療前兩組ADL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組ADL評分均增加，與同組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組治療后高于對照組同期(P<0.05)。見表3。

表3 兩組ADL評分比較/(分，

注：與本組治療前比較，aP<0.05

2.4兩組治療前后出血量比較兩組出血量治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組出血量均減少，與同組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，且治療組治療后低于對照組同期(P<0.05)。見表4。

2.5兩組治療前后血清炎癥因子比較治療前兩組血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組血清炎癥因子水平均降低，與同組治療前比較差異有統計學意義(P<

表5 兩組治療前后血清炎癥因子比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05

表4 兩組治療前后出血量比較

0.05)，且治療組治療后低于對照組同期(P<0.05)。見表5。

2.6不良反應兩組均未出現明顯不良反應。

3 討論

現代醫學認為腦出血主要是原發或繼發腦實質內血管破裂造成的出血，且伴出血繼發導致的一系列腦細胞、腦組織病理變化，甚至因繼發腦疝而造成死亡[5-6]?，F代藥理研究表明，銀杏葉提取物除能抑制血栓形成，清除氧自由基外，還可抑制過氧化氫的產生，保護急性腦出血后腦組織；可減少缺血缺氧時的氧化磷酸化脫耦聯反應，降低急性腦出血使神經細胞鈣離子超載，促進血管舒張；可改善微循環[7]。閔思特等[8]研究結果表明，急性腦出血患者應用銀杏葉提取物注射液聯合依達拉奉治療后綜合痙攣量表評分降低，且低于單純靜脈滴注依達拉奉注射液治療，且治療總有效率高于對照組，提示銀杏葉提取物注射液聯合依達拉奉可改善患者神經功能恢復，提高療效。本研究結果表明，治療組治療后NIHSS評分低于對照組，且ADL評分高于對照組，治療組總有效率(93.88%)高于對照組(75.51%)，說明銀杏葉提取物注射液可改善患者神經功能、日常生活活動能力及提高治療療效。

近年來急性腦出血血腫周圍腦組織的繼發性損傷成為研究熱點，認為急性腦出血繼發性的腦組織損傷可刺激機體內膠質細胞、星型細胞及內皮細胞分泌hs-CRP、IL-6及TNF-α等炎癥因子[9-10]。有研究報道顯示，急性腦出血患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平明顯高于健康對照組，且與病情發展程度密切相關[11]。本研究結果表明，治療組血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平治療后低于對照組，提示應用銀杏葉提取物注射液能夠降低血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平，從而減輕炎性反應。

綜上所述，銀杏葉提取物注射液輔助治療急性腦出血患者療效明顯，且可降低血清細胞因子hs-CRP、IL-6及TNF-α水平，且用藥安全性良好。