同型半胱氨酸水平與急性心肌梗死經皮冠脈介入治療術中再灌注心律失常相關性研究

孫建琦，章錫林，汪靖，胡劍平，裘存新，余琳

(皖南醫學院附屬黃山市人民醫院心內科，安徽 黃山 245000)

再灌注心律失常(reperfusion arrhythmia，RA)是指在心肌缺血-再灌注過程中所出現的心律失常，包括緩慢性再灌注心律失常和快速性再灌注心律失常。緩慢性再灌注心律失常包括一過性竇性心動過緩、竇性停搏和竇房阻滯；快速性再灌注心律失常以加速性室性自主心律最常見，還包括頻發室性早搏(室早)、陣發性室性心動過速(室速)或心室顫動(室顫)。現有資料[1]表明，再灌注心律失常的機制主要有以下幾方面：鈣超載、氧化應激、急性炎性反應和基質金屬蛋白酶系統的影響等，然而迄今并未完全明了。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)作為冠心病的非傳統危險因素早已被確認，近年少量研究顯示其可能與心肌缺血再灌注損傷有關。本研究旨在通過分析急性心肌梗死行急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)的患者中再灌注心律失常的發生和血清同型半胱氨酸水平的相關性，探討兩者間的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇在2012年9月至2016年12月在黃山市人民醫院心內科住院，臨床診斷急性ST段抬高心肌梗死并且行急診PCI的患者。納入標準：(1)持續胸痛>30 min；(2)心電圖≥2 個相鄰導聯 ST 段抬高≥0.2 mV ；(3)冠狀動脈造影顯示冠狀動脈呈完全或次全閉塞，發病到血管再通時間 ≤12 h；(4)符合介入治療操作成功標準，即介入治療后殘余殘窄<30%，遠端血流達TIMI 3級。排除標準：(1)陳舊性心肌梗死患者；(2)曾行經皮冠狀動脈腔內血管成形術的患者；(3)1個月內有發熱或急性炎癥性疾病(如肺炎)；(4)慢性感染性疾病(如慢性支氣管炎)和惡性腫瘤；(5)風濕性心瓣膜病、風濕活動、類風濕性關節炎或其他結締組織病；(6)心肌炎、心肌病、心房顫動、室上性心動過速、痛風、肝、腎疾病、伴肝或腎功能不全；(7)入院前已經行冠心病規范化二級預防干預的患者。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法 患者術前常規服阿司匹林300 mg和氯吡格雷300 mg。術前有心律失常者，先行處理。術前無心律失常者不預防性應用抗心律失常藥物，術中只對犯罪血管進行干預治療。于入院第2天清晨空腹采血完成全套實驗室檢測，包括血脂、肝腎功能、血糖、尿酸、同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白。

1.2.2再灌注心律失常評估標準 急診PCI術中指引導絲穿過閉塞處球囊擴張后冠狀動脈得到再灌注時驟然出現明顯增多的、一過性的心律失常， 診斷為再灌注心律失常。

再灌注心律失常包括：竇性心動過緩、竇性停搏、竇房阻滯、頻發室早、加速性室性自主節律、室速和室顫。

2 結果

2.1基線臨床資料共納入158例患者，含男性患者125例(79.11%)，女性患者33例(20.89%)，年齡(65.67±12.58)歲，根據術中是否發生再灌注心律失常分為再灌注心律失常組78例(49.4%)和對照組80例(50.6%)，兩組間臨床基線資料比較見表1。

2.2心律失常發生情況心律失常組與對照組術前各有2例發生室性心動過速及心室顫動(χ2=0.001，P>0.05)，均經電復律轉復竇性心律；心律失常組有12例術前存在完全性房室傳導阻滯，對照組為16例(χ2=0.577，P>0.05)，均予以臨時起搏治療。共發生再灌注心律失常78例，其中頻發室早15例，加速性室性自主心律13例，短陣室速15例(其中3例應用利多卡因干預)，室顫1例行電復律轉復竇性心律，顯著竇性心動過緩26例(其中4例應用阿托品干預)，竇性停搏8例。

2.3組間實驗室指標比較與未發生再灌注心律失常的對照組相比，心律失常組血清肌酐、尿酸、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高敏C反應蛋白及空腹血糖水平差異無統計學意義，但是心律失常組同型半胱氨酸水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.4實驗室指標與再灌注心律失常的相關性分析血清肌酐、尿酸、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高敏C反應蛋白及空腹血糖水平與再灌注心律失常無明顯相關性，同型半胱氨酸水平與再灌注心律失常呈正相關(r=0.437，P<0.01)。見表3。

2.5ROC曲線及曲線下面積分析從ROC曲線下面積來看，面積為0.751，95%可信區間為(0.676，0.826)，提示同型半胱氨酸水平對于預測再灌注心律失常的發生有較高的意義。計算Youden指數為0.39，根據Youden指數確定本研究資料中同型半胱氨酸預測再灌注心律失常最佳截點為12.4 μmol·L-1(靈敏度72%，特異性67%)，即當急診PCI患者血同型半胱氨酸水平高于12.4 μmol·L-1時，術中再灌注心律失常發生率明顯增加。見圖1。

表1 兩組患者臨床基線資料比較

表2 組間實驗室指標比較

表3 實驗室指標與再灌注心律失常的相關性分析

圖1 同型半胱氨酸水平的ROC曲線

3 討論

同型半胱氨酸是蛋氨酸脫甲基產生的中間代謝產物，是一種具有細胞毒性的含硫氨基酸，是心血管疾病的獨立危險因素，與心血管疾病的發生、發展密切相關。近年來，部分研究顯示，心肌缺血再灌注損傷可能與高水平同型半胱氨酸有關。Thiengburanatham[2]以肌鈣蛋白T作為冠狀動脈旁路移植術術后缺血再灌注損傷的觀察指標，研究發現高術后肌鈣蛋白T是高同型半胱氨酸血癥、高血壓和主動脈阻斷時間的預測因子。

一些基于動物模型的研究顯示，同型半胱氨酸可通過多個途徑參與心肌缺血再灌注損傷。國內尹霞等[3]發現，與對照組相比，在高同型半胱氨酸大鼠再灌注損傷后的心肌組織中，其超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性更低、丙二醛的含量更高，提示氧化應激損傷是同型半胱氨酸介導缺血再灌注損傷的主要機制。進一步Wang等[4]在大鼠的心臟缺血再灌注模型中發現，同型半胱氨酸通過p38 MAPK途徑介導的氧化應激增加，誘導心肌細胞的損傷和凋亡增加，參與缺血再灌注損傷。另外一項研究發現，高同型半胱氨酸血癥還可通過引起紅細胞過氧化氫酶活性下降，造成多種氧化應激產物增加，其最直觀的表現為脂質過氧化物增加，引起心肌功能障礙[5]。硫化氫陰離子具有保護心肌缺血/再灌注損傷的作用，Nakano等[6]研究發現，同型半胱氨酸可通過捕獲血液中的硫化氫陰離子形成同型半胱氨酸硫化物而耗竭硫化氫陰離子，進一步促進心肌缺血/再灌注損傷。

通過對急性心肌梗死行PCI的患者術中是否發生再灌注心律失常及其與同型半胱氨酸水平的分析，本研究首次發現發生再灌注心律失常組的血清同型半胱氨酸水平高于未發生再灌注心律失常組。相關性分析顯示，血同型半胱氨酸水平與急性心肌梗死急診PCI術中再灌注心律失常呈正相關。計算同型半胱氨酸ROC曲線下面積為0.751，提示同型半胱氨酸水平對于預測再灌注心律失常的發生有顯著意義。根據Youden指數確定同型半胱氨酸預測再灌注心律失常最佳截點為12.4 μmol·L-1(靈敏度72%，特異性67%)。而高同型半胱氨酸促進再灌注心律失常的發生與上述機制相關。

綜上所述，同型半胱氨酸水平與急性心肌梗死PCI術中再灌注心律失常呈正相關，提示高水平的同型半胱氨酸水平是急性心肌梗死PCI術中再灌注心律失常的危險因素。當患者血同型半胱氨酸水平

高于12.4 μmol·L-1時，術中再灌注心律失常發生率明顯增加。