炎性細胞因子檢測在胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎診斷中的作用

王偉，劉靜

(石家莊市婦幼保健院婦產科，河北 石家莊 050000)

胎膜早破(PROM)是臨床常見妊娠期并發癥，無論孕婦足月或未足月，均可引起母嬰不良結局，是造成胎兒及新生兒死亡的高危因素[1-3]。據統計[4]，在分娩過程中并發PROM新生兒總死亡率高達11.7%。研究證實[5-6]，生殖道感染是引起PROM主要原因，PROM發生后，母嬰失去天然保護屏障，致使母嬰容易并發感染，其中以PROM后導致的絨毛膜羊膜炎最為常見。本研究對石家莊市婦幼保健院2016年1～12月收治的PROM產婦進行細胞炎性因子檢測，以探討炎性因子對PROM合并絨毛膜羊膜炎的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料選取石家莊市婦幼保健院2016年1～12月收治的PROM產婦100例為研究對象，年齡(28.4±0.4)歲，年齡范圍24～33歲；孕周(38.8±1.3)周，孕周范圍37～41周。均為單胎頭位妊娠，PROM時間均在12 h以內，依據是否合并絨毛膜羊膜炎分為炎癥組(PROM合并絨毛膜羊膜炎產婦)50例和PROM組(PROM未合并破絨毛膜羊膜炎產婦)50例；炎癥組產后組織病理學檢查結果顯示中輕、中度絨毛膜羊膜炎病變產婦26例，重度絨毛膜羊膜炎病變產婦24例。另選取同期胎頭位妊娠正常分娩產婦50例為對照組，年齡(27.0±0.8)歲，年齡范圍23～32歲；孕周(38.6±1.1)周，孕周范圍37～41周。各組年齡、孕周比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經石家莊市婦幼保健院醫學倫理委員會審批通過，患者均知情同意。

1.2診斷標準PROM診斷參考《婦產科學》中相關標準，產婦無腹痛或其他產兆，突感陰道有較多液體流出，肛診檢查上推胎兒先露部可見陰道有液體流出；陰道液pH>6.5；陰道液涂片檢查可見到羊齒植物葉狀結晶；羊膜鏡檢查未見前羊膜囊，可直視胎兒先露部。絨毛膜羊膜炎診斷參照《中華婦產科學》中的相關標準：體溫>37.8 ℃；心率>100次/分鐘；血白細胞計數>15×109·L-1；連續胎心基線>160次/分鐘；羊水呈腺性或有臭味；子宮有壓痛；上述條件滿足3個即可診斷為絨毛膜羊膜炎。

1.3方法抽取三組產婦出現宮縮前肘靜脈血5 mL，2 000 r·min-1離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量，試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司，嚴格按照說明書進行操作。胎膜留取：剪取炎癥組產婦分娩后胎盤破口處2 cm×2 cm胎膜組織，生理鹽水沖洗，常規甲醛固定，石蠟包埋，HE染色，由病理主任醫師行組織病理學結果判定。

1.4絨毛膜羊膜炎病變程度判定標準輕、中度：絨毛膜及羊膜組織高倍鏡下每視野可見5～30個中性粒細胞浸潤；重度：絨毛膜及羊膜組織高倍鏡下每視野超過30個中性粒細胞浸潤。

1.5觀察指標對比炎癥組、PROM組和對照組產婦血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量，并對炎癥組不同絨毛膜羊膜炎病變程度產婦血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量進行對比觀察，分析炎性細胞因子含量對PROM合并絨毛膜羊膜炎病變程度的診斷價值。

2 結果

2.1炎癥組胎膜組織病理學觀察結果見圖1。

2.2三組產婦血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量比較炎癥組血清IL-6、IL-8及TNF-α含量明顯高于PROM組和對照組(P<0.01)，IL-10明顯低于PROM組和對照組(P<0.01)；PROM組血清IL-6、IL-8及TNF-α含量明顯高于對照組(P<0.01)；PROM組及對照組間血清IL-10含量比較差異無統計學意義(P>0.05)。結果見表1。

2.3不同絨毛膜羊膜炎病變程度產婦血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量比較重度絨毛膜羊膜炎產婦血清IL-6、IL-8、TNF-α含量明顯高于輕、中度絨毛膜羊膜炎產婦(P<0.01)，IL-10含量明顯低于輕、中度絨毛膜羊膜炎產婦(P<0.01)；結果見表2。

表1 三組產婦血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量比較

注：SNK-q檢驗：與對照組比較，aP<0.05，bP<0.01；與PROM組比較，dP<0.05，cP<0.01

表2 不同絨毛膜羊膜炎病變程度產婦血清IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α含量比較

注：a為校正t檢驗值

3 討論

PROM發病原因復雜多樣，可發生于妊娠期任何階段[7]。據統計[8]，妊娠過程中，約8%～10%的孕婦可能發生PROM。有研究表明[9]，PROM發生與感染關系密切，PROM發病過程中母體炎性細胞因子水平隨炎性反應發生變化，認為炎性細胞因子水平變化對PROM合并絨毛膜羊膜炎診斷具有一定臨床價值。

絨毛膜羊膜炎是胎膜及絨毛膜的急性炎性反應，PROM、多次陰道檢查、產程較長、初產婦及羊水胎糞污染等因素均可視作絨毛膜羊膜炎發病誘因[10]。有學者報道[11]，如孕婦發生PROM合并絨毛膜羊膜炎，新生兒的感染風險可增加3%～5%，且PROM合并絨毛膜羊膜炎是造成母嬰不良結局的重要因素，因此，早期對PROM合并絨毛膜羊膜炎做出診斷，對判斷母嬰結局意義重大。IL-6、IL-8同屬機體重要的免疫調節因子及炎癥介質，在妊娠期間，絨毛膜、羊膜、子宮蛻膜均可合成；正常情況下母體血清中IL-6、IL-8含量較低，當PROM合并絨毛膜羊膜炎時母體血清中IL-6、IL-8會明顯升高[12-13]。本研究中，炎癥組血清IL-6、IL-8含量明顯高于PROM組和對照組(P<0.01)，PROM組血清IL-6、IL-8含量明顯高于對照組(P<0.01)，且炎癥組重度絨毛膜羊膜炎產婦血清IL-6、IL-8含量明顯高于輕、中度絨毛膜羊膜炎產婦(P<0.01)，提示PROM產婦血清IL-6、IL-8含量明顯增高，應預防PROM合并絨毛膜羊膜炎的發生。TNF-α 是機體重要的致病因子及炎癥介質，主要由T淋巴細胞、B 淋巴細胞、肥大細胞、巨噬細胞及單核細胞產生，在炎癥過程中起重要作用[14]。正常情況下，機體內產生少量的TNF-α ，可對機體癌變細胞及害物質進行清除，增加機體防御能力；如果TNF-α含量異常升高，則可對機體造成損害[15]。本研究中，炎癥組血清TNF-α含量明顯高于PROM組和對照組(P<0.01)，PROM組血清TNF-α含量明顯高于對照組(P<0.01)，且炎癥組重度絨毛膜羊膜炎產婦血清TNF-α含量明顯高于輕、中度絨毛膜羊膜炎產婦(P<0.01)；提示TNF-α參與PROM合并絨毛膜羊膜炎發病，可作為診斷、篩查的輔助指標。IL-10 是機體重要的炎癥抑制因子，具有較強的免疫抑制及抗炎活性，對免疫炎癥發展過程中的多個環節均有阻斷作用[16]。本研究中，炎癥組血清IL-10明顯低于PROM組和對照組(P<0.01)，且炎癥組重度絨毛膜羊膜炎產婦血清IL-10含量明顯低于輕、中度絨毛膜羊膜炎產婦(P<0.01)；表明IL-10含量與PROM合并絨毛膜羊膜炎病變程度呈負相關，可作為評價PROM合并絨毛膜羊膜炎病情的指標。

本研究結果表明，炎性細胞因子檢測可作為PROM合并絨毛膜羊膜炎診斷及篩查的輔助指標。

(本文圖1見插9-2)