晚期老年卵巢癌患者采取紫杉醇聯合洛鉑或順鉑治療的效果與安全性

代尋　肖新益

【摘要】 目的：比較紫杉醇聯合含順鉑（DDP）或洛鉑（CBP）在治療晚期老年卵巢癌中的臨床效果及安全性。方法：選取筆者所在醫院2014年

2月-2016年9月收治的41例卵巢癌老年患者，根據治療方法的不同分為兩組，洛鉑組（20例）采用紫杉醇聯合洛鉑治療，順鉑組（21例）采用紫杉醇聯合順鉑治療，對比兩組患者的臨床效果、中位生存期（MST）及毒性反應發生情況。結果：兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（字2=0.053，P>0.05）；順鉑組中位生存期7.8（3.6，9.2）個月，與洛鉑組中位生存期7.9（4.1，9.4）個月比較，差異無統計學意義（Z=0.352，P>0.05）；順鉑組惡心嘔吐發生率明顯低于洛鉑組，差異有統計學意義（字2=5.707，P<0.0.5）。結論：老年卵巢癌患者基于紫杉醇聯合順鉑治療或者聯合洛鉑治療，均能達到較好的效果，且紫杉醇聯合順鉑治療的消化道反應少、安全性高。

【關鍵詞】 卵巢癌； 紫杉醇； 洛鉑； 順鉑； 老年

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.072 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）11-0148-02

卵巢癌屬于婦科常見惡性腫瘤，死亡率較高，難以早期發現，且預后較差。晚期老年卵巢癌可選擇采取含順鉑（DDP）與洛鉑（CBP）兩種方案治療，均是治療卵巢癌的一線化療方案，但對于晚期老年患者來講，耐受不理想，且藥物不良反應也是一個需重點關注的問題[1]。為探究紫杉醇聯合順鉑、紫杉醇聯合洛鉑治療方案的臨床效果與安全性，本文選取筆者所在醫院收治的晚期老年卵巢癌患者為研究對象，采取對照分析方式進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2014年2月-2016年9月收治的晚期老年卵巢癌患者41例為研究對象，所有患者均經過細胞學或病理學確診，研究取得患者知情同意，符合醫學倫理。根據選取的化療方案分為順鉑組與洛鉑組。洛鉑組20例，年齡63～75歲，平均（69.3±2.5）歲；Ⅲ期16例，Ⅳ期4例.順鉑組21例，年齡64～77歲，平均（69.8±2.1）歲；Ⅲ期17例，Ⅳ期4例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

洛鉑組治療方案：175 mg/m2紫杉醇（海口市制藥廠有限公司，國藥準字H20043045），第1日靜脈滴注，50 mg/m2洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20050308），第2日靜脈滴注。順鉑組治療方案：175 mg/m2紫杉醇，第1日靜脈滴注，75 mg/m2順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司，國藥準字H20056422），第1～3日靜脈滴注。21 d為1個治療周期，2個治療周期后開始觀察評價治療效果及毒性反應。治療方案實施過程中，針對化療后的骨髓移植患者，采取粒細胞集落刺激因子（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字S20063116）治療。若患者血小板下降，根據下降程度的差異，則給予白細胞介素-11（IL-11）（杭州九源基因工程有限公司，國藥準字S20030077）皮下注射治療。隨訪12個月，評價治療效果。

1.3 觀察指標

觀察對比兩組治療總有效率、中位生存期、毒性反應（惡心嘔吐、血小板下降、血紅蛋白降低、脫發等）情況。

療效判定標準：根據WHO制定的實體瘤評價標準，評價兩組療效：治療后患者腫瘤完全消失時間持續超過1個月，視為完全緩解；患者病灶最大直徑縮小1/2，時間持續超過1個月，視為部分緩解；患者病灶縮小1/2或病灶增大≤1/4，時間持續超過1個月，視為穩定；治療后患者病灶體積增加超過1/4或擴大病灶，視為惡化[2]。治療總有效=部分緩解+完全緩解。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，不符合正態分布的計量資料采用秩和檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2或Z檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

順鉑組總有效率為33.33%，洛鉑組總有效率為30.00%，兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組中位生存期比較

經12個月隨訪，順鉑組中位生存期為7.8個月（3.6～9.2個月），洛鉑組中位生存期為7.9個月（4.1～9.4個月），兩組中位生存期比較，差異無統計學意義（Z=0.352，P>0.05）。

2.3 兩組毒性反應情比較

兩組血紅蛋白降低、血小板下降、脫發發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；順鉑組惡心嘔吐發生率明顯低于洛鉑組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

女性生殖器官的常見腫瘤中，卵巢癌發病率僅次于宮頸癌和子宮體癌，但卵巢上皮癌死亡率卻在各類婦科腫瘤中占據前列，嚴重威脅患者生命[3]。因卵巢的胚胎發育、內分泌功能、組織解剖較為復雜，早期卵巢癌癥狀不典型，因此術前鑒別卵巢腫瘤組織類型和良惡性都相對困難，卵巢癌術中發現腫瘤占據30%的卵巢，已擴散至子宮及雙側附件，因此早期診斷成為難題。而卵巢癌的治療，卵巢癌減瘤手術也是主要的治療手段，術后依據WHO制定的實體瘤評價標準判斷卵巢癌情況，采用常用的腫瘤化療方案，其中紫杉醇聯合洛鉑、順鉑治療是主要的化療方案，且對于惡性腫瘤治療具有重要意義[4-6]。

紫杉醇是目前發現最優秀的抗癌藥物之一，是天然藥物中對抗藥效果最好的一種，臨床上已經廣泛用于卵巢癌、乳腺癌及肺癌的治療中。紫杉醇作為抗癌活性較好的二萜生物堿類化合物，化學結構復雜，但生物活性、奇缺的自然資源、全新的獨特機制都受到了化學家、植物學家及藥理學家的認可，也被分子生物學家青睞，成為20世紀后重點抗癌研究目標。紫杉醇能夠抑制有絲分裂過程微管網的正常動態再生，能夠防止形成正常有絲分裂紡錘體，造成染色體斷裂、抑制細胞移行及復制。同時紫杉醇還具有調節機體免疫功能的作用，通過對巨噬細胞的作用，使癌壞死因子TNF-α受體降低，同時促進白細胞介素IL-1等干擾素IFN-β的釋放，從而對癌細胞產生殺傷作用[7-9]。

順鉑是鉑類抗癌藥物中常用的一種，在抗癌化療中廣泛應用。通過大量研究發現，已經初步確定鉑類抗藥藥物的抗癌機制主要包括：（1）跨膜轉運；（2）水合解離；（3）靶向遷移；（4）作用于DNA。當完成四步驟，作用DNA后，能夠引起DNA復制障礙，達到抑制癌細胞的分裂作用[7]。順鉑作為鉑類抗癌藥物中常用的一種，通過抗癌機制達到抗癌效果。洛鉑是德國ASTA公司研發的一代鉑類藥物，其化學名為1，2-二氨甲基-環丁-乳酸合鉑。有研究發現，洛鉑與順鉑具有相似的抗腫瘤作用，并且對于順鉑耐藥的細胞株存在較好的效果，與順鉑、卡鉑等藥物無交叉耐藥性，目前在乳腺癌、慢性粒細胞白血病、小細胞肺癌、卵巢癌的治療中具有廣泛應用[10]。紫杉醇與順鉑、洛鉑聯合應用，是目前常用的化療方案，在治療腫瘤疾病中應用廣泛。晚期老年卵巢癌患者治療選擇紫杉醇聯合洛鉑或順鉑，效果相近，但兩者之間還存在一定的細微差別，在選擇上還有待斟酌，尤其是考慮安全性上，紫杉醇聯合洛鉑在毒性反應發生方面要比順鉑高[11]。為研究兩種化療方案的應用效果及用藥安全性，本次研究采取對照分析方式，將紫杉醇聯合洛鉑、紫杉醇聯合順鉑的治療進行對比。研究結果顯示，順鉑組治療總有效率與洛鉑組比較，差異無統計學意義（P>0.05），而對比兩組中位生存期，順鉑組與洛鉑組也相差無幾，這說明兩種化療方案在總體臨床效果接近。但對比毒性反應發生率情況，兩組血紅蛋白降低、血小板下降及脫發發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），但洛鉑組惡心嘔吐反應發生率明顯高于順鉑組，這說明順鉑的消化道反應更輕，安全性更高。

綜上所述，晚期老年卵巢癌選擇紫杉醇聯合順鉑方案及紫杉醇聯合洛鉑方案化療，具有相近的臨床療效，但紫杉醇聯合順鉑消化道反應更輕，安全性更好。

參考文獻

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（收稿日期：2017-11-08）