孟魯司特與噻托溴銨聯(lián)合治療支氣管哮喘的臨床研究

周秩嶠　王顯偉

【摘要】 目的：探討支氣管哮喘應(yīng)用孟魯司特聯(lián)合噻托溴銨治療的臨床效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2015年9月-2016年12月收治的100例支氣管哮喘患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組，每組50例。所有患者均采取相同的常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨治療。記錄比較兩組治療效果。結(jié)果：治療1個(gè)月后，觀察組總有效率達(dá)92.0%，明顯高于對(duì)照組的76.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.76，P<0.05）。兩組治療1個(gè)月后，1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、最高呼氣流量（PEF）均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t觀察組=15.38、24.64，t對(duì)照組=8.31、15.50，P<0.05）；且觀察組各指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.0%，與對(duì)照組的10.0%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.14，P>0.05）。結(jié)論：孟魯司特聯(lián)合噻托溴銨治療支氣管哮喘更能有效緩解患者癥狀體征，改善肺功能，療效更佳且安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘； 孟魯司特； 噻托溴銨； 肺功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.064 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）11-0133-02

支氣管哮喘是臨床上常見的一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，臨床癥狀常表現(xiàn)為胸悶、咳嗽、咳大量白色泡沫痰等，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，病情呈遷延性、極易反復(fù)，若未及時(shí)治療常會(huì)發(fā)展成慢性阻塞性肺病[1]。臨床治療常選用糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑等藥物，以達(dá)長期哮喘控制狀態(tài)的目標(biāo)。孟魯司特是一種臨床應(yīng)用廣泛的白三烯受體拮抗劑，具有抗氣道過敏、緩解平滑肌痙攣、抗炎等藥理作用，有利于改善支氣管哮喘患者的肺功能[2]。噻托溴銨作為抗膽堿能支氣管擴(kuò)張藥，具有擴(kuò)張支氣管、改善呼吸困難等藥理作用，近年來用于支氣管哮喘治療，療效突出[3]。故本研究以筆者所在醫(yī)院2015年9月-2016年12月收治的支氣管哮喘患者為研究對(duì)象，探討支氣管哮喘應(yīng)用孟魯司特聯(lián)合噻托溴銨治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年9月-2016年12月收治的100例支氣管哮喘患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》中制定的支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）無嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；（3）對(duì)本次研究知情，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前1個(gè)月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療；（2）合并喘息性慢性支氣管炎、上氣道阻塞者；（3）嚴(yán)重精神疾病，意識(shí)障礙者。研究經(jīng)上級(jí)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為兩組。對(duì)照組中，男27例，女23例；年齡20～64歲，平均（38.4±1.6）歲；病程1～11年，平均（5.2±1.7）年；疾病程度：輕度19例，中度22例，重度9例。觀察組中，男26例，女24例；年齡19～63歲，平均（37.7±1.9）歲；病程1～12年，平均（5.8±1.3）年；疾病程度：輕度18例，中度24例，重度8例。兩組患者的性別、年齡、病程、疾病程度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均采取相同的常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥，國藥準(zhǔn)字H20080340）治療，具體為：睡前口服10 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨（生產(chǎn)廠家：南昌弘益藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20130110）霧化吸入治療，具體為：18 μg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)，①顯效：喘息癥狀及肺部哮鳴音消失或明顯改善；②有效：喘息癥狀及肺部哮鳴音好轉(zhuǎn)；③無效：喘息癥狀及肺部哮鳴音無變化或加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。（2）肺功能指標(biāo)檢測：所有患者均于治療前后通過肺功能檢測儀（日本捷斯特，型號(hào)HI-801）檢測1 s用力呼氣容積（FEV1）[正常范圍：男性約（3 179±117）ml，女性約

（2 314±480）ml]、最高呼氣流量（PEF）[正常范圍：（5.46±0.22）L/s]數(shù)值。（3）不良反應(yīng)：記錄治療期間患者因藥物引起的頭痛、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療1個(gè)月后，觀察組總有效率為92.0%（46/50），明顯高于對(duì)照組的76.0%（38/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 肺功能指標(biāo)

與治療前對(duì)比，兩組治療1個(gè)月后FEV1、PEF值均明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%（3/50），與對(duì)照組的10.0%（5/50）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥疾病，導(dǎo)致患者氣道反應(yīng)性增加，出現(xiàn)可逆性氣流受限，若未及時(shí)有效控制病情，可造成患者氣道重塑和肺功能進(jìn)行性下降[6]。患者病程越長，氣道阻塞的可逆性越小，氣道重塑愈加明顯，最終形成阻塞性肺氣腫，甚至肺源性心臟病。因此，支氣管哮喘早期規(guī)范化治療，有助于患者病情的良好控制，提高生活質(zhì)量，保護(hù)肺功能。孟魯司特作為半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑，能夠有效緩解患者臨床癥狀，延緩疾病進(jìn)程，改善肺功能，其作用機(jī)制可能如下：（1）通過拮抗白三烯受體，抑制半胱氨酰白三烯釋放產(chǎn)生的致喘、致炎作用，擴(kuò)張支氣管；（2）緩解變應(yīng)原、運(yùn)動(dòng)和二氧化硫等導(dǎo)致的支氣管痙攣；（3）阻止杯狀細(xì)胞的增生，使氣道黏液分泌減少；（4）抑制炎癥因子釋放、減輕氣道炎癥反應(yīng)[7]。文獻(xiàn)[8]研究顯示，孟魯司特聯(lián)合抗膽堿（噻托溴銨）、糖皮質(zhì)激素（環(huán)索奈德）等藥物治療支氣管哮喘，能顯著緩解患者臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，提高肺功能，且患者耐藥性小，安全性高，可用于長期治療。

噻托溴銨是一種臨床常用的長效特異選擇性抗膽堿能藥物，具有毒蕈堿受體亞型（M1～M5）類似的親和力，能夠擴(kuò)張支氣管。M3受體分布于氣道平滑肌上，具有調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)刺激和膽堿能激動(dòng)劑引起的支氣管收縮反應(yīng)作用，對(duì)膽堿能激動(dòng)劑引起的黏液分泌反應(yīng)也具有一定調(diào)控作用[9]。故抑制M3受體是抗膽堿能藥物治療支氣管哮喘的主要目標(biāo)。

本研究顯示，治療1個(gè)月后，與予以孟魯司特治療的對(duì)照組總有效率76.0%相比，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨治療的觀察組的總有效率達(dá)92.0%（P<0.05）；提示加用噻托溴銨治療在改善支氣管哮喘患者喘息癥狀及肺部哮鳴音方面更具優(yōu)勢。究其原因可能與噻托溴銨具有抑制M3受體活性、舒張支氣管，減輕氣道痙攣等藥理作用密切相關(guān)[10]。文獻(xiàn)[11]研究表明，支氣管哮喘患者存在氣道黏液分泌增加和炎性反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致肺功能指標(biāo)下降。本研究中，觀察組治療1個(gè)月后的FEV1、PEF水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組同期；提示支氣管哮喘加用噻托溴銨治療更有利于提高患者肺功能，延緩疾病進(jìn)展。分析原因可能與噻托溴銨抑制肺泡黏液分泌、減緩氣道重塑等藥理作用有關(guān)[12]。在用藥安全方面，本研究治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生；說明本聯(lián)合方案安全有效，患者耐受性高。

綜上所述，孟魯司特與噻托溴銨聯(lián)合治療支氣管哮喘更能有效改善患者臨床癥狀，提高肺功能，減緩疾病進(jìn)程，療效更佳且安全可靠。

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（收稿日期：2017-11-07）