孟魯司特與噻托溴銨聯合治療支氣管哮喘的臨床研究

周秩嶠　王顯偉

【摘要】 目的：探討支氣管哮喘應用孟魯司特聯合噻托溴銨治療的臨床效果。方法：選取筆者所在醫院2015年9月-2016年12月收治的100例支氣管哮喘患者，采用隨機數字表法均分為兩組，每組50例。所有患者均采取相同的常規治療，對照組在此基礎上聯合孟魯司特治療，觀察組在對照組基礎上加用噻托溴銨治療。記錄比較兩組治療效果。結果：治療1個月后，觀察組總有效率達92.0%，明顯高于對照組的76.0%，差異有統計學意義（字2=4.76，P<0.05）。兩組治療1個月后，1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、最高呼氣流量（PEF）均明顯高于治療前，差異均有統計學意義（t觀察組=15.38、24.64，t對照組=8.31、15.50，P<0.05）；且觀察組各指標均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率6.0%，與對照組的10.0%比較，差異無統計學意義（字2=0.14，P>0.05）。結論：孟魯司特聯合噻托溴銨治療支氣管哮喘更能有效緩解患者癥狀體征，改善肺功能，療效更佳且安全可靠。

【關鍵詞】 支氣管哮喘； 孟魯司特； 噻托溴銨； 肺功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.064 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）11-0133-02

支氣管哮喘是臨床上常見的一種慢性呼吸系統疾病，臨床癥狀常表現為胸悶、咳嗽、咳大量白色泡沫痰等，嚴重影響患者的身體健康和生活質量，病情呈遷延性、極易反復，若未及時治療常會發展成慢性阻塞性肺病[1]。臨床治療常選用糖皮質激素和支氣管擴張劑等藥物，以達長期哮喘控制狀態的目標。孟魯司特是一種臨床應用廣泛的白三烯受體拮抗劑，具有抗氣道過敏、緩解平滑肌痙攣、抗炎等藥理作用，有利于改善支氣管哮喘患者的肺功能[2]。噻托溴銨作為抗膽堿能支氣管擴張藥，具有擴張支氣管、改善呼吸困難等藥理作用，近年來用于支氣管哮喘治療，療效突出[3]。故本研究以筆者所在醫院2015年9月-2016年12月收治的支氣管哮喘患者為研究對象，探討支氣管哮喘應用孟魯司特聯合噻托溴銨治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2015年9月-2016年12月收治的100例支氣管哮喘患者，納入標準：（1）均符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》中制定的支氣管哮喘診斷標準[4]；（2）無嚴重心、肝、腎等器質性疾病；（3）對本次研究知情，并自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）治療前1個月內服用過糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物治療；（2）合并喘息性慢性支氣管炎、上氣道阻塞者；（3）嚴重精神疾病，意識障礙者。研究經上級醫院倫理委員會批準。采用隨機數字表法將患者均分為兩組。對照組中，男27例，女23例；年齡20～64歲，平均（38.4±1.6）歲；病程1～11年，平均（5.2±1.7）年；疾病程度：輕度19例，中度22例，重度9例。觀察組中，男26例，女24例；年齡19～63歲，平均（37.7±1.9）歲；病程1～12年，平均（5.8±1.3）年；疾病程度：輕度18例，中度24例，重度8例。兩組患者的性別、年齡、病程、疾病程度等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均采取相同的常規治療，對照組在此基礎上聯合孟魯司特（生產廠家：魯南貝特制藥，國藥準字H20080340）治療，具體為：睡前口服10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用噻托溴銨（生產廠家：南昌弘益藥業，國藥準字H20130110）霧化吸入治療，具體為：18 μg/次，1次/d。兩組均連續治療1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）療效判定標準，①顯效：喘息癥狀及肺部哮鳴音消失或明顯改善；②有效：喘息癥狀及肺部哮鳴音好轉；③無效：喘息癥狀及肺部哮鳴音無變化或加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[5]。（2）肺功能指標檢測：所有患者均于治療前后通過肺功能檢測儀（日本捷斯特，型號HI-801）檢測1 s用力呼氣容積（FEV1）[正常范圍：男性約（3 179±117）ml，女性約

（2 314±480）ml]、最高呼氣流量（PEF）[正常范圍：（5.46±0.22）L/s]數值。（3）不良反應：記錄治療期間患者因藥物引起的頭痛、惡心、嘔吐等不良反應。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療1個月后，觀察組總有效率為92.0%（46/50），明顯高于對照組的76.0%（38/50），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 肺功能指標

與治療前對比，兩組治療1個月后FEV1、PEF值均明顯升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應

兩組均未見嚴重不良反應，觀察組不良反應發生率為6.0%（3/50），與對照組的10.0%（5/50）比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥疾病，導致患者氣道反應性增加，出現可逆性氣流受限，若未及時有效控制病情，可造成患者氣道重塑和肺功能進行性下降[6]。患者病程越長，氣道阻塞的可逆性越小，氣道重塑愈加明顯，最終形成阻塞性肺氣腫，甚至肺源性心臟病。因此，支氣管哮喘早期規范化治療，有助于患者病情的良好控制，提高生活質量，保護肺功能。孟魯司特作為半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑，能夠有效緩解患者臨床癥狀，延緩疾病進程，改善肺功能，其作用機制可能如下：（1）通過拮抗白三烯受體，抑制半胱氨酰白三烯釋放產生的致喘、致炎作用，擴張支氣管；（2）緩解變應原、運動和二氧化硫等導致的支氣管痙攣；（3）阻止杯狀細胞的增生，使氣道黏液分泌減少；（4）抑制炎癥因子釋放、減輕氣道炎癥反應[7]。文獻[8]研究顯示，孟魯司特聯合抗膽堿（噻托溴銨）、糖皮質激素（環索奈德）等藥物治療支氣管哮喘，能顯著緩解患者臨床癥狀，降低炎癥反應，提高肺功能，且患者耐藥性小，安全性高，可用于長期治療。

噻托溴銨是一種臨床常用的長效特異選擇性抗膽堿能藥物，具有毒蕈堿受體亞型（M1～M5）類似的親和力，能夠擴張支氣管。M3受體分布于氣道平滑肌上，具有調節膽堿能神經刺激和膽堿能激動劑引起的支氣管收縮反應作用，對膽堿能激動劑引起的黏液分泌反應也具有一定調控作用[9]。故抑制M3受體是抗膽堿能藥物治療支氣管哮喘的主要目標。

本研究顯示，治療1個月后，與予以孟魯司特治療的對照組總有效率76.0%相比，在此基礎上聯合噻托溴銨治療的觀察組的總有效率達92.0%（P<0.05）；提示加用噻托溴銨治療在改善支氣管哮喘患者喘息癥狀及肺部哮鳴音方面更具優勢。究其原因可能與噻托溴銨具有抑制M3受體活性、舒張支氣管，減輕氣道痙攣等藥理作用密切相關[10]。文獻[11]研究表明，支氣管哮喘患者存在氣道黏液分泌增加和炎性反應，進而導致肺功能指標下降。本研究中，觀察組治療1個月后的FEV1、PEF水平均明顯優于對照組同期；提示支氣管哮喘加用噻托溴銨治療更有利于提高患者肺功能，延緩疾病進展。分析原因可能與噻托溴銨抑制肺泡黏液分泌、減緩氣道重塑等藥理作用有關[12]。在用藥安全方面，本研究治療期間兩組不良反應發生率均較低，且均無嚴重不良反應發生；說明本聯合方案安全有效，患者耐受性高。

綜上所述，孟魯司特與噻托溴銨聯合治療支氣管哮喘更能有效改善患者臨床癥狀，提高肺功能，減緩疾病進程，療效更佳且安全可靠。

參考文獻

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（收稿日期：2017-11-07）