SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病的高危因素、臨床特點及其預(yù)防研究

何俊鋒

[摘要] 目的 研究SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病的高危因素、臨床特點及其預(yù)防措施。方法 方便選取該院2014年7月—2017年7月收治的40例SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，將這些患者作為血栓組，將該院同期收治的40例SLE未合并靜脈血栓栓塞性疾病患者作為對照組，對兩組患者的臨床資料、實驗室指標(biāo)進(jìn)行觀察和測定。結(jié)果 血栓組患者的C反應(yīng)蛋白（7.18±1.22）mg/L、D-二聚體水平（6.31±1.74）mg/L、低蛋白血癥70.0%、狼瘡性腎炎75.0%、腎功能不全70.0%、腎病綜合征55.0%、腎性高血壓發(fā)生率67.5%均顯著高于對照組（t=2.365、2.306，χ2=4.303、3.182、2.776、2.571、2.447，P<0.05）。結(jié)論 SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病的高危因素包括C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平升高、低蛋白血癥、腎功能不全、腎性高血壓、腎病綜合征、狼瘡性腎炎。

[關(guān)鍵詞] SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病；高危因素；臨床特點；預(yù)防

[中圖分類號] R54 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）05（a）-0049-03

Research on High-risk Factors， Clinical Features and Prevention of SLE Combined with Venous Thromboembolic Disease

HE Jun-feng

Blood Rheumatology Department， Deyang Peoples Hospital， Deyang， Sichuan Province， 618000 China

[Abstract] Objective To research the high-risk factors， clinical features and prevention of SLE combined with venous thromboembolic disease. Methods 40 cases of patients with SLE combined with venous thromboembolic disease admitted and treated in our hospital from July 2014 to July 2017 were convenient selected， and the clinical data were reviewed， and the patients were used as the thrombus group， while 40 cases of patients with SLE without venous thromboembolic diseases were used as the control group， and the clinical data and laboratory indicators of the two groups were observed and measured. Results The incidence rates of C reactive protein， D-dimer， hypoproteinemia， lupus nephritis， renal inadequacy， nephrotic syndrome and renal hypertension in the thrombus group were respectively（7.18±1.22）mg/L，（6.31±1.74）mg/L， 70.0%， 75.0%， 70.0%， 55.0% and 67.5%， which were obviously higher than those in the control group（t=2.365， 2.306， χ2=4.303， 3.182， 2.776， 2.571， 2.447， P<0.05）. Conclusion The high-risk factors of SLE combined with venous thromboembolic disease includes the C reactive protein， D-dimer， hypoproteinemia， lupus nephritis， renal inadequacy， nephrotic syndrome and renal hypertension.

[Key words] SLE combined with venous thromboembolic disease； High-risk factor； Clinical feature； Prevention

靜脈血栓栓塞性疾病，極易造成患者死亡，尤其是在疾病后期，其屬于一種慢性炎癥性自身疾病[1]。近年來，很多相關(guān)醫(yī)學(xué)研究報道了SLE合并動脈栓塞性疾病，如心肌梗死等，但是卻很少有相關(guān)醫(yī)學(xué)研究報道SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病。因此，對SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病患者的高危因素、臨床特點進(jìn)行探討能夠?qū)⒂欣那疤釛l件提供給臨床認(rèn)識該病程度的增強(qiáng)，從而對其進(jìn)行積極有效的預(yù)防[2]。該研究分析了SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病的高危因素、臨床特點及其預(yù)防措施，對該院2014年7月—2017年7月收治的40例疾病患者的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的40例SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；排除標(biāo)準(zhǔn)：將有手術(shù)、骨折、長期制動、妊娠、中心靜脈置管等顯著血栓形成危險因素、缺乏完整臨床資料等患者排除在外。其中男性患者9例，女性患者31例，年齡25～55歲，平均（40.8±14.3）歲。靜脈血栓栓塞性疾病類型方面，36例為下肢深靜脈血栓形成，3例為門靜脈血栓，1例為下肢深靜脈血拴形成合并肺栓塞。將這些患者作為血栓組，將該院同期收治的40例SLE未合并靜脈血栓栓塞性疾病患者作為對照組，其中男性患者10例，女性患者30例，年齡26～55歲，平均（41.2±14.1）歲。兩組患者的一般資料比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究所選病例都經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)，并由患者或家屬知情同意。

1.2 方法

對兩組患者的性別、年齡、臨床表現(xiàn)、藥物應(yīng)用、深靜脈置管存在情況等臨床資料進(jìn)行觀察，其中臨床表現(xiàn)主要為口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎、血壓等，藥物應(yīng)用主要包括糖皮質(zhì)激素、阿司匹林、免疫抑制劑等。同時，對兩組患者的血尿常規(guī)、肝腎功能、狼瘡抗凝物（LA）、免疫球蛋白（Ig）、抗心磷脂抗體（ACL）、補(bǔ)體C3、C4等實驗室指標(biāo)進(jìn)行測定。

1.3 統(tǒng)計方法

處理所有數(shù)據(jù)時均應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件，用（x±s）表示計量資料，用t檢驗組間比較，用Mann-Whitney U秩和檢驗，用[n（%）]表示計數(shù)資料，用χ2檢驗組間比較，SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病的高危因素用Logistic回歸分析，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病的高危因素的單因素分析

血栓組（n=40）中，男性9例（22.5%），女性31例（77.5%），吸煙7例（17.5%），飲酒7例（17.5%），血尿7例（17.5%），蛋白尿22例（55.0%），對照組（n=40）中，男性10例（25.0%），女性30例（75.0%），吸煙6例（15.0%），飲酒6例（15.0%），血尿4例（10.0%），蛋白尿12例（30.0%），兩組患者的性別、吸煙、飲酒、血尿、蛋白尿之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.71、4.61、4.11、2.77、1.32，P>0.05）；血栓組（n=40）中，年齡（40.8±14.3）歲，體質(zhì)量指數(shù)（23.0±2.1）kg/m2，血小板計數(shù)（144.7±80.6）×109/L，白細(xì)胞計數(shù)（5.95±2.46）×109/L，IgA（2 128.8±914.4）mg/L，IgE（1 361.6±3 124.0）kIU/L，IgG（10 661.8±6 120.0）mg/L，IgM（1 058.5±691.1）mg/L，Ig輕鏈KAP（2 656.1±1 776.8）mg/L，Ig輕鏈LAM（1 635.6±777.5）mg/L，補(bǔ)體C3（836.2±336.3）mg/L，補(bǔ)體C4（187.4±117.4）mg/L，血漿纖維蛋白原（3.73±0.64）g/L，血漿凝血酶原時間（13.5±0.9）s，活化部分凝血活酶時間（40.4±11.6）s，對照組（n=40）中，年齡（41.2±14.1）歲，體質(zhì)量指數(shù)（23.8±3.0）kg/m2，血小板計數(shù)（179.1±53.1）×109/L，白細(xì)胞計數(shù)（7.30±3.47）×109/L，IgA（2 348.0±1 347.7）mg/L，IgE（2 447.3±3 567.6）kIU/L，IgG（10 713.2±4 331.5）mg/L，IgM（1 116.0±735.0）mg/L，Ig輕鏈KAP（2 217.7±872.6）mg/L，Ig輕鏈LAM（1 278.8±468.1）mg/L，補(bǔ)體C3（746.7±256.7）mg/L，補(bǔ)體C4（155.1±68.7）mg/L，血漿纖維蛋白原（3.28±0.01）g/L，血漿凝血酶原時間（13.2±0.6）s，活化部分凝血活酶時間（36.9±9.5）s，兩組患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血小板計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、IgA、IgE、IgG、IgM、Ig輕鏈KAP、Ig輕鏈LAM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、血漿纖維蛋白原、血漿凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.886、1.638、1.533、0.816、1.476、 1.343、1.440、1.356、1.226、1.032、1.350、1.345、0.765、0.741、 0.727，P>0.05）。血栓組患者的C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平、低蛋白血癥、狼瘡性腎炎、腎功能不全、腎病綜合征、腎性高血壓發(fā)生率均顯著高于對照組（P<0.05）。見表1、表2。

2.2 SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病的高危因素的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析顯示，SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病的高危因素包括C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平升高、低蛋白血癥、腎功能不全、腎性高血壓、腎病綜合征、狼瘡性腎炎（P<0.05）。見表3。

3 討論

SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病患者缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，同時極易被原發(fā)疾病掩蓋，因此臨床很有必要對其血栓形成高危因素進(jìn)行警惕[4]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[1]，SLE患者的血栓形成受到其年齡、病程、吸煙、腎炎病史等的直接而深刻的影響。SLE患者血栓形成的危險因素包括低蛋白血癥、腎功能不全、腎病綜合征。一項較大規(guī)模的SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病的前瞻性隊列研究結(jié)果表明，SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病的高危因素包括狼瘡性腎炎。SLE繼發(fā)抗磷脂抗體綜合征患者合并動脈血栓形成的高危因素包括動脈高血壓。幾種凝血及抗凝血系統(tǒng)中的促凝血物質(zhì)水平均會在炎癥反應(yīng)的作用下上調(diào)，進(jìn)而促進(jìn)抗凝因子的減少，一方面對血小板凝血功能進(jìn)行抑制，另一方面對纖溶系統(tǒng)活動進(jìn)行抑制。細(xì)胞因子刺激及調(diào)節(jié)著一些炎癥反應(yīng)，血液中相關(guān)炎癥因子表達(dá)將良好的前提條件提供給了血栓形成[5]。自身免疫性疾病患者入院后第1年合并肺栓塞SIR在10以上，同時，血栓形成的風(fēng)險隨著時間的推移而逐漸降低，認(rèn)為發(fā)生這一現(xiàn)象的原因可能是血管的炎癥反應(yīng)在激素及抗血栓治療的作用下減輕。前瞻性研究結(jié)果表明，血栓形成受到CRP升高的直接而深刻的影響。白細(xì)胞能夠?qū)⒍喾N細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)分泌出來，在內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)的一些環(huán)節(jié)作用，從而促進(jìn)血栓形成[6]。

該研究結(jié)果表明，血栓組患者的C反應(yīng)蛋白（7.18±1.22）mg/L、D-二聚體水平（6.31±1.74）mg/L、低蛋白血癥70.0%、狼瘡性腎炎75.0%、腎功能不全70.0%、腎病綜合征55.0%、腎性高血壓發(fā)生率67.5%均顯著高于對照組（t=2.365、2.306，χ2=4.303、3.182、2.776、2.571、2.447，P<0.05）。韋曉雯等[7]研究中，血栓組CRP（7.19±9.23）mg/L D-二聚體（6.32±5.75）mg/L、低蛋白血癥70.37%、狼瘡腎炎74.07%、腎功能不全70.37%、腎病綜合征55.56%、腎性高血壓66.67%均顯著高于對照組。和該文研究結(jié)果存在相似性。抗凝治療是臨床治療SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病過程中通常采用的方法，具體包括給予患者靜脈滴注肝素或皮下注射低分子肝素，然后對患者應(yīng)用華法林，應(yīng)用劑量依據(jù)患者的實際情況，血栓部位、抗磷脂抗體陽性情況等是決定抗凝治療持續(xù)時間的因素，通常情況下為半年及以上。同時，依據(jù)栓塞部位，在對溶栓風(fēng)險進(jìn)行有效評估后應(yīng)該及時給予患者抗凝、溶栓治療，從而對患者的臟器功能進(jìn)行有效保護(hù)，促進(jìn)患者生存時間的延長。大部分SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病患者伴有狼瘡臨床活動，因此應(yīng)該及時給予其糖皮質(zhì)激素、靜脈注射免疫球蛋白、免疫吸附等治療，從而對其原發(fā)病進(jìn)行有效控制，對其預(yù)后進(jìn)行切實有效的改善。

綜上所述，SLE合并靜脈血栓栓塞性疾病的高危因素包括C反應(yīng)蛋白、D-二聚體水平升高、低蛋白血癥、腎功能不全、腎性高血壓、腎病綜合征、狼瘡性腎炎，值得臨床充分重視。

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（收稿日期：2018-02-06）