低分子肝素鈉治療復發性流產對前置胎盤及早產的影響分析

牟英文 趙秀敏

[摘要] 目的 研究低分子肝素鈉應用在復發性流產治療中的臨床療效，并分析其對前置胎盤與早產的影響。 方法 方便選取2014年11月—2016年5月期間來該院就診的55例復發性流產史孕婦作為該次研究組，并給予低分子肝素鈉治療，并選取行常規保胎治療的復發性流產史孕婦55例作為對照組，隨后選取同期來該院正常分娩的孕婦100名為正常組，對比分析3組病例前置胎盤、產后出血與早產發生率。 結果 對照組的前置胎盤發生率為25.45%，顯著高于研究組（9.09%），且研究組的早產發生率（0.00%）顯著低于對照組（10.91%），兩組差異有統計學意義（P<0.05）；對照組前置胎盤（25.45%）與產后出血（12.73%）以及早產發生率（10.91%）遠高于對照組（3.00%、3.00%、9.00%），兩組差異有統計學意義（P<0.05）；研究組不良反應發生率（3.64%）明顯少于對照組（16.36%），兩組差異有統計學意義（χ2=4.949 5， P=0.026 0）。結論 復發性流產患者前置胎盤、早產發生率遠高于正常組，對其行低分子肝素治療能夠有效降低患者的前置胎盤與產后出血發生率，值得臨床進一步應用。

[關鍵詞] 低分子肝素鈉；復發性流產；前置胎盤；早產

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）05（a）-0016-03

Analysis of Effect of Low Molecular Weight Hepavin in Treatment of Recurrent Spontaneous Abortion on the Placenta Previa and Premature Labor

MOU Ying-wen， ZHAO Xiu-min

Department of Gynecology and Obstetrics， Rizhao Central Hospital， Rizhao， Shandong Province， 276800 China

[Abstract] Objective To research the clinical curative effect of low molecular weight hepavin in treatment of recurrent spontaneous abortion and analyze the effect on the placenta previa and premature labor. Methods 55 cases of delivery women with recurrent spontaneous abortion diagnosed in our hospital from November 2014 to May 2016 were convenient selected as the research group， treated with low molecular weight hepavin， while 55 cases of delivery women with recurrent abortion history for routine tocolytic therapy in our hospital were selected as the control group， and 100 cases of delivery women for normal labor in our hospital at the same period were selected as the normal group， and the incidence rates of complications were compared and analyzed. Results The incidence rate of placenta previa in the control group was obviously higher than that in the research group， （25.45% vs 9.09%）， and the incidence rate of premature labor in the research group was obviously lower than that in the control group， （0.00% vs 10.91%）， and the difference was obvious， with statistical significance（P<0.05），and the incidence rates of placenta previa， postpartum hemorrhage and premature labor were much higher than those in the normal group， （25.45%， 12.73%， 10.91% vs 3.00%， 3.00%， 9.00%）， and the differences were statisticaly significance（P<0.05）， and the incidence rate of adverse reactions in the research group was obviously lower than that in the control group， （3.64% vs 16.36%）， and the difference was obvious， with statistical significance，（χ2=4.949 5，P=0.026 0）. Conclusion The incidence rates of placenta previa and premature labor of patients with recurrent abortion are much higher those in the normal group， and the low molecular weight hepavin can effectively reduce the incidence rates of placenta previa and postpartum hemorrhage， and it is worth further application in clinic.

[Key words] Low molecular weight hepavin； Recurrent abortion； Placenta previa； Premature labor

前置胎盤的臨床表現為陰道流血[1-3]，若患者的流血量較大，很容易造成胎兒窘迫，嚴重還有死亡的可能，為了降低此類情況的發生率，挽救孕婦和胎兒的生命，目前的臨床手段是提前終止妊娠，但是此種情況大大增加了早產率。在國內外的不斷研究中，出現一種低分子肝素鈉[4-6]，其臨床效果較好，該文就對低分子肝素鈉的臨床應用情況進行分析，方便選取2014年11月—2016年5月期間來該院就診的55例復發性流產史孕婦進行探討，對其在降低產后出血與早產發生率的臨床意義進行解讀，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取來該院就診的55例復發性流產史孕婦作為此次研究組，并給予低分子肝素鈉治療，并選取行常規保胎治療的復發性流產史孕婦55例作為對照組，隨后選取同期來該院正常分娩的孕婦100名為正常組。研究組與對照組患者的納入標準均符合自然流產次數在2次以上，兩組患者中無生殖器官異常者，無感染性疾病與自身免疫性疾病者，無不良宮腔操作史。所有患者均知曉該次研究，且已經簽訂知情同意書，并經該院醫學倫理委員會批準。研究組中最大年齡32歲，最小年齡23歲，中位年齡（26.57±1.32）歲；自然流產次數為（2.43±0.84）次；大專及大專以上學歷21例，高中學歷20例，初中學歷14例；對照組中最大年齡33歲，最小年齡24歲，中位年齡（24.15±2.06）歲；自然流產次數為（2.27±0.89）次；大專及大專以上學歷19例，高中學歷23例，初中學歷13例；正常組中最大年齡34歲，最小年齡25歲，中位年齡（27.12±1.09）歲；自然流產次數為（2.56±0.92）次；大專及大專以上學歷35名，高中學歷49名，初中學歷16名；對比分析3組的臨床資料如年齡、學歷等，發現差異無統計學意義（P>0.05），可以對比。

1.2 方法

研究組與對照組行HCG檢測后，若患者呈現為陽性，則采取藥物保胎治療，對照組行常規孕激素黃體酮治療（國藥準字：H20041902）保胎治療，研究組行低分子肝素鈉（國藥準字：H20090246；生產廠家）治療，采取皮下注射的方式，低分子肝素鈉劑量為5 000 U/支，注射1次/d，治療7周后，在患者妊娠期間進行超聲檢查，并觀察胚胎情況，詳細記錄，排除異位妊娠的可能，在妊娠38周時，對患者劑量進行調整，直到停止用藥。

在妊娠前期的1～2周內，對患者進行D-2聚體的檢測，并做好血常規、肝功能以及凝血功能的檢查，若患者D-2mer檢測結果異常，則對患者注射低分子肝素鈉的劑量進行適當調整，直到患者使用為止，若患者存在出血傾向，且D-2mer檢測結果在0.2 μg/mL以下，則應停止應用

1.3 觀察指標

觀察兩組患者在患者妊娠的早、中、晚需要進行超聲檢查，對胚胎情況進行觀察。

1.4 統計方法

應用SPSS 17.0統計學軟件或是SPSS 19.0統計學軟件對患者的所有資料進行分析，計數資料如前置胎盤發生率、早產發生率和產后出血情況等用率（%）的形式表示，數據采取χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者妊娠并發癥的比較

對照組的前置胎盤發生率顯著高于研究組，且研究組的早產發生率顯著低于對照組；對照組前置胎盤與產后出血以及早產發生率遠高于正常組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 低分子肝素鈉不良反應比較

觀察兩組患者有無陰道流血和不良反應發生，結果顯示：研究組患者中共有2例發生不良反應情況（3.64%），其中1例患者轉氨酶升高，ALT的波動范圍在50～95 U/L，1例血小板減少，減少的范圍在80～110 g/L，2例患者在停止應用低分子肝素鈉后，血小板以及ALT等指標恢復正常，隨后繼續應用低分子肝素鈉治療，無不良反應發生；對照組患者中共有9例發生不良反應情況（16.36%），其中5例患者表現為注射部位皮下淤血，給予患者按壓處理后，患者不良反應逐漸恢復正常，另外4例患者出現陰道流血，出血量較少，未停藥，臥床休息后得到明顯好轉（χ2=4.949 5，P=0.026 0）。

3 討論

復發性流產是指連續發生2次或2次以上的自然流產者，簡稱RSA，近幾年，復發性流產的發生率逐漸升高[7]，主要是因為該病癥較為復雜，據相關學者報告研究，育齡期婦女的發病率在1%～3% 之間，該病癥常見的病因為染色體異常、母體內分泌失調、母體生殖道的異常、生殖道感染、免疫功能異常、遺傳性血栓傾向等[8-9]，其中，染色體異常主要包括夫妻染色體異常和胚胎染色體異常，母體內分泌失調則主要包括：黃體功能不全，約占比例為23%～60%之間，多囊卵巢綜合征，其發生率在58%左右，甲狀腺疾病與糖尿病，免疫功能異常主要就是自身免疫與同種免疫[10]。

臨床中針對復發性流產應用低分子肝素鈉治療，效果明顯，其為一種抗凝劑，主要成份為低分子量肝素鈉，是由肝素鈉裂解獲取的硫酸氨基葡聚糖片段的鈉鹽。其能夠抑制補體過度激活[11]，在降低反復流產發生率方面存在明顯優勢。特別警告：禁止肌肉注射。遠離兒童放置。

該次研究結果證實：對照組的前置胎盤發生率為25.45%，明顯高于研究組（9.09%），研究組的早產發生率（0.00%）顯著低于對照組（10.91%），對照組前置胎盤發生率為25.45%，產后出血率為12.73%，早產發生率率為10.91%，明顯高于正常組（3.00%、3.00%、9.00%），分析原因可能是：低分子肝素鈉能夠增加胎盤的血液灌注量，改善胚胎的缺血缺氧狀況，進而降低了早產發生率；研究組患者中1例患者轉氨酶升高，1例血小板減少，對照組患者中，5例患者表現為注射部位皮下淤血，4例患者出現陰道流血，經分析，研究組不良反應發生率（3.64%）明顯少于對照組（16.36%），分析原因，可能是低分子肝素鈉能夠減少前置胎盤的發生率，同時，對患者血液系統的影響較少，使得患者的出血傾向明顯減少，這一研究結果與汪杰等人[12]的研究結果相似，在汪杰等的研究中，主要對2015年1月—2016年1月來該院就診的50例有復發性流產史的孕婦進行研究，治療組行低分子肝素鈉治療，對照組未予低分子肝素鈉治療的孕婦50例，隨機選取同期的孕婦200名為正常組，對照組給予常規保胎治療，治療組在對照組的基礎上給予低分子肝素鈉治療，結果顯示：對照組前置胎盤發生率（30%）明顯高于治療組（12%），治療組早產發生率（0）明顯低于對照組（14%），對照組前置胎盤、產后出血及早產發生率均高于正常組，由此可見，復發性流產患者應用低分子肝素鈉的臨床效果顯著。

綜上所述，低分子肝素鈉在治療復發性流產患者中發揮著至關重要的臨床意義，能夠有效降低前置胎盤與早產發生率，且不良反應較少，安全性較高，值得臨床進一步推廣應用。

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（收稿日期：2018-02-06）