江蘇部分地區農村婦女HPV感染狀況分析

周青 姜志欣 王麗娟 石慧 林寧 吳玉璘 許豪勤

[摘要] 目的 了解江蘇部分地區農村婦女人乳頭瘤病毒（HPV）感染狀況，預防和減少HPV感染，提高婦女健康水平。 方法 選取2012年1～5月在江蘇銅山、射陽、泰興、高郵、興化和宿豫6個地區，宮頸細胞學涂片篩查結果異常并有宮頸組織病理診斷報告的401例農村婦女作為研究對象，按照宮頸病變程度分為正常/炎癥、宮頸上皮內瘤變（CIN）1、CIN2和CIN3四組，采用HPV分型基因芯片檢測試劑盒進行HPV DNA分型檢測，并對各亞型的感染情況進行分析。 結果 387例樣本有基因分型檢測結果，檢出HPV陽性者125例，陽性率為32.30%，其中正常/炎癥、CIN1、CIN2和CIN3組HPV陽性檢出率分別為32.04%、25.74%、35.16%和36.96%；高危陽性率為23.51%，其中正常/炎癥、CIN1、CIN2和CIN3組感染高危HPV檢出率分別為18.45%、19.80%、28.57%和28.26%；四組間HPV感染差異無統計學意義（P > 0.05）；婦女感染高危HPV亞型前3位為HPV16、HPV58和HPV18。 結論 農村婦女高危HPV感染率高，需加強HPV的篩查和接種HPV疫苗，預防和減少宮頸癌的發生。

[關鍵詞] 人乳頭瘤病毒；基因芯片；感染率；預防；宮頸癌

[中圖分類號] R115 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）05（c）-0089-03

Analysis of HPV infection status of rural females from parts of Jiangsu area

ZHOU Qing JIANG Zhixin WANG Lijuan SHI Hui LIN Ning WU Yulin XU Haoqin

Jiangsu Institute of Planned Parenthood Research， Jiangsu Clinical Laboratory of Reproductive Health， Jiangsu Province， Nanjing 210036， China

[Abstract] Objective To understand the infection status of human papilloma virus （HPV） of partial rural females in Jiangsu Province in order to prevent and reduce HPV infection and improve female health level. Methods A total of 401 rural women from Tongshan， Sheyang， Taixing， Gaoyou， Xinghua and Suyu from January to May 2015 were selected， and divided into 4 groups， normal/inflammation group， CIN1 group， CIN2 group and CIN3 group respectively. HPV DNA genotypes were detected and analyzed by genetic chip method. Results One hundred and twenty-five samples were found positive of HPV in 387 samples （eligible） among 401 samples. and the positive rate of HPV was 32.30%. The HPV-positive rates in normal/inflammatory， CIN1， CIN2 and CIN3 groups were 32.04%， 25.74%， 35.16% and 36.96% respectively. The total positive rate of high-risk HPV was 23.51%， and those rates in normal/inflammatory， CIN1， CIN2 and CIN3 groups were 18.45%， 19.80%， 28.57% and 28.26% respectively. There was no statistical difference among the 4 groups （P > 0.05）. The top three subtypes were HPV16， HPV58 and HPV18. Conclusion The high-risk HPV infection rate of rural females is high. It is important to enhance HPV screening and HPV vaccination to prevent and reduce cervical cancer.

[Key words] Human papillomavirus； Genetic chip； Infection rate； Prevent； Cervical cancer

宮頸癌是全世界女性高發的惡性腫瘤之一，發病率僅次于乳腺癌，嚴重威脅女性身體健康。近年來，研究報道稱人乳頭瘤病毒（human papilloma viruses，HPV）是引起宮頸病變發生的重要致病因子，高危HPV病毒的持續感染易引發宮頸癌[1-2]。HPV屬于乳頭多瘤空泡狀病毒科，是一組無包膜雙鏈DNA病毒，至今已經分離鑒別出200多種HPV病毒亞型，臨床上根據病毒的致病能力分為高危型和低危型。高危型如HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-58和HPV-33等，感染導致宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），且與陰道癌、宮頸癌、肛門癌、陰莖癌和外陰癌的發生密切相關；低危型HPV如HPV-6、HPV-11、HPV-44和HPV-55等，感染導致生殖器疣良性病變[3-4]。本研究擬了解江蘇部分地區農村婦女HPV感染情況以及不同亞型的分布特點，為制訂宮頸病變預防措施、減少和降低宮頸癌的發生提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1～5月在江蘇銅山、射陽、泰興、高郵、興化和宿豫6個地區，宮頸細胞學涂片篩查結果異常并有宮頸組織病理診斷報告的401例農村婦女作為研究對象，按照宮頸病變程度分為正常/炎癥、CIN1、CIN2和CIN3四組，標本采集均合格。所有研究對象均簽署知情同意書，該研究符合醫學倫理學的要求。

1.2 標本采集

采用棉拭子將宮頸口和陰道口過多分泌物擦拭干凈，然后用宮頸刷采集研究對象宮頸脫落細胞或者陰道后穹隆細胞，并將細胞保存在細胞保存液中。

1.3 檢測方法

提取標本細胞中的DNA，采用港龍生物技術有限公司生產的HPV分型基因芯片檢測試劑盒進行HPV DNA分型檢測。

1.4 統計學方法

采用EPIdata軟件錄入相關數據資料，并進行核查修改，采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2.1 HPV DNA基因分型的結果

基因分型有檢測結果的共387例，檢出陽性標本125例，其中高危HPV亞型91例、低危HPV亞型34例。正常/炎癥、CIN1、CIN2和CIN3四組在HPV感染情況總體比較，差異無統計學意義（χ2=5.471，P > 0.05）。

2.2 HPV基因型別分布

387例標本檢測出高危型別為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68；低危型別為HPV-6、11、40、42、43、44、53、54、55、57、67和73。高危型HPV檢出率高于低危HPV，其中感染高危HPV型別前三位分別為HPV16（9.30%，36/387），HPV58（3.36%，13/387）和HPV18（2.33%，9/387）。

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤，它的發生和發展是一個漸進性的過程，包括宮頸HPV感染-HPV持續感染-宮頸上皮內瘤變-原位癌-早期的浸潤癌-最終發展成浸潤癌，因此對宮頸癌前病變篩查是預防宮頸癌的關鍵[5]。90%以上的CIN患者是高危型HPV感染導致[6]，而且宮頸癌的發生過程和預后情況與高危型HPV感染關系密切相關[1]。Yu等[7]研究發現，高危型HPV的持續感染會增加宮頸癌的發生率，特別是HPV16和HPV18兩型別對宮頸病變影響力較大。另外，HPV感染人群具有地域差異，在不同地區與國家感染HPV型別流行病學分布也不同，所以在不同地區分析HPV感染情況對不同地區宮頸癌篩查具有更大的意義。

本研究顯示江蘇部分地區的宮頸細胞學異常的農村婦女中HPV總陽性感染率為32.30%，與安徽省蕪湖市[8]的30.74%和石家莊市[9]的36.30%相近，高于廣東省的陽西縣[10]的15%，低于沈陽市[11]的43.80%以及以色列的46.40%[12]，說明不同地區HPV陽性感染率存在差異。對HPV亞型的分析表明，HPV16亞型是江蘇部分地區農村婦女感染率最高的高危HPV亞型，其次為HPV58和HPV18型，與國內其他地區的研究結果基本一致，而非洲地區常見的是HPV45亞型，HPV39和HPV59亞型僅出現在美洲的南部和中部[11，13]，感染HPV基因亞型與其他國家人群相比較存在地域差異。不同CIN級別中高危HPV陽性檢出率不同，正常/炎癥、CIN1、CIN2和CIN3四組中高危HPV感染陽性率分別為18.45%、19.80%、28.57%和28.26%，上皮內瘤病變程度與高危HPV感染存在一定關系，CIN2和CIN3組的高危HPV感染陽性率高于低級別組。

近年來，我國宮頸癌的發生率和病死率逐漸上升，發病年齡趨向年輕化。在宮頸細胞學異常的地區農村婦女中高危HPV感染率高于低危HPV感染率，需加強HPV感染篩查，尤其是高危HPV感染者，做到早發現和早治療，降低患病風險。不同級別的CIN治療方式不同，需要根據患者的年齡以及是否需要生育等進行選擇[14]。CIN1患者60%以上會自行轉陰，但CIN1患者如持續遭受高危HPV感染并未得到積極的治療就會發展成為CIN2，Katki等[15-16]報道大約有20%CIN2患者會發展成為CIN3，5%CIN3患者會發展成為浸潤癌。HPV疫苗在很多國家已作為預防宮頸癌的一級預防措施，世界衛生組織（WHO）推薦女孩在9歲以上就可以接種疫苗，并且認為9～26歲為最佳接種疫苗年齡[17]。目前HPV疫苗有2價（針對6和18型）、4價（針對6、11、16和18型）和9價（針對6、11、16、18、31、33、45、52和58型）[18-20]，適齡女性可選擇注射HPV疫苗，同時做好常規婦科檢查，以預防尖銳濕疣及宮頸癌的發生。

綜上所述，江蘇部分地區農村婦女中高危HPV感染較高，需加強農村地區已婚婦女的HPV篩查；有條件的適齡女性可通過接種疫苗預防HPV的感染，以減少宮頸癌的發生。

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（收稿日期：2018-02-01本文編輯：任念）