沙美特羅替卡松50/250 μg與50/500 μg治療高齡老年COPD中—重度穩定期效果和安全性對比

賴子彪　成英

【摘要】 目的：探討沙美特羅替卡松50/250 μg與50/500 μg治療高齡老年COPD中-重度穩定期效果和安全性。方法：收集2016年1月-2017年1月入院的100例中-重度穩定期COPD患者，隨機分為兩組，高劑量組患者予以50/500 μg沙美特羅替卡松，低劑量組患者則予以50/250 μg沙美特羅替卡松，比較兩組患者疾病相關參數與不良反應。結果：高劑量組患者治療后FEV1與6MWT水平均顯著高于低劑量組，TNF-α、IL-8與SGRQ評分均顯著性低于低劑量組；口咽部念珠菌感染與聲嘶發生率顯著性高于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.01）；高劑量組AECOPD發生率明顯低于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：高劑量沙美特羅替卡松對高齡老年COPD中-重度穩定期患者的療效更為顯著，但易產生不良反應，需要臨床予以對癥處理。

【關鍵詞】 沙美特羅替卡松； 劑量； COPD； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.009 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）11-0019-02

Comparative Study of the Efficacy and Safety of Salmeterol Fluticasone with 50/250 μg and 50/500 μg in the Treatment of Aged COPD with Moderate to Severe/LAI Zibiao，CHENG Ying.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（11）：19-20

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of Salmeterol Fluticasone with 50/250 μg and 50/500 μg in the treatment of aged COPD with moderate to severe.Method：A total of 100 patients with moderate to severe COPD who were enrolled from January 2016 to January 2017 were randomly divided into two groups.The patients in the high-dose group were treated with 50/500 μg of Salmeterol Fluticasone，and the patients in the low-dose group were treated with 50/250 μg Salmeterol Fluticasone，the two groups of patients with disease-related parameters and adverse reactions were compared.Result：Compared with the low dose group，the levels of TNF-α，IL-8 and SGRQ were significantly lower than those of the low dose group，and the levels of FEV1 and 6MWT were significantly higher in the high dose group than those in the low dose group（P<0.01）.The incidence of Candida of oralis pharynges and trachyphonia in the high dose group was significantly higher than that of the low dose group（P<0.05）.The incidence of AECOPD was significantly lower than that of the low dose group（P<0.05）.Conclusion：High dose Salmeterol Fluticasone is effective in the treatment of COPD patients with moderate to severe，but it is easy to produce adverse reactions and needs to be symptomally treated.

【Key words】 Salmeterol Fluticasone； Dose； COPD； Safety

First-authors address：Ningde Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Ningde 352100，China

慢性阻塞性肺疾病（COPD）屬于臨床常見呼吸系統疾病，在70歲上人群中發病率極高，可直接危及患者生命，因此需要及時治療[1]。沙美特羅替卡松是治療高齡老年COPD中-重度穩定期患者的新型治療方案，但對于藥物劑量的選擇目前尚無定論，因此本研究為探討沙美特羅替卡松50/250 μg與50/500 μg治療高齡老年COPD中-重度穩定期效果和安全性，將筆者所在醫院100例患者進行觀察，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月-2017年1月入院的100例中-重度穩定期COPD高齡老年患者，所有患者均符合文獻[2]中華醫學會2007年制定的《COPD診治指南》的診斷標準，同時排除：（1）合并支氣管哮喘、肺結核、肺癌或胸腔積液患者；（2）合并心肺功能不全或急性冠脈綜合征患者；（3）近期糖皮質激素或抗生素治療史患者等。以隨機號碼表分為兩組，每組50例。其中，高劑量組患者男33例，女17例，年齡80～95歲，平均（85.7±2.6）歲，病程16～39年，平均（20.5±3.4）年；低劑量組患者男35例，女15例，年齡81～96歲，平均（86.2±3.0）歲，病程15～40年，平均（21.7±4.2）年。兩組患者性別、年齡與病程等一般情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

高劑量組患者予以50/500 μg沙美特羅替卡松（Glaxo Operations UK Limited公司生產，國藥準字H20140165），即于清晨吸入50 μg沙美特羅+500 μg丙酸氟替卡松，每次1吸，2次/d。低劑量組患者則予以50/250 μg沙美特羅替卡松，即于清晨吸入50 μg沙美特羅+250 μg丙酸氟替卡松，每次1吸，2次/d，療程均為24周。

1.3 檢測方法

6 min步行距離測定肺耐力；酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測TNF-α與IL-8水平，生活質量則采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ），分數越高代表生活質量越低。AECOPD的診斷參考《COPD診治指南》，以自然流程中出現咳嗽、呼吸困難的急性加重為標準[3-4]。

1.4 統計學處理

采用IBM公司SPSS 19.0軟件分析全部數據。疾病相關參數等計量資料（x±s）的比較采用t檢驗，不良反應等計數資料率（%）的比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后疾病相關參數比較

高劑量組患者治療后FEV1與6MWT水平組間比較均顯著性高于低劑量組，TNF-α、IL-8與SGRQ評分均顯著性低于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 兩組患者不良反應記錄比較

高劑量組AECOPD發生率明顯低于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.05）；高劑量組口咽部念珠菌感染與聲嘶發生率顯著性高于低劑量組，差異有統計學意義（P<0.01），見表2。

3 討論

據最新我國流行病學調查結果顯示，COPD患病率約為8.2%，70歲以上高齡人群則高達20.4%，具有較高的致死率，并造成沉重的經濟負擔，屬于全球公共嚴重衛生學問題[5-7]。COPD的發病機制尚未明確，但可以確定與炎癥機制直接相關，其中TNF-α與IL-8等介質參與肺結構與促進中性粒細胞反應，因此也成為COPD治療的新靶點[8]。

COPD的治療多以藥物干預為主，而對于高齡人群而言，吸入性治療最為適宜[9]。糖皮質激素作為高效抗炎藥早在1980年即得到證實，現已在臨床上應用廣泛，而支氣管擴張劑則在2007年逐漸推廣，因此也成為COPD的主流治療藥物[10]。沙美特羅替卡松主要包括沙美特羅與丙酸氟替卡松兩種藥物，其中沙美特羅屬于新型選擇性長效β2受體激動劑，一次用藥可有效擴張支氣管12 h，并抑制肺組織中肥大細胞釋放過敏反應介質，可進一步減少抗原誘發反應，從而降低氣道高反應性[11]。丙酸氟替卡松則為新型糖皮質激素，對肺部具有高效的抗炎作用，可有效減輕肺部疾病的癥狀并組織病情惡化，但劑量應用存在問題，易發生不良反應，因此關于沙美特羅替卡松的藥物劑量選擇目前尚無定論[12]。

為探討沙美特羅替卡松50/250 μg與50/500 μg治療高齡老年COPD中-重度穩定期療效和安全性，將筆者所在醫院100例患者進行觀察。數據顯示，高劑量組患者治療后FEV1與6MWT水平均顯著性高于低劑量組，TNF-α、IL-8與SGRQ評分均顯著性低于低劑量組；口咽部念珠菌感染與聲嘶發生率顯著性高于低劑量組；AECOPD發生率明顯低于低劑量組。可以看出，高劑量沙美特羅替卡松可明顯提升肺部功能與肺耐力，減少炎癥水平，提升患者生存質量，并減少COPD的急性發作，但可發生口咽部念珠菌感染與聲嘶等不良反應。

綜上所述，高劑量沙美特羅替卡松對高齡老年COPD中-重度穩定期患者的療效更為顯著，但易產生不良反應，需要臨床予以對癥處理。

參考文獻

[1]朱惠蘭，向秀梅，周莉梅，等.沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨不同吸入裝置給藥治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（8）：1084-1087.

[2]張梅香，鄧年根，曹凌.聯合吸入沙美特羅替卡松及噻托溴銨對COPD患者肺功能的改善作用[J].中國老年學雜志，2012，32（10）：2143-2145.

[3]徐健，孫沁瑩，董宇超，等.沙美特羅替卡松聯合異丙托溴銨吸入劑治療老年阻塞性肺病的臨床療效[J].中國老年學雜志，2013，33（24）：6116-6117.

[4]玉敏，呂靜，杜俊鳳，等.聯合吸入噻托溴銨及沙美特羅替卡松對穩定期COPD患者血清炎癥細胞因子及肺功能的影響遲[J].臨床肺科雜志，2013，18（9）：1560-1562.

[5]牟江，桂天緒，萬禮，等.沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中度COPD穩定期的臨床研究[J].臨床肺科雜志，2014，19（3）：444-447.

[6]鐘興峰.不同劑量沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨治療老年COPD穩定期臨床觀察[J].中國處方藥，2017，15（3）：61-62.

[7]謝華.不同劑量沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨治療老年COPD穩定期療效觀察[J].臨床研究，2015，23（6）：73-74.

[8]黃彥思.沙美特羅替卡松干粉吸入劑聯合噻托溴銨治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效研究[J].嶺南急診醫學雜志，2015，20（1）：13-14.

[9]阮澤偉.參麥注射液聯合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床研究[J].新中醫，2017，49（1）：40-43.

[10]廖鑑能.沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].中國實用醫藥，2013，8（16）：156-157.

[11]馬榮榮.沙美特羅替卡松粉吸入劑治療輕至中度慢性阻塞性肺疾病150例療效分析[J].中國藥物與臨床，2014，14（12）：1711-1712.

[12]高明謙.慢性阻塞性肺疾病穩定期患者應用沙美特羅替卡松氣霧劑治療的臨床療效[J].中國處方藥，2017，15（2）：75-76.

（收稿日期：2017-10-12）