早發(fā)型與晚發(fā)型新生兒敗血癥的臨床特點及病原學比較

高楚楚， 楊祖銘， 王三南， 蔡燕

新生兒敗血癥指細菌、真菌等病原體侵入新生兒血液循環(huán)并生長繁殖產(chǎn)生毒素引起的全身感染，是新生兒科常見危重癥之一，其并發(fā)癥多，病死率高[1]。該病初期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，且血培養(yǎng)菌種鑒定、藥敏試驗需時長，常導致延誤診斷及錯過最佳治療時機。在臨床上新生兒敗血癥按發(fā)病時間的不同分為早發(fā)型(出生≤72 h)和晚發(fā)型(出生>72 h)[2]，本研究分析2017年1月至10月期間本院收治的早發(fā)型敗血癥和晚發(fā)型敗血癥新生兒的臨床資料，比較兩型敗血癥臨床特征與病原學方面的差異，以供臨床早期診斷和治療參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年1月至10月蘇州市立醫(yī)院本部收治的新生兒敗血癥患兒59例為研究對象，其中早發(fā)型28例，晚發(fā)型31例。早發(fā)型中男16例，女12例；足月兒8例。晚發(fā)型中男18例，女13例；足月兒4例。

1.2 診斷標準 符合2003年中華醫(yī)學會兒科學分會新生組確定的新生兒敗血癥診斷標準[3]。

1.3 納入標準 (1)符合新生兒敗血癥診斷標準；(2)日齡28 d以內(nèi)；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)血培養(yǎng)未檢出病原菌者；(2)院內(nèi)感染者。

1.5 治療方法 分析早發(fā)型和晚發(fā)型敗血癥的臨床特點、感染指標、病原學分布。感染指標于發(fā)病24 h內(nèi)動態(tài)監(jiān)測。

1.6 觀察指標 白細胞計數(shù)異常指白細胞<5×109/L或出生72 h內(nèi)>25×109/L或出生超過72 h>20×109/L；血小板計數(shù)減少指血小板<100×109/L；C反應蛋白升高指C反應蛋白>10 mg/L[3]。臨床表現(xiàn)：體溫異常指發(fā)熱(肛溫>37.5 ℃)或體溫不升(肛溫<35 ℃)；進奶減少指不能完成原有奶量；心率增快指心率>160次/分；氣促指呼吸頻率>60次/分。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒主要臨床表現(xiàn)比較 見表1。

表1 早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥患兒主要臨床表現(xiàn)比較[n(%)]

表1結果表明，晚發(fā)型新生兒敗血癥患兒呼吸暫停、腹脹、心率增快的發(fā)生率顯著高于早發(fā)型患兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥患兒體溫異常、進奶減少、黃疸、皮膚膿皰、氣促的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組患兒感染指標比較 見表2。

表2 早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥患兒感染指標比較[n(%)]

表2結果表明，晚發(fā)型新生兒敗血癥患兒C反應蛋白升高比例顯著大于早發(fā)型患兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥患兒白細胞異常、血小板減少的比例比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.3 早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥的病原學分布比較 見表3。

表3 早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥病原學分布比較[n(%)]

表3可見，早發(fā)型中無乳鏈球菌檢出率最高，晚發(fā)型中肺炎克雷伯菌檢出率最高。

3 討論

新生兒敗血癥是導致新生兒死亡的主要疾病之一，是兒科學界一直以來重點關注的問題[4]，其救治成功的關鍵在于盡早識別病情并采取合理的抗感染治療[5]。但新生兒敗血癥存在早期癥狀不典型、病原體構成復雜且易變、血培養(yǎng)需時較長等局限性[6]，臨床開展有效救治仍是需要攻克的難點。進一步探索早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥的異同，對臨床診治及經(jīng)驗總結有重要作用。

由于產(chǎn)科及新生兒科的醫(yī)療技術發(fā)展，越來越多的早產(chǎn)兒存活，但其全身器官與免疫功能不成熟，所面臨的并發(fā)癥眾多，較足月兒更易發(fā)生敗血癥[7]，本研究證實早發(fā)型與晚發(fā)型敗血癥均多發(fā)生于早產(chǎn)兒。新生兒敗血癥作為一種全身性感染疾病，初期可有體溫異常、進奶減少、黃疸、皮膚膿皰、呼吸暫停、氣促、腹脹、心率增快等臨床表現(xiàn)，往往缺乏特異性，早發(fā)型敗血癥癥狀尤其不典型。本研究發(fā)現(xiàn)，晚發(fā)型敗血癥出現(xiàn)呼吸暫停、腹脹、心率增快的比例明顯高于早發(fā)型，這些臨床癥狀對早期判斷及有效救治晚發(fā)型敗血癥患兒尤其是改善早產(chǎn)兒存活質量有參考價值。

血培養(yǎng)仍然是新生兒敗血癥診斷的金標準，但菌種培養(yǎng)耗時長，故早期及時的病情判斷有賴于非特異性感染指標如白細胞、血小板、C反應蛋白、降鈣素原、白細胞介素6等[8]的變化。國外一項研究顯示白細胞減少、未成熟中性粒細胞與中性粒細胞數(shù)比值(I/T)升高和早發(fā)型新生兒敗血癥有關[9]。本研究比較兩組白細胞異常、血小板減少、C反應蛋白升高三項指標的差異發(fā)現(xiàn)，晚發(fā)型患兒C反應蛋白升高比例明顯高于早發(fā)型，這與近年國內(nèi)學者研究認為晚發(fā)型敗血癥I/T及C反應蛋白升高比例明顯高于早發(fā)型敗血癥[10]的結果一致，推測C反應蛋白升高在晚發(fā)型敗血癥中特異性相對較高，而其余指標在兩型敗血癥的作用尚待進一步完善臨床資料統(tǒng)計分析。

隨著抗生素的應用及臨床醫(yī)療干預，新生兒敗血癥病原菌逐漸發(fā)生改變[11]。以往認為，國內(nèi)致病菌主要是金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌[12]，而西方發(fā)達國家則以B族溶血性鏈球菌和李斯特菌為主[13]。近年來越來越多的研究提示我國無乳鏈球菌[14-15]、肺炎克雷伯菌[16]等條件致病菌敗血癥呈上升趨勢，尤其多見于發(fā)達城市。隨著新生兒救治水平提高，廣譜抗菌藥、長期動靜脈置管、氣管插管機械通氣等應用使機體防御功能受損、免疫力下降，條件致病菌易侵入血液循環(huán)導致敗血癥[17]。本研究顯示，本院2017年早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥檢出病原菌均以條件致病菌為主，其中早發(fā)型中無乳鏈球菌占首位(25.00%)，晚發(fā)型中肺炎克雷伯菌占首位(38.71%)。因此，臨床工作中避免濫用抗菌藥、加強消毒隔離管理、縮短侵入性操作時間對減少條件致病菌感染尤為重要。

總之，早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥在臨床特點、實驗室檢查、病原學分布等方面有所差異，辨別兩型敗血癥對判斷初期病情和有效及時選用抗菌藥有指導意義，但本研究存在一定局限性，臨床樣本量較少，有待于進一步開展新生兒敗血癥的多中心臨床研究。