嗜酸性粒細胞減少和急性腦梗死患者預后的關系

李佳平 王辰龍

急性腦梗死是腦卒中中最常見類型之一，其致死率和致殘率較高[1]。急性腦梗死患者病情不一，輕度患者可完全恢復自主能力，而重癥患者可導致死亡[2]。近來研究表明，嗜中性粒細胞減少、嗜中性粒細胞/淋巴細胞比例、血小板/淋巴細胞比例、C反應蛋白(CRP)水平等反映機體應激水平的炎癥參數(shù)在幫助預測腦血管疾病如腦梗死、心肌梗死患者的預后中具有重要價值[3-4]。這些研究多集中在嗜中性粒細胞或嗜中性粒細胞/淋巴細胞比例在腦梗死患者預后中的重要性，而其他類型白細胞的變化在腦梗死患者預后中的預測價值尚不清楚。已有研究證實，嗜酸性粒細胞減少是菌血癥、慢性阻塞性肺疾病、心肌梗死和腦梗死的重要預測因素[5-6]。在急性腦梗死背景下嗜酸性粒細胞減少與患者預后情況的研究在我國尚未見報道。本研究旨在探討嗜酸性粒細胞減少在預測腦梗死急性期預后的價值，以期為急性腦梗死患者的預后評估提供一定參考價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究為回顧性研究。選取本院2014年12月-2016年12月收治的急性腦梗死住院患者331例，其中男176例，女155例，年齡20～80歲，平均年齡(68.4±12.0)歲。納入標準：①符合中華醫(yī)學會制定的相關診斷標準[7]；②患者均為首發(fā)性急性腦梗死，癥狀發(fā)作24 h內經(jīng)計算機斷層掃描或磁共振成像進行證實；③近1個月內無手術、感染及外傷史；④不伴過敏性疾病；⑤依從性好，臨床資料完整。排除標準：①患者就診時已出現(xiàn)呼吸循環(huán)紊亂；②使用影響白細胞分類計數(shù)的藥物；③合并免疫功能異常；④合并其他心、肝、腎等臟器疾病。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 相關實驗室檢查指標

患者住院3h內獲得外周血樣本。采用XE-5000血液分析儀(日本Sysmex公司)檢測血常規(guī)包括紅細胞(RBC)、白細胞(WBC)及白細胞分類計數(shù)，其中白細胞分類計數(shù)包括嗜中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞等。采用TBA-2000FR血液生化分析儀(日本Toshiba公司)測量CRP和肌酐水平。使用葡萄糖氧化酶法測量葡萄糖水平。使用HLC-723G8型糖血紅蛋白分析儀(日本Tosoh BiosCIence公司)測量糖基化血紅蛋白水平。

1.3 指標評價及分組

“嗜酸性粒細胞減少”定義為嗜酸性粒細胞比例低于白細胞總數(shù)的0.3%。283例急性腦梗死患者中嗜酸性粒細胞減少患者(Eosino-組)62例，無嗜酸性粒細胞減少患者(Eosino+組)269例。2組患者年齡、性別、生化指標等臨床參數(shù)見表1。

1.4 預后評估

所有患者均隨訪至入院60 d，預后分為死亡、感染和獨立生存?！案腥尽倍x為具有明顯的發(fā)燒，并經(jīng)血液、痰、尿液等生化指標和超聲或計算機斷層掃描成像證實。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 研究對象的臨床特征

與Eosino+組相比，Eosino-組患者腦梗死體積顯著增加、格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分顯著降低、嗜中性粒細胞比例顯著增加、嗜酸性粒細胞比例顯著降低、血清CRP和血糖水平均顯著升高(P均<0.05)(表1)。

2.2 急性腦梗死患者預后的Cox回歸分析

331例患者入院60 d內共死亡25例，短期病死率為7.55%(25/331)。建立Cox回歸模型分析各因素在急性腦梗死患者短期病死率的危險比(表2)。年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、高膽固醇血癥史、吸煙史、冠心病史、血糖等均不是急性腦梗死患者短期死亡的獨立危險因素。心源性腦梗死(HR=3.36，95%CI=1.34～7.46，P=0.00)、CRP(HR=7.52，95%CI=1.21～35.78，P=0.03)和嗜酸性粒細胞減少(HR=2.53，95%CI=1.13～4.39，P=0.03)是急性腦梗死患者短期預后的獨立危險因素。

表1 研究對象的臨床特征比較

表2 急性腦梗死患者短期死亡危險因素的Cox回歸分析模型

2.3 嗜酸性粒細胞減少對短期病死率的影響

入院60 d內Eosino+組患者共死亡16例，短期病死率5.95%(16/269)；Eosino-組患者共死亡9例，短期病死率14.52%(9/62)。Kaplan-Meier生存曲線顯示，Eosino-組患者短期病死率顯著高于Eosino+組(χ2=5.30，P=0.02)(圖1)。

圖1 嗜酸性粒細胞減少對急性腦梗死患者短期病死率的影響

2.4 嗜酸性粒細胞減少組患者的死亡原因分析

Eosino+組患者腦源性死亡原因(81.25%)顯著高于心源性(6.25%)、感染(6.25%)及其他(6.25%)死亡原因(P<0.05)。Eosino-組患者感染死亡原因(77.78%)顯著高于腦源性(11.11%)、心源性(0%)及其他(11.11%)死亡原因(P<0.05)(表3)。

表3 嗜酸性粒細胞減少組患者的死亡原因分析[例(%)]

注：與同組腦源性死亡原因比較，*P<0.05；與同組感染性死亡原因比較，△P<0.05

2.5 嗜酸性粒細胞減少對患者感染發(fā)生情況的影響

283例患者60 d內共有70例患者發(fā)生感染，其中Eosino-組感染患者20例，感染發(fā)生率為32.24%(20/62)；Eosino+組感染患者50例，感染發(fā)生率為18.59%(50/269)。Eosino-組患者感染發(fā)生率顯著高于Eosino+組(χ2=5.65，P=0.02)(圖2)。

3 討 論

腦血管疾病已成為影響中國人群健康的重要疾病。腦卒中作為腦血管疾病中的重要分類之一，其致死率和致殘率較高。近來研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死發(fā)生、發(fā)病過程涉及多種炎癥細胞和免疫因子的較大改變，表現(xiàn)為炎癥細胞比例失調、外周血多種炎癥因子水平升高等[8]。嗜酸性粒細胞占外周血炎癥細胞的0～7%，其產生受粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、白細胞介素-3和白細胞介素-5的調節(jié)[9]。嗜酸性粒細胞存在于胃腸道、乳腺、骨髓、心臟和神經(jīng)系統(tǒng)等多種器官中，在這些器官的組織和免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用。有研究表明，嗜酸性粒細胞能夠通過呈遞抗原和一系列細胞因子，并產生和釋放其他免疫調節(jié)分子來執(zhí)行各種免疫調節(jié)功能。近來研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細胞在血栓形成中起重要作用。已有研究證實，嗜酸性粒細胞減少是心肌梗死和腦梗死的重要預測因素。然而，嗜酸性粒細胞減少與急性腦梗死患者預后的關系研究在我國尚未見報道。本研究旨在探討嗜酸性粒細胞減少在預測腦梗死急性期預后的價值，以期為急性腦梗死患者的預后評估提供一定參考價值。

圖2嗜酸性粒細胞減少對急性腦梗死患者感染發(fā)生情況的影響

過往研究多集中在嗜中性粒細胞、嗜中性粒細胞/淋巴細胞比例等類型的白細胞在腦梗死患者預后中的重要性，然而嗜酸性粒細胞的變化在腦梗死患者預后中的預測價值尚不清楚。有研究已證實，嗜中性粒細胞增多與腦血管疾病預后不良有關，可用于預測病死率[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者嗜酸性粒細胞減少可能與嗜中性細胞增多有關。因此，本研究推測嗜酸性粒細胞減少可能與急性腦梗死患者預后不良有關。進一步進行多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，嗜中性粒細胞增多及嗜酸性粒細胞減少均是與急性腦梗死患者短期病死率相關的獨立危險因素。Kaplan-Meier生存分析顯示，嗜酸性粒細胞減少的急性腦梗死患者的短期病死率顯著高于無嗜酸性粒細胞減少患者。這些結果證實，嗜酸性粒細胞減少可作為預測急性腦梗死患者不良預后的獨立預測指標。

感染是腦卒中后患者死亡的重要危險因素。急性腦梗死后發(fā)生的感染可能與腦卒中引起的免疫抑制有關。越來越多的證據(jù)支持急性腦梗死可誘發(fā)免疫反應假說，并由此產生的“腦卒中誘導的免疫抑制”可導致腦梗死患者的感染風險增加[11-13]。腦梗死體積增加是腦梗死后出現(xiàn)易感染性的主要決定因素[14]。另外，嗜中性粒細胞增多與急性腦梗死的梗死灶體積呈正相關[15]。本研究不僅發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者嗜酸性粒細胞減少可能與嗜中性細胞增多有關，且嗜酸粒細胞減少患者的腦梗死面積明顯也增加。另外，Hori等人對缺血性腦梗死患者進行研究發(fā)現(xiàn)，由于“腦卒中誘發(fā)的免疫抑制”嗜酸性粒細胞減少患者的感染和死亡風險更高[16]。與此一致，本研究發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞減少患者的主要死亡原因是感染，且嗜酸性粒細胞減少患者的感染發(fā)生率顯著高于無嗜酸性粒細胞減少患者。本研究推測，嗜酸性粒細胞減少使急性腦梗死患者更易發(fā)生免疫抑制，從而導致更高的感染發(fā)生風險和更差的預后。

綜上所述，本研究結果表明嗜酸性粒細胞減少是急性腦梗死患者死亡的新型預測因子。伴嗜酸性粒細胞減少的急性腦梗死患者的病死率較高，與感染相關的病死率增加，且感染發(fā)生率增加。然而，本研究還存在一定局限性。首先，本研究僅是一項回顧性研究；其次，本研究僅評估急性腦梗死患者入院60 d內的預后情況，且本研究所選患者數(shù)量有限。在后續(xù)研究中還需擴大樣本量、延長隨訪時間，以更充分地前瞻性研究，以期為腦梗死患者的臨床預后評估提供更充分依據(jù)。