P53在膽囊癌臨床預后中的預測意義

張小龍

摘 要：目的 探討P53在膽囊癌患者中表達情況與膽囊癌患者術后臨床治療之間關系。方法 采用免疫組化法檢測我院自2010年～2016年47例膽囊癌患者的P53陽性表達情況，并且采用統計學方法比較其臨床意義。結果 P53陽性表達與性別、年齡無關（P>0.05），與腫瘤大小、手術方式、TMN分期存在密切關系（P<0.05）；并且P53表達陽性與腫瘤大小、手術方式、TMN分期呈正相關（P<0.05），差異有統計學意義。結論 P53可作為膽囊癌患者術后病情預測評估指標之一，對其后續治療做出指導。

關鍵詞：P53；膽囊癌；免疫組化

中圖分類號：R473.6 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.051

文章編號：1006-1959（2018）11-0156-03

Predictive Significance of P53 in Clinical Prognosis of Gallbladder Carcinoma

ZHANG Xiao-long

（Department of Hepatobiliary Surgery，First People's Hospital of Wu'an，Wu'an 056300，Hebei，China）

Abstract：Objective To investigate the relationship between the expression of P53 in gallbladder cancer patients and clinical treatment of gallbladder cancer patients.Methods Immunohistochemistry was used to detect the positive expression of P53 in 47 patients with gallbladder carcinoma from 2010 to 2016 in our hospital.Statistical significance was used to compare their clinical significance.Results The positive expression of P53 was not related to gender and age（P>0.05）.It was closely related to tumor size， surgical methods，and TMN stage（P<0.05）.And the positive expression of P53 was positively correlated with tumor size，surgical method， and TMN stage（P<0.05），the difference was statistically significant.Conclusion P53 can be used as a predictive index for the evaluation of postoperative conditions in patients with gallbladder carcinoma，and it can guide the follow-up treatment.

Key words：P53；Gallbladder carcinoma；Immunohistochemistry

膽囊癌是膽系腫瘤中常見的類型，發病率在消化道腫瘤中位居第5位，平均每10萬人就有2.5人發病[1]。膽囊癌最主要治療方法為手術切除，因其對放化療不敏感，往往導致術后復發率高，生存周期短，預后差。為更好監控膽囊癌術后患者，指導患者及時治療，改善患者生活質量，提高患者生存期，現將我院自2010年～2016年47例膽囊癌患者的臨床資料進行回歸分析，以探討P53在膽囊癌臨床預后中的預測指導意義。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取武安市第一人民醫院自2010年1月～2016年12月共收治47例膽囊癌患者。所有病例均被手術和病理確診。其中男性19例，女性28例，男女比例為1：1.45，年齡52～78歲，平均年齡（64.68±0.35）歲；年齡≤70歲的有27例；年齡>70歲的有14例；腫瘤直徑≤2.0 cm的有29例；>2.0 cm的有11例；所有標本均行病理證實為膽囊癌，并且均行免疫組化P53病理分析。

1.2方法 本次研究通過免疫組化S-P法，選取北京中山生物技術有限公司生產的試劑以及S-P試劑盒。均由主管技師按照說明書操作。

1.3實驗結果判定標準 P53的陽性結果以細胞呈棕黃色或棕褐色，細胞核著色為準。各切片測定隨機選取3個高倍視野，針對每1000個細胞內包含的陽性細胞數量進行統計，將其具體的百分率進行平均值計算，將平均值結果作為標記指數。本次試驗中，陽性細胞數<10%的屬于陰性；陽性細胞數在10%～25%的屬于弱陽性，陽性細胞數處于26%～50%范圍內的屬于陽性，陽性細胞數>50%的屬于強陽性。

1.4統計學分析 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用？字2檢驗。相關性采用Spearman等級相關分析進行數據分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 P53在膽囊癌各病例中表達情況 P53定位于細胞核，免疫組化染色陽性表現為呈棕黃色或棕褐色。P53陽性表達率在患者性別、年齡中， 差異無統計學意義（P>0.05）；P53陽性表達率在腫瘤大小、手術方式以及TMN分期中，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 P53與腫瘤大小、手術方式、TMN分期之間關系 P53與腫瘤大小、手術方式、TMN分期之間的關系經Spearman相關系數分析得出P53表達陽性與腫瘤大小、手術方式、TMN分期呈正相關，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

目前研究發現P53基因是與人類腫瘤關系最為密切的抑癌基因之一，現已明確P53是細胞生長周期的負調節因子，與細胞周期的調控、DNA修復、細胞分化和細胞調往等重要功能有關，并起到決定性作用，其缺失或者突變可導致細胞惡變[2]。P53作為腫瘤抑制因子，其不僅參與遺傳毒性應急調節，而且在代謝平衡調控中也發揮重要作用 [3，4]。但P53基因分為野生型和突變型，野生型P53基因為抑癌基因，但其半衰期短，用免疫組化方法測不到，能檢測到的P53基因幾乎均為突變型。突變型P53基因為促癌基因，阻止野生型P53基因抑制腫瘤發生的作用[5，6]。

膽囊癌的病因至今未明，多數人認為是綜合因素引起，可能包括結石的機械刺激，炎癥，膽固醇代謝異常和膽汁的刺激作用，使粘膜增生、變性，繼而發生癌變。膽囊癌病理分型以腺癌最多，約占71%～80%，膽囊癌發病生長迅速，易早期擴散，其轉移途徑有三種：淋巴轉移、血行轉移和直接浸潤。膽囊癌臨床多無特異性表現，發現時多為中晚期，治愈率低[7]。

因膽囊癌常常發現晚、手術切除率低，并且對放化療不敏感。對膽囊癌患者臨床術后病情預測極為重要，可以避免治療不足或過渡治療。本組研究發現P53陽性表達與腫瘤大小、手術方式、TMN分期存在密切關系，并且呈正相關。這與以往研究P53陽性表達在肝癌、胰腺癌、胃癌、結直腸癌等消化道腫瘤中的表達及臨床相關性是一致的[8-10]。所以膽囊癌患者在術后行臨床預后評估中可加入P53陽性評估標準。本組研究初步表明，P53在膽囊癌臨床預后中的預測意義為：因P53陽性在早期發現的膽囊癌中表達極低，I期膽囊癌患者均為陰性；而在Ⅲ、Ⅳ期患者中表達陽性率極高，可達85%以上，并且根據術中具體情況分析發現，往往Ⅲ、Ⅳ期P53陽性患者淋巴結轉移率高，患者術后恢復差。所以我們認為TNM同期P53陽性患者建議行術后化療，以奧沙利鉑或卡培他濱或者二者聯用為佳。例如：針對Ⅰ期患者，如果單純行膽囊切除術，術后P53為陰性，可不做膽囊癌根治術；如果術后P53為陽性，建議行膽囊癌根治術或者行化療；針對Ⅱ、Ⅲ期行膽囊根治術患者，如果術后P53陽性，建議行化療；如果P53陰性，則不強制推薦行術后化療，主要行術后密切隨訪。針對Ⅳ膽囊癌患者，建議術后化療。

P53在消化道腫瘤中的表達具有重要的臨床指導意義，并且大量研究表明惡性腫瘤組織中P53表達陽性率越高，說明P53基因突變的癌細胞具有更強的浸潤、轉移、增殖能力。P53可作為膽囊癌患者病情預測評估指標之一，對其后續治療做出指導。本研究可能病例數相當較少，有待增加病例數繼續深入研究。

綜上所述，P53在不同膽囊癌患者中的表達情況與患者術后臨床治療方案比較，證明P53陽性越強，膽囊癌患者術后需進一步化療，并且術后生存期短，預后差；P53陰性患者則行相應手術治療即可，術后復發率低，生存期長，無需強制化療。

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收稿日期：2018-2-12；修回日期：2018-03-21

編輯/李樺