吉西他濱與培美曲塞聯合卡鉑治療晚期肺腺癌的臨床觀察

彭玉龍　張露　陳榮輝　曹永新　鄧惠君

摘 要：目的 探討吉西他濱與培美曲塞聯合卡鉑治療晚期肺腺癌的療效及其對血癌胚抗原的影響。方法 選取2013年6月～2016年9月中山大學附屬東華醫院收治的晚期肺腺癌患者85例作為研究對象，隨機分為對照組42例和觀察組43例。在常規治療基礎上，對照組采用吉西他濱聯合卡鉑的化療方案，觀察組則采用培美曲塞聯合卡鉑的化療方案。觀察比較兩組患者的治療有效率，治療前后的血清CEA以及不良反應的發生情況。結果 治療后觀察組治療有效率為37.21%，對照組治療有效率為30.95%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療前兩組 CEA水平對比，差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組血CEA為（32.35±4.73）ng/ml，低于對照組（46.63±5.12）ng/ml，組間差異有統計學意義（P<0.05）。此外，觀察組中性粒細胞減少、貧血以及血小板減少發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 培美曲塞聯合卡鉑與吉西他濱聯合卡鉑治療晚期肺腺癌患者的臨床療效相當，但培美曲塞組可明顯降低血CEA水平，且不良反應發生率低，安全性好。

關鍵詞：肺腺癌；吉西他濱；培美曲塞；卡鉑；血CEA

中圖分類號：R734.2 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.039

文章編號：1006-1959（2018）11-0124-04

Clinical Observation of Gemcitabine and Pemetrexed Combined with Carboplatin in Treatment of Advanced Lung Adenocarcinoma

PENG Yu-long，ZHANG Lu，CHEN Rong-hui，CAO Yong-xin，DENG Hui-jun

（Department of Oncology，Donghua Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University，Dongguan 523110，Guangdong，China）

Abstract：Objective To investigate the efficacy of gemcitabine combined with pemetrexed combined with carboplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma and its effect on hepatocarcinoembryonic antigen.Methods A total of 85 patients with advanced lung adenocarcinoma admitted to Donghua Hospital of Sun Yat-sen University from June 2013 to September 2016 were selected as study objects.They were randomly divided into a control group of 42 cases and an observation group of 43 cases.On the basis of conventional treatment，the control group received a chemotherapy regimen of gemcitabine plus carboplatin，while the observation group used a chemotherapy regimen of pemetrexed combined with carboplatin.The efficacy of treatment，the serum CEA before and after treatment，and the occurrence of adverse reactions were observed and compared between the two groups.Results After treatment，the effective rate was 37.21% in the observation group and 30.95% in the control group.There was no significant difference between the two groups（P>0.05）.There was no significant difference in CEA levels between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment，CEA in the observation group was（32.35±4.73）ng/ml，which was lower than that of the control group（46.63±5.12）ng/ml. There was a statistically significant difference between groups（P<0.05）.In addition，the incidence of neutropenia，anemia，and thrombocytopenia was lower in the observation group than in the control group，with a significant difference（P<0.05）.Conclusion The clinical efficacy of pemetrexed combined with carboplatin and gemcitabine combined with carboplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma is similar，but pemetrexed can significantly reduce blood CEA levels，and the incidence of adverse reactions is low， and safety is good.

Key words：Lung adenocarcinoma；Gemcitabine；Pemetrexed；Carboplatin；Blood CEA

非小細胞肺癌（non-smallcelllungcancer，non-smallcelllungcarcinoma，NSCLC）是肺癌中的一大類，占全部肺癌的85%，已成為我國惡性腫瘤死亡率的首位[1]，肺腺癌是非小細胞肺癌中最常見的類型，可占全部NSCLC的50%以上。含鉑類聯合三代新藥的化療與最佳支持治療比較可提高晚期肺癌患者的生存時間和生活質量，化療成為了晚期肺癌的主要治療手段[2]，2008年9月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準培美曲塞聯合卡鉑方案作為晚期非小細胞肺腺癌的一線臨床治療方法。腫瘤標志物CEA作為監測癌癥患者化療效果的主要指標，對于患者的預后以及后續治療方案的制定極為重要[3]。查閱國內外關于NSCLC研究的相關資料，發現當前關于藥物聯用化療對于NSCLC患者療效以及對腫瘤細胞影響的研究鮮有報道，為了進一步加深研究成果，為臨床實踐提供理論參考，選取2013年6月～2016年9月中山大學附屬東華醫院腫瘤內科收治的85例晚期肺腺癌患者為例，采用對比分析法進行數據分析，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月～2016年9月在中山大學附屬東華醫院腫瘤內科接受治療的晚期非小細胞肺腺癌患者85例，本次研究經過醫院倫理委員會批準。按數字隨機法分為對照組和觀察組，對照組42例，男性25例，女性17例，年齡51～78歲，平均年齡（62.67±6.46）歲；病程5～18個月，平均病程（11.77±2.48）個月；TNM分期：Ⅲb期9例，Ⅳ期33例。觀察組43例，男性23例，女性20例；年齡49～77歲，平均年齡（62.75±6.52）歲；病程5～19個月，平均病程（11.82±2.54）個月；TNM分期標準：Ⅲb期10例，Ⅳ期33例。兩組性別、年齡及腫瘤分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性

1.2納入與排除標準 納入標準：①經CT掃描、X線檢查及病理檢查確診為非小細胞肺腺癌；②腫瘤分期均為Ⅲb～Ⅳ期；③心電圖、血常規以及血生化檢驗均正常；④本次治療前未進行任何化、放療，且血CEA高于正常值。排除標準：①一般情況差，PS評分>2分；②同時患有其它惡性腫瘤者；③合并嚴重冠心病、肝腎功能不全者；④多發腦轉移患者。

1.3治療方法 對照組患者采取吉西他濱與卡鉑聯合化療方案。分別于第1天、第8天給予吉西他濱（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字：H20093403，規格：0.2 g）1000 mg/m2，靜脈注射；卡鉑（云南個舊生物藥業有限公司，國藥準字：H10950273，規格：50 mg）AUC=5，靜脈注射。觀察組患者采取培美曲塞與卡鉑聯合化療方案。在化療前7天給予維生素B12（河南天方藥業股份有限公司，國藥準字：H41020292，規格：1 ml：0.50 mg），1 mg/次，靜脈注射，每3個療程1次；化療前1天、當天、第2天均給予口服地塞米松（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字：H44024469，劑型：片劑，規格：0.75 mg）來預防皮疹，7.5 mg/次，1次/d；善存（惠氏制藥有限公司，國藥準字：H10950026，規格：片劑），口服，1片/次，1次/d。第1天給予培美曲塞（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字：H20093996，規格：0.5g）500 mg/m2，靜脈注射；卡鉑（云南個舊生物藥業有限公司，國藥準字：H10950273，規格：50 mg）AUC=5，靜脈注射。

兩組患者在進行化療前均給予5-HT3受體拮抗劑來防止嘔吐，并實施補液治療。兩組患者1個療程均為21 d，1個療程后間隔20 d，再進行后1個療程，共化療4～6個療程。

1.4觀察指標 觀察并記錄治療前及治療后兩組患者血癌胚抗原（CEA）的變化情況；計算兩組患者的治療有效率及不良反應發生率，并進行比較。

1.5 療效評定標準 兩組患者均在所有療程結束后3周后評定療效，參照實體瘤療效評價標準（RECIST）進行，完全緩解（CR）：可見病灶完全不存在，腫瘤標志物恢復正常，且時間超過4周；部分緩解（PR）：腫瘤病灶直徑的總和低于基線的水平≥30%，無新病灶產生；病變穩定（SD）：腫瘤最大直徑與其最大垂直直徑的乘積增大或減小的幅度不超過25%，無新病灶產生；疾病進展（PD）：腫瘤最大直徑與其最大垂直直徑的乘積增大的幅度≥25%，或者產生了新病灶。治療有效率的計算方法為[（CR+PR）/總例數]×100%。不良反應按WHO的抗癌藥物常見毒副反應分級標準分為0-Ⅳ五個級別進行評價。

1.6 統計學方法 應用SPSS13.0軟件對研究數據進行統計。計量資料使用（x±s）表示，組間對比進行t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，實施？字2檢驗；以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組的治療有效率為37.21%，與對照組的30.95%相比，差異無統計學意義 （P>0.05），見表1。觀察組與對照組的中位無進展生存期分別為6.12個月及5.89個月，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組患者治療前后血CEA水平比較 兩組治療前的血CEA水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后的血CEA水平較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組治療后血CEA水平較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 觀察組患者中性粒細胞減少、貧血及血小板減少的發生率與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05），而脫發、腎功能損害、嘔吐惡心及皮疹的發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。采取針對性治療措施后，兩組患者的不良反應均好轉消失。

3 討論

肺癌是當前全球范圍內導致患者死亡的惡性腫瘤類疾病，其中NSCLC較為常見，據統計，美國NSCLC新增患者數量高達18萬次之多，而在我國該疾病已成為城市人口惡性腫瘤死亡原因第1位。其主要包括鱗癌、腺癌、大細胞癌等，較之小細胞癌其生長分裂較慢，因此擴散轉移相對較晚，造成患者臨床癥狀并不典型，約75%～80%患者在就診時已處于疾病晚期，預后較差?，F階段，學界關于其發生機制尚未完全闡明，多數學者認為主要與吸煙、職業及環境接觸、電離輻射等因素存在相關性，故臨床治療中多實施綜合型療法，針對早中期NSCLC的臨床治療仍以手術切除或放化療為主，然而晚期的患者往往已失去手術治療的最佳時機，姑息性化療就成為其唯一治療的方法[4]。選擇含鉑類聯合第三代新藥的方案化療均可延長晚期NSCLC患者的生存時間及改善生活質量[5]。

吉西他濱屬于二氟核苷類抗代謝類抗癌藥物，其藥理作用是通過對核糖核苷酸還原酶產生抑制作用，從而達到阻斷腫瘤細胞DNA合成和修復以及抗腫瘤增值的目的。培美曲塞通過發揮抗代謝作用來治療腫瘤，對多個葉酸依賴性代謝途徑參與酶有較強的抑制作用，例如對二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶與苷氨酰胺核苷甲?；D移酶的抑制。培美曲塞進入細胞的渠道主要是通過葉酸載體與葉酸結合蛋白運輸系統，使嘧啶和嘌呤不能有效合成，控制細胞在分裂間期（S期）處于停滯狀態，由此達到使腫瘤細胞快速凋亡的目的，最終發揮抗腫瘤作用[6，7]。另外，順鉑與卡鉑有相同的作用，是一類細胞周期的非特異性藥物，可與DNA發生鏈間、鏈內的交聯反應，引起DNA損傷，最終破壞DNA的復制和轉錄過程，卡鉑的腎毒性及惡心嘔吐等胃腸道副作用低于順鉑，耐受性好，本組老年患者占多數，所以選用卡鉑。

有研究表明，培美曲塞聯合卡鉑的化療方案在肺腺癌治療療效、控制率以及中位生存期等方面優于吉西他濱聯合卡鉑的方案，在血液毒性等方面不良反應小，但樣本量較少[8]。本研究比較了吉西他濱與培美曲塞聯合卡鉑治療晚期肺腺癌的療效，發現治療后觀察組的臨床治療有效率為37.21%，雖然高于對照組的30.95%，但差異無統計學意義，與上述研究結論存在差異，考慮可能與樣本選取不典型或者研究方法存在差異相關，未來研究中可擴大樣本進一步探討。本研究證實，培美曲塞聯合卡鉑在晚期肺腺癌治療中具有與吉西他濱聯合卡鉑方案同等的效果，說明本研究重點研究方案具有可行性。

血清腫瘤標志物屬于腫瘤組織的產物，多見于腫瘤組織、血液與其它液體。宿主細胞內血清腫瘤標志物的含量通常比正常參考數值高得多[9]。血清腫瘤標志物在確定患者病情的發展及評定治療效果方面有重要作用，并且檢測比較方便快捷。在晚期肺腺癌患者化療效果、改善預后及后續治療方案的制定中，血清CEA的水平能表現出優秀的指導作用[10]。本研究結果顯示，治療后兩組患者的血CEA均有明顯下降，且觀察組的指標下降程度高于對照組，進一步證明血CEA在晚期肺腺癌的化療治療中獨特的療效指示作用，提示培美曲塞聯合卡鉑可降低血清腫瘤標志物CEA水平，說明聯合方案用藥能夠抑制腫瘤細胞增殖，起到控制疾病的作用。此外，觀察組的中性粒細胞減少、貧血以及血小板減少的發生率低于對照組，而其他不良反應的發生情況比較無明顯差異，說明聯合用藥方案安全性有所保障，不會對患者身體造成大幅損害，因此用藥后應激反應少，不良反應發生率降低。

綜上所述，培美曲塞聯合卡鉑方案能有效降低晚期肺腺癌患者的血清CEA水平，毒副作用較輕，安全性好，且具有與吉西他濱聯合卡鉑方案同樣的療效。

參考文獻：

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[10]Jiang AG，Chen HL，Lu HY.The relationship between glasgowprognostic score and selum tumor markers in patientswith advanced non-small cell lung cancer[J].Bmc Cancer，2015，15（1）：1-6.

收稿日期：2018-3-13；修回日期：2018-4-4

編輯/李樺