促紅細(xì)胞生成素治療急性脊髓損傷的臨床研究

楊強(qiáng)　方健　王海峰　李葛威　王濤

摘 要：目的 分析大劑量甲強(qiáng)龍聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療急性脊髓損傷患者的臨床療效。方法 選取2016年1月～2017年6月就診于我院骨科的56例ASCI患者，采用控制主要因素的分層隨機(jī)化分組法和簡單隨機(jī)分組法，將患者分為觀察組與對照組，每組26例，觀察組給予MP+EPO治療，對照組給予MP治療，并在患者收治入院時(shí)及治療后1、6個(gè)月，嚴(yán)格按照ASIA評分標(biāo)準(zhǔn)，對患者的脊髓神經(jīng)功能進(jìn)行評定，并記錄并發(fā)癥情況。結(jié)果 與入院時(shí)相比，治療后1月及6個(gè)月兩組患者ASIA評分提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者并發(fā)癥比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 MP沖擊療法聯(lián)合EPO治療ASCI比單用MP治療效果更佳，EPO能有效促進(jìn)ASCI患者的神經(jīng)功能恢復(fù)。

關(guān)鍵詞：急性脊髓損傷；甲強(qiáng)龍；沖擊療法；促紅細(xì)胞生成素

中圖分類號：R683.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.022

文章編號：1006-1959（2018）11-0070-03

Clinical Study of Erythropoietin in the Treatment of Acute Spinal Cord Injury

YANG Qiang，F(xiàn)ANG Jian，WANG Hai-feng，LI Ge-wei，WANG Tao

（PLA Clinical College，Medical University of Anhui，Hefei 230000，Anhui，China）

Abstract：Objective To analyze the clinical efficacy of large dose methylprednisolone combined with erythropoietin in the treatment of acute spinal cord injury.Methods 56 patients with ASCI who were treated in our department of orthopaedics from January 2016 to June 2017 were selected.Stratified randomization and simple randomization methods were used to control the main factors.The patients were divided into observation group and control group.In the group of 26 patients，the observation group was given MP+EPO treatment， and the control group was given MP treatment.The spinal cord nerve function of the patient was assessed and the complications were recorded on the admission of the patient and 1，6 months after treatment，in strict accordance with the ASIA score.Results Compared with the time of admission，the ASIA scores of the two groups were increased at the 1st and 6th month after treatment，the difference was statistically significant（P<0.05），and the observation group was higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in complications between the two groups（P>0.05）.Conclusion MP shock therapy combined with EPO treatment of ASCI is more effective than MP alone，and EPO can effectively promote the recovery of neurological function in patients with ASCI.

Key words：Acute spinal cord injury；Methylprednisolone；Shock therapy；Erythropoietin

急性脊髓損傷（acute spinal cord injury，ASCI）作為目前脊柱外科發(fā)生率較高的一種創(chuàng)傷性疾病[1]。多為車禍、跌倒、暴力傷害等造成脊柱脫位、骨折所致[2]，因其高致殘率和高致死率一直成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。目前通過早期應(yīng)用甲強(qiáng)龍沖擊療法聯(lián)合手術(shù)減壓治療急性脊髓損傷在臨床上已被成熟應(yīng)用[3]， 但由于甲強(qiáng)龍（MP）苛刻的治療時(shí)間窗及相應(yīng)的并發(fā)癥問題，限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用，所以現(xiàn)如今研制一種與激素具有協(xié)同作用甚至可以取代激素的有效藥物，一向是急性脊髓損傷藥物治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)[4]。近些年的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）具有明顯的營養(yǎng)神經(jīng)及神經(jīng)保護(hù)作用的功能，是一種新型的神經(jīng)保護(hù)藥物[5，6]。所以本課題通過對比MP聯(lián)合EPO治療方案與單用MP治療急性脊髓損傷患者的臨床療效，探討EPO對ASCI的治療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月～2017年6月收治于安徽醫(yī)科大學(xué)解放軍臨床學(xué)院骨科的56例急性脊髓損傷患者為對象，所選取的患者入院時(shí)都有一定程度的脊髓損傷所表現(xiàn)出來的功能障礙，磁共振檢查證實(shí)有脊髓損傷的存在。本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合急性脊髓損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，年齡19～59歲的患者；②受傷至入院時(shí)間<8 h；③Frankel脊髓損傷分級為A、B、C、D級的急性脊髓損傷患者；④愿意參與本課題的研究，并簽署治療知情同意書，且能協(xié)助完成6個(gè)月的病情隨訪患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①受傷前存在慢性脊髓壓迫、脊髓本身有病變的患者；②入院時(shí)血紅蛋白>130 g/L，紅細(xì)胞比容>50%；③嚴(yán)重缺鐵或鐵代謝障礙；④伴有重要臟器損傷或嚴(yán)重的脊柱外的其他骨折、顱腦創(chuàng)傷及昏迷患者；⑤有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，肝腎功能障礙者。采用控制主要因素的分層隨機(jī)化分組法和簡單隨機(jī)分組法分為觀察組與對照組，每組28例，觀察組男性15例，女性13例，年齡19～58歲，平均年齡（38.02±9.86）歲，F(xiàn)rankel分級[8]：A級3例，B級6例，C級14例，D級5例，其中手術(shù)23例；對照組男性17例，女性11例，年齡21～59歲，平均年齡（36.04±8.65）歲，F(xiàn)rankel分級：A級2例，B級7例，C級15例 ，D級4例，其中手術(shù)22例。受傷原因：車禍傷31例、墜落傷18例、暴力傷7例。脊髓損傷節(jié)段：頸段為23例，胸段為11例，腰段為22例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 患者入院后，均立即按照美國急性脊髓損傷研究會(huì)NASCIS方案[9]及時(shí)給予規(guī)范的MP沖擊治療，給予首劑MP（40 mg/瓶，生產(chǎn)企業(yè)：Pfizer Manufacturing Belgium NV）30 mg/kg，于15 min內(nèi)靜脈注射完成，45 min后以5.4 mg /（kg·h）維持治療23 h。觀察組在此基礎(chǔ)上于入院后24 h開始給EPO（3000 IU/支，商品名：益比奧，沈陽三生制藥有限責(zé)任公司）6000 IU靜脈注射，3次/周，連續(xù)治療4周。對有手術(shù)指征的患者行椎管減壓術(shù)治療，手術(shù)均由同一組醫(yī)生在患者入院后3 d內(nèi)進(jìn)行。甲強(qiáng)龍沖擊治療期間給予一級護(hù)理、心電監(jiān)護(hù)，常規(guī)治療給予制動(dòng)、抗炎 、抑酸、脫水等對癥支持治療。

1.2.2神經(jīng)功能評分 按照脊髓損傷水平評分標(biāo)準(zhǔn)（美國脊髓損傷協(xié)會(huì)制定）[10]，于患者入院時(shí)和治療后1、6個(gè)月進(jìn)行脊髓神經(jīng)功能評定，脊髓功能恢復(fù)越快，ASIA神經(jīng)功能評分越高，治療效果越好。

1.2.3血常規(guī)監(jiān)測及并發(fā)癥情況 入院時(shí)及接受治療后1周，2周檢測患者血常規(guī)，并記錄兩組患者消化道出血，感染及心腦血管系統(tǒng)等其他并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本課題結(jié)束后所得數(shù)據(jù)通過SPSS16.0軟件進(jìn)行處理；符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組內(nèi)及組間比較應(yīng)用單因素方差分析和t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)則用秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后ASIA神經(jīng)功能評分比較 兩組患者在入院時(shí)ASIA神經(jīng)功能評分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后1個(gè)月和6個(gè)月時(shí)復(fù)查結(jié)果顯示，兩組患者神經(jīng)功能評分較術(shù)前升高（P<0.05） ，且MP+EPO組較高見表1。

注：與治療前比較，*P<0.05； 與MP組比較，#P<0.05

2.2兩組血常規(guī)及并發(fā)癥比較 大部分患者在術(shù)前監(jiān)測血常規(guī)結(jié)果顯示：紅細(xì)胞（RBC）和血紅蛋白（HB）接近于正常低值，少數(shù)患者出現(xiàn)RBC和HB降低，手術(shù)后大部分患者RBC和普遍低于正常低值，20%的患者出現(xiàn)輕度貧血。治療后1周及2周MP+EPO組RBC和HB稍高于MP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3并發(fā)癥 對照組中3例患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)，大便潛血陰性，2例患者出現(xiàn)泌尿系感染；觀察組中2例發(fā)生消化道反應(yīng)，其中大便潛血1例陰性，1例陽性，3例患者發(fā)生泌尿系感染，1例患者在手術(shù)后1d出現(xiàn)血壓一過性升高，均給予對癥治療而恢復(fù)。其余患者未見明顯的并發(fā)癥。 兩組并發(fā)癥比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

ASCI作為脊柱外科臨床上常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷，主要包括兩個(gè)發(fā)病機(jī)制：原發(fā)性損傷與繼發(fā)性損傷。原發(fā)性損傷是指外界的暴力導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞、血管結(jié)構(gòu)的直接損傷，往往是不可逆的。相對而言，繼發(fā)性損傷在某種程度上可以通過早期手術(shù)減壓聯(lián)合藥物治療緩解甚至阻斷其進(jìn)展。甲強(qiáng)龍是國內(nèi)外學(xué)界證實(shí)在臨床上能改善ASCI患者神經(jīng)功能的藥物，但由于其苛刻的治療時(shí)間窗以及相應(yīng)的并發(fā)癥等問題，使其在臨床應(yīng)用上受到很大限制[11]。近些年，雖然針對脊髓繼發(fā)性損傷機(jī)制的藥物研究有很多，但由于ASCI損傷機(jī)制的復(fù)雜性及神經(jīng)系統(tǒng)的特殊性，現(xiàn)今仍缺乏治療急性脊髓損傷的特效藥物[4]。

隨著EPO被發(fā)現(xiàn)擁有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用的特性，逐漸成為國內(nèi)外研究神經(jīng)損傷修復(fù)領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)[12]。近些年的臨床試驗(yàn)研究表明，EPO可以改善中風(fēng)患者的部分神經(jīng)功能[13，14]。還有研究證實(shí)促紅細(xì)胞生成素對于急性缺血性腦梗死患者的治療是安全耐受的，可以明顯改善腦梗死患者的長期神經(jīng)功能和臨床預(yù)后[15]。但EPO對于治療急性脊髓損傷的臨床研究較為少見。所以本研究通過對比MP聯(lián)合EPO治療方案與單用MP治療急性脊髓損傷患者的臨床療效，探討EPO用于治療ASCI的治療價(jià)值，結(jié)果表明急性脊髓損傷后，兩組患者治療后1、6個(gè)月ASIA神經(jīng)功能評分較入院時(shí)均有明顯提高（P<0.05），MP+EPO觀察組均明顯高于單用MP的對照組（P<0.05），且兩組并發(fā)癥比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究結(jié)果顯示，急性脊髓損傷后及時(shí)應(yīng)用EPO可有效減輕脊髓繼發(fā)性損傷，促進(jìn)脊髓損傷患者減壓術(shù)后神經(jīng)功能的恢復(fù)。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)中MP及EPO均表現(xiàn)出較好的神經(jīng)保護(hù)作用，且MP沖擊療法聯(lián)合EPO治療ASCI比單用MP治療效果更佳，兩者有協(xié)同作用，說明EPO可有效改善ASCI患者的神經(jīng)功能，促進(jìn)脊髓損傷患者減壓術(shù)后神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高患者的生活質(zhì)量。隨著人們對促紅細(xì)胞素在急性脊髓損傷臨床研究的逐漸深入，促紅細(xì)胞素有望成為治療急性脊髓損傷一個(gè)新的手段，具體機(jī)制仍有待于進(jìn)一步研究。

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收稿日期：2018-3-18；修回日期：2018-3-28

編輯/李樺