結腸癌組織MTSS1與SOX2在結腸癌組織中的表達及其與臨床病理的關系

劉慶濱 陳艷昕 肖芳 周穎 張輝

[摘要] 目的 分析轉移抑制因子1（MTSS-1）及胚胎干細胞關鍵蛋白（SOX2）在結腸癌組中表達及與臨床病理關系。 方法 選取2016年1月～2017年6月秦皇島市第一醫院收治的80例結腸癌患者作為研究對象，采用二步法免疫組織化學方法檢測患者的結腸癌組織中MTSS1及SOX2表達水平，并分析臨床病理特征與MTSS1及SOX2表達的相關性。 結果 結腸癌組織中MTSS1及SOX2蛋白陽性表達率均顯著低于癌旁毗連區，差異有統計學意義（P < 0.01）；不同分化程度、淋巴結轉移、Dukes分期患者腫瘤組織中MTSS1及SOX2陽性表達率差異有統計學意義（P < 0.01）；分化程度是MTSS1陽性表達的危險性因素（P < 0.05），分化程度及淋巴結轉移是SOX2陽性表達的危險性因素（P < 0.05）。 結論 結腸癌組織MTSS1與SOX2在結腸癌組織中的表達與分化程度密切相關，且淋巴結轉移與SOX2表達顯著相關。

[關鍵詞] 結腸癌；MTSS1；SOX2；臨床病理

[中圖分類號] R574.62 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）05（b）-0080-03

Expression of MTSS1 and SOX2 in colon cancer tissue and its relationship with clinicopathological characteristics

LIU Qingbin1 CHEN Yanxin2 XIAO Fang2 ZHOU Ying2 ZHANG Hui2

1.Department of General Surgery， Qinhuangdao City No.1 Hospital， Hebei Province， Qinhuangdao 066000， China；2.Department of Pathology， Qinhuangdao City No.1 Hospital， Hebei Province， Qinhuangdao 066000， China

[Abstracts] Objective To analyze the relationship between the expression of MTSS-1 and SOX2 and clinicopathological in colon cancer. Methods From January 2016 to June 2017， 80 cases colon cancer patients， who were treated in Qinhuangdao City No.1 Hospital were selected as the research object， the levels of MTSS1 and SOX2 expression were tested by two step immunohistochemical method， and the clinical and pathological features of MTSS1 and SOX2 expression correlation were analyzed. Results The positive expressions of MTSS1 and SOX2 protein in colon cancer tissues were significantly lower than the adjacent contiguous zone， the differences were statistically significant （P < 0.01）. The positive expressions of MTSS1 and SOX2 were significant difference between the deposit rate of different degree of differentiation， lymph node metastasis and Dukes staging of cancer tissue， the differences were statistically significant（P < 0.01）. The degree of differentiation was the risk factor of MTSS1 positive expression （P < 0.05）. The degree of differentiation and lymph node metastasis were risk factors of positive expression of SOX2 （P < 0.05）. Conclusion The expression of MTSS1 and SOX2 in colon cancer tissues is closely related to the degree of differentiation， and the lymph node metastasis is significantly related to the expression of SOX2.

[Key words] Colon cancer； MTSS1； SOX2； Clinicopathological

結腸癌是現階段臨床中較為常見的惡性腫瘤之一，其惡性腫瘤的轉移及復發與患者死亡密切相關[1]。目前隨著人們生活習慣的改變，我國結腸癌發生率呈逐年遞增趨勢，嚴重威脅患者健康安全[2]。有學者采用mRNA差異技術對膀胱癌細胞系進行分析發現，轉移抑制因子1（metastasis suppressor 1，MTSS-1）在惡性腫瘤轉移及復發過程中起到十分重要的作用，是目前腫瘤轉移研究新熱點[3-4]。MTSS1在細胞偽足跡細胞骨架組裝密切相關，是候選腫瘤轉移抑制基因[5]。胚胎干細胞關鍵蛋白（SOX2）是重要的轉錄因子家族成員，有研究結果顯示，SOX2蛋白在器官早期發育過程中起到十分重要的作用，是哺乳動物胚胎發育的必要因子[6-7]。此外，SOX2具有極高的表達調控敏感性，微弱變化均可能導致細胞分化，且在腫瘤的發生、發展過程中均起到十分重要的作用[8]。但MTSS-1及SOX2在結腸癌發生及發展過程中仍鮮有報道，因而筆者對秦皇島市第一醫院（以下簡稱“我院”）收治的結腸癌患者作為研究對象，分析MTSS-1及SOX2在結腸癌組中表達及與臨床病理關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年6月我院收治的80例確診的結腸癌患者作為本組研究對象，患者中男43例，女37例；年齡46～68歲，平均（57.38±4.12）歲；病程1～34個月，平均（11.29±4.93）個月。參與本組研究所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

采用二步法免疫組織化學方法對患者的結腸癌組織中MTSS1及SOX2表達水平進行檢測，并分析臨床病理特征與MTSS1及SOX2表達情況相關性。

采集結腸癌病灶及癌旁毗連區石蠟標本組織芯，排列成5×5+1點組織芯陣列，每個組織芯直徑2 mm，每個芯片樣本數24個。

免疫組織化學二步法操作步驟均嚴格遵照試劑盒說明書進行操作，對免疫組織化學染色結果進行判定時采用二級計分法進行評估[9]，高倍鏡下陽性細胞計數根據陽性細胞比例計數，共分為5類，分別為0、1、2、3分及4分，其中陽性細胞數比例<5%記為0分；陽性細胞數比例5%～25%記為1分；陽性細胞數比例>25%～50%記為2分；陽性細胞數比例>50%～75%記為3分；陽性細胞數比例>75%記為4分。對染色深度進行評估時共分為0分：不著色；1分：顯色呈淺黃色；2分：顯色呈棕黃色；3分：顯色呈深棕色。將兩種得分相乘即為總分，總分>1分則判定為陽性，反之則為陰性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic 回歸模型進行影響因素分析，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MTSS1及SOX2表達情況

結腸癌組織中MTSS1及SOX2蛋白陽性表達率均顯著低于癌旁毗連區，差異有統計學意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 MTSS1及SOX2表達與臨床病理關系

不同分化程度、淋巴結轉移、Dukes分期患者腫瘤組織中MTSS1及SOX2陽性表達率差異有統計學意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 MTSS1及SOX2影響因素分析

分化程度是MTSS1陽性表達的獨立性危險因素（P < 0.05），分化程度及淋巴結轉移是SOX2陽性表達的危險性因素（P < 0.05）。見表3、4。

3 討論

MTSS1是近年來日益受到廣泛關注的腫瘤轉移抑制性候選基因，其在多種組織中均有表達[10]。在膀胱癌細胞系及轉移乳腺癌細胞系中并無MTSS1表達[11]。MTSS1高表達的前列腺癌可能增加其前列腺癌轉移[12]。有學者對早期肝癌病變與MTSS1表達水平密切相關，其可能是早期肝癌病變誘導劑[13]。因而MTSS是否是真正的腫瘤抑制基因仍存在諸多差異。近年來，有學者指出在多種實體瘤的發展、發展及轉移過程中，SOX2基因均可能參與其調控過程[14-17]。

相較于癌旁毗連區組織中，結腸癌組織中MTSS1及SOX2表達水平均顯著下降，且與腫瘤組織分化程度密切相關。其中高分化組織中MTSS1及SOX2陽性表達率明顯高于低分化組中。此外，隨著Dukes分期增加、結腸癌分化程度降低其病灶組織中MTSS1及SOX2表達率顯著降低。通過Logistic回歸分析結果顯示，腫瘤分化程度是顯著影響MTSS1及SOX2表達的因素之一，低分化結腸癌組中MTSS1及SOX2表達量顯著低于高分化組織，此外淋巴結轉移是影響SOX2表達的重要因素。分析認為，結腸癌組織惡性生物學行為與MTSS1及SOX2蛋白表達情況呈顯著負相關，因而MTSS1及SOX2可能具有抑制腫瘤作用，可作為獨立判斷結腸癌患者預后質量的重要新標志物。本組研究中對結腸癌組織中組織芯片為載體分析MTSS1及SOX2表達情況，可有效保證免疫組織化學檢測一致性。

綜上所述，結腸癌組織MTSS1與SOX2在結腸癌組織中的表達與分化程度密切相關，且淋巴結轉移與SOX2表達顯著相關。

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（收稿日期：2018-01-04 本文編輯：任 念）