RDW、HNL和CRP在慢性阻塞性肺疾病患者中的表達及意義

江雁瓊

廣州醫科大學附屬第五醫院檢驗科（廣州 510700）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmo?nary disease，COPD）是臨床上較為常見的慢性阻塞性疾病，流行病學研究顯示，COPD的發病率可達（323～ 553）/10萬人左右［1］。COPD的病情長期進展，可以導致患者病死率及終末期呼吸功能衰竭的發生。在探討COPD的發病機制的過程中發現，炎癥因子或者血液學相關指標的改變，能夠促進患者肺部局部氧化應激性損傷，加劇肺功能的障礙。紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）主要用于貧血的診斷及鑒別診斷，近年來發現RDW的表達在感染性疾病、呼吸系統疾病或者自身免疫性疾病等過程中同樣發揮了重要的調控作用［2-3］；中性粒細胞載脂蛋白（human neutrophil lipoprotein，HNL）是臨床上評估患者體內的炎癥反應程度的重要指標，HNL的表達濃度的上升能夠導致患者肺部炎癥浸潤的加劇；C反應蛋白（Creac?tive protein，CRP）的表達改變，是反應患者體內炎癥因子富集程度、急性時相蛋白的重要指標［4］。為了進一步探討RDW、HNL和CRP在COPD患者中的表達及意義，從而為臨床上COPD的病情評估及臨床預后隨訪提供參考，本次研究選取2017年1-10月在我院治療的COPD患者200例，探討了相關指標的改變及其與患者肺動脈高壓關系及診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1-10月在我院治療的COPD患者200例，其中COPD穩定期患者132例（COPD穩定組），COPD急性加重期患者68例（COPD急性加重組），納入標準：（1）診斷符合中華醫學會制定的標準；（2）患者及家屬知情同意。排除標準：（1）近4周內使用過抗生素治療；（2）合并有呼吸系統之外的其他感染性疾病；（3）有肺結核、肺癌、支氣管擴張、支氣管哮喘等肺部其他疾病；（4）合并有心腦血管疾病、糖尿病、凝血功能異常、結締組織疾病等。同時選取健康志愿者100例作為對照組，各受試者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組受試者一般資料比較Tab.1 Comparison of the general data of the subjects in each group ± s

表1 各組受試者一般資料比較Tab.1 Comparison of the general data of the subjects in each group ± s

組別對照組COPD穩定組COPD急性加重組F/χ2值P值例數100 132 68男/女（例）70/30 92/40 39/29 3.704＞0.05年齡（歲）57.95±10.22 58.10±9.20 58.83±10.56 1.921＞0.05體質指數（kg/m2）23.02±3.02 22.89±4.28 22.97±3.17 0.983＞0.05

1.2 檢測方法采集空腹靜脈血約5 mL，采用采用枸櫞酸鈉抗凝劑抗凝，采用日本產希森美康XN1000血球儀檢測RDW值，CRP采用上海快德生物技術有限公司的艾瑞德快速測定儀檢測［2］，HNL采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測，Bio?Bad全自動酶標儀及配套試劑購自羅氏檢測公司。

1.3 統計學方法采用SPSS19.0軟件，計量資料采用s表示，組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD?t檢驗；計數資料比較使用χ2檢驗；相關性采用Pearson相關分析；診斷價值采用受試者工作特征曲線（ROC）進行評估；以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組RDW、NHL和CRP水平比較COPD急性加重組RDW、NHL和CRP明顯高于COPD穩定組和對照組（P＜0.05）；COPD穩定組RDW、NHL和CRP明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 各組RDW、NHL和CRP水平比較Tab.2 Comparison of RDW，NHL，and CRPlevels in each group ± s

表2 各組RDW、NHL和CRP水平比較Tab.2 Comparison of RDW，NHL，and CRPlevels in each group ± s

注：與對照組比較，a P＜0.05；與COPD穩定組比較，b P＜0.05

組別對照組COPD穩定組COPD急性加重組F/χ2值P值例數100 132 68 RDW（%）9.50±0.89 10.92±0.91a 14.01 ± 1.03a，b 21.022＜0.05 NHL（mg/L）10.38±3.29 50.28±5.29a 210.02 ± 32.03a，b 189.291＜0.05 CRP（mg/L）1.80±0.79 4.01±1.01a 32.89 ± 2.10a，b 32.011＜0.05

2.2 相關性分析200例COPD患者肺動脈壓平均為（68.19±20.18）mmHg，Pearson相關分析顯示：RDW與COPD患者肺動脈壓呈正相關（r=0.356，P＜0.05）；NHL、CRP與COPD患者肺動脈壓無相關性（P＞0.05）。

2.3 COPD急性加重組不同感染患者RDW、NHL和CRP水平比較COPD急性加重組中，合并呼吸系統細菌感染者21例，合并病毒感染者19例，無感染者28例；COPD急性加重組中細菌感染患者NHL和CRP明顯高于病毒感染和無感染者（P＜0.05）。見表3。

表3 COPD急性加重組不同感染患者RDW、NHL和CRP水平比較Tab.3 Comparison of RDW，NHLand CRPlevelsin patients with different infection of COPDacuteexacerbationsgroup x±s

2.4 NHL和CRP判斷COPD急性加重期合并呼吸系統細菌感染的價值NHL和CRP診斷COPD急性加重期合并呼吸系統細菌感染的ROC曲線下面積分別為0.901和0.811，P＜0.05，各ROC曲線參數見表4和圖1，可見NHL診斷價值較好。

表4 NHL和CRP診斷COPD急性加重期合并呼吸系統細菌感染的ROC曲線參數Tab.4 ROCcurve parameters of NHL and CRPin diagnosing acute exacerbation of COPD combined with respiratory bacterial infection

圖1 ROC曲線圖Fig.1 ROCcurve

3 討論

COPD病情的快速進展可導致心肺血管內皮的損傷，加劇局部氧化應激等病理過程的進展，提高心血管不良臨床結局的發生風險。在長期吸煙或者具有肺氣腫等基礎性疾病的人群中，COPD的病情進展風險可顯著上升［5］。臨床上糖皮質激素及呼吸系統的對癥治療效果較為局限，治療后的病情進展率或者肺心病等不良結局的發生風險仍然較高［6］。另外，臨床上COPD的診斷早期或者臨床預后隨訪缺乏可靠的參考指標，影像學檢查雖然能夠評估COPD的病情變化，但其預后隨訪的靈敏度或者準確度等指標較差，可靠性不足。

CRP是重要的炎癥因子指標，其結構上包含了多個巰基結構，能夠通過結合肺泡上皮細胞或者肺部血管內皮細胞，進而促進患者局部氧化應激反應的發生，增加氧化型自由基對于肺泡上皮的完整性損傷。CRP還能夠通過促進下游單核細胞或者巨噬細胞的激活，提高相關炎癥細胞對于氣道平滑肌細胞的浸潤，影響到其擴張功能［7-8］；HNL是重要的感染性因子，其能夠評估早期呼吸系統疾病的感染狀態，在合并有細菌等病原體感染的COPD中，細菌體裂解分解產物能夠促進巨噬細胞、肥大細胞分泌HNL；RDW是評估紅細胞膜狀態的重要指標，在貧血或者紅細胞生成障礙性疾病中，RDW的表達可明顯上升。近年來相關基礎方面研究表明，炎癥反應、自身免疫性損傷、氧化應激障礙等［9］同樣可以通過影響到紅細胞膜的損傷、脂質雙層流動性的異常等，導致紅細胞體積或者紅細胞膜寬度的改變［10-11］。臨床上多數研究主要探討了CRP等指標與COPD患者的病情關系，但對于RDW的探討分析不足。

本次研究通過相關指標的檢測分析研究發現，RDW、NHL和CRP在急性發作期或者慢性穩定期患者血清中均存在顯著的高表達，其中急性發作期患者血清中RDW、NHL和CRP的高表達更為顯著，提示了RDW、NHL和CRP等均可能影響到了COPD的病情進展過程［12-13］：（1）RDW的高表達主要與患者的體內過度紊亂的血氧代謝紊亂有關，缺氧條件下的局部氧化應激性損傷，能夠導致紅細胞膜穩定性的下降，增加紅細胞膜流動性的改變，增加了紅細胞膜的寬度；（2）HNL的高表達組由于COPD患者體內激活的中性粒細胞或者單核細胞有關，上調的中性粒細胞能夠促進HNL的進一步釋放；（3）CRP的高表達主要與患者體內激活的炎癥反應體系有關，CRP的上升能夠導致患者體內下游IL?6或者IL?10等的激活，提高炎癥反應的程度。SIMONOVSKA等［14］研究者在探討不同分期的COPD患者的血清學資料時發現CRP的平均上升幅度可達25%以上，且患者的肺部感染性病灶擴散越為明顯，實質性病變越為顯著，CRP等的上升越高。相關關系分析可見，RDW與COPD患者肺動脈壓呈正相關，但并未發現CRP或者HNL與肺動脈高壓的關系，RDW與肺動脈高壓的關系，主要由于RDW的上升能夠導致血流動力學的紊亂，增加肺動脈局部血流的阻力和血流灌注過程中湍流等的發生率。但部分研究者并不認為RDW的表達與肺動脈高壓具有顯著的關系，這主要與不同臨床研究的樣本量的差別、基礎性心肺血管疾病等有關。在合并有感染的患者中，細菌感染更為多見，其中NHL和CRP的表達可顯著上升，提示二者對于細菌性感染或者病毒性感染均具有一定的標志作用。最后，本次研究發現NHL和CRP在診斷COPD合并感染的過程總均具有一定的價值，二者診斷的靈敏度或者特異度指標均較為可靠，但臨床上仍然需要注意其漏診或者誤診的發生。

本次研究的創新性在于探討了RDW在不同發病期COPD患者血清中的差異性表達，同時揭示了RDW的表達與肺動脈高壓的關系。綜上所述，RDW、HNL和CRP在COPD患者中的表達明顯升高，其中RDW在評估患者病情中有一定價值，HNL和CRP有助于判斷COPD急性加重期患者合并呼吸系統細菌感染。