血清胃功能、Hp檢測聯合窄帶成像放大內鏡對胃潰瘍診斷的臨床價值

蘇振華　王亮　魏思忱

[摘要] 目的 探討血清胃功能（胃蛋白酶原Ⅰ，Ⅱ及PGR、胃泌素-17）、幽門螺桿菌（Hp）感染聯合窄帶成像放大內鏡對胃潰瘍診斷的臨床應用價值。 方法 選擇 2015年10月～2016年12月于我院經窄帶成像放大內鏡（NBI-ME）診斷為胃潰瘍、胃癌，并經病理檢查確診的患者113例，分為胃潰瘍組65例和胃癌組48例，選擇體檢均合格的健康者65例為對照組。采用酶聯免疫法測定血清胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ、PGR、胃泌素-17等血清胃功能指標，采用C14呼氣試驗檢測Hp。 結果 胃潰瘍組和胃癌組Hp感染率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。與對照組比較，胃潰瘍組血清PGⅠ、PGR水平顯著升高（P<0.05）；胃癌組患者血清PGⅠ、PGR水平低于對照組（P<0.05）。與胃癌組比較，胃潰瘍組PGⅠ、PGR水平升高，差異有統計學意義（P<0.05）。與對照組相比，胃潰瘍組、胃癌組的血清G-17濃度均高于對照組（P<0.05）。 結論 PGⅠ、PGⅡ、G-17等血清胃功能指標聯合Hp指標的測定并經過NBI-ME進一步測定在胃潰瘍及胃癌診斷及預后中具有較高的參考價值。

[關鍵詞] 胃蛋白酶原；胃泌素；幽門螺桿菌；胃潰瘍

[中圖分類號] R573.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）13-0037-03

Clinical value of serum gastric function， Hp detection combined with narrow band imaging magnifying endoscopy in the diagnosis of gastric ulcer

SU Zhenhua WANG Liang WEI Sichen

Department of Gastroenterology，Cangzhou Central Hospital in Hebei Province，Cangzhou 061000，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of serum gastric function（pepsinogen I， II and PGR， gastrin-17）， Helicobacter pylori（Hp）infection combined with narrow-band imaging magnifying endoscopy for the diagnosis of gastric ulcer. Methods From October 2015 to December 2016， we selected 113 patients diagnosed as gastric ulcer and gastric cancer by narrow-band imaging endoscopy（NBI-ME） and diagnosed by pathological examination. 65 patients were divided into gastric ulcer group. 48 patients were divided into gastric cancer group， 65 healthy subjects who had passed the physical examination were selected as the control group. Enzyme-linked immunosorbent assay was used to measure serum gastric function parameters such as serum pepsinogen Ⅰ/Ⅱ， PGR， and gastrin-17， and C14 breath test was used to detect Hp. Results The Hp infection rate in the gastric ulcer group and the gastric cancer group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with the control group， serum PGⅠ and PGR levels in the gastric ulcer group were significantly increased（P<0.05）； serum PGⅠ and PGR levels in the gastric cancer group were lower than those in the control group（P<0.05）. The PGI and PGR levels in the gastric ulcer group were significantly higher than those in the gastric cancer group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with the control group， the serum G-17 concentration in the gastric ulcer group and the gastric cancer group was higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion PGⅠ， PGⅡ， G-17 and other serum gastric functional parameters combined with Hp indicators have been further measured by NBI-ME in gastric ulcer and gastric cancer diagnosis and prognosis has a high reference value.

[Key words] Pepsinogen； Gastrin； Helicobacter pylori； Gastric ulcer

胃潰瘍是消化內科的常見疾病，因幽門螺桿菌感染率的不斷升高，其發病率呈逐年上升趨勢[1]。胃潰瘍未經積極治療存在演變為胃癌的風險，因此對胃潰瘍早期診斷，早期治療，特別是經過NBI-ME診斷的潰瘍的及時診治，在一定程度上有降低胃癌發病的風險。胃潰瘍患者因為導致胃黏膜的破壞，所以血清中胃蛋白酶原及胃泌素水平將發生變化。有研究表明，胃潰瘍患者血清中胃蛋白酶原及胃泌素水平的變化與胃潰瘍的發生具有一定關系[2]。因此，胃潰瘍患者血清中胃蛋白酶原及胃泌素水平可作為潰瘍診斷的一項血清指標。因為Hp感染可打破胃腔黏膜的防御屏障，使胃黏膜發生炎性改變，從而胃蛋白酶原及胃泌素的分泌也受到一定的影響，所以Hp感染患者所導致的胃潰瘍都伴隨著胃蛋白酶及胃泌素的變化，故根除Hp對于治愈胃潰瘍并預防胃癌的發生具有重要的意義。

窄帶成像技術結合放大內鏡技術（narrow-band imaging magnifying endoscopy，NBI-ME）可觀察胃黏膜表面胃小凹、微血管形態等改變，對于良性胃潰瘍患者詳細檢查潰瘍部位胃黏膜腺管及微血管形態，有助于早期胃癌的診斷。所以本研究通過分析經NBI-ME診斷出的胃潰瘍、胃癌患者的胃黏膜形態，并經病理學證實為胃潰瘍或胃癌，進一步分析兩種疾病患者血清胃功能水平的變化來提高對早期胃癌及癌前疾病的篩查。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月～2016年12月于河北省滄州市中心醫院就診患者113例，其中男60例，女73例，年齡 40～70 歲，平均（65.8±2.0）歲。收集患者的基本信息（包括性別、年齡、聯系方式）、腫瘤家族史、飲食生活習慣等。所有患者均完善胃鏡檢查并經過NBI-ME指導靶向活檢取得病理學診斷結果。根據病理結果分為良性胃潰瘍組（n=65）和潰瘍型胃癌組（n=48）。選擇來自本院體檢中心的健康體檢者65例為對照組，其中男33例，女32例；年齡 40～70歲，平均（62.8±2.5）歲。排除標準：既往曾接受過胃部手術者，入選前兩周服用過影響本研究結果的藥物，如質子泵抑制劑（PPI）、H2受體拮抗劑、胃黏膜保護劑等。各組間性別、年齡相比差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2檢測方法

受檢者在清晨留取空腹血約4～5 mL送檢。在2 h內對血漿進行分離得到血清，放置于-20℃下凍存備用。采用酶聯免疫法（ELISA）對血清 PGⅠ、PGⅡ、G-17進行測定，具體方法參照各個試劑盒說明書進行操作。PGⅠ、PGⅡ、G-17測定試劑盒（德國必歐翰公司），酶標儀（深圳匯松科技）。參考標準：血清中G-17>7.00 pmol/L、PGⅠ<70.00 μg/L或>165.00 μg/L、PGⅡ<3.00 μg/L或>15.00 μg/L、PGⅠ/PGⅡ<7.00或>20.00為陽性判斷標準。

幽門螺桿菌的檢測方法采用碳14呼氣試驗的檢測方法，判斷為陽性，即結果記錄為Hp感染。

1.3 統計學方法

采用SPSS18.0 統計軟件進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，多組間計量資料比較采用方差分析，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 幽門螺桿菌感染情況

與對照組比較，胃潰瘍組和胃癌組Hp感染率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；而胃潰瘍組和胃癌組比較，Hp感染率分別為63.0%和66.7%，兩組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2三組PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平比較

與對照組相比，胃潰瘍組血清PGⅠ、PGR水平顯著升高（P<0.05），但PGⅡ與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）；胃癌組患者血清PGⅠ、PGR水平低于對照組（P<0.05）。胃潰瘍組與胃癌組比較，PGⅠ、PGR水平升高，差異有統計學意義（P<0.05）。三組間G-17水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）。與對照組相比，胃潰瘍組和胃癌組的血清G-17濃度明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）；胃潰瘍組G-17水平與胃癌組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

幽門螺桿菌（Hp）感染多年來倍受人們關注，因為Hp能直接侵犯胃黏膜表層細胞，并破壞胃上皮細胞使胃黏膜的結構和功能受到不同程度的損傷。有研究顯示[3]，消化性潰瘍患者中Hp感染率可以高達 80%～100%。因為Hp感染患者胃中尿素及氨的含量增多，所以胃內局部pH 值上升，可以導致胃竇部G-17升高，進一步使酸濃度增加和胃蛋白酶原增加，故Hp感染的人群中血清G-17和 PGⅡ值高于非感染者[4]。目前大量臨床研究已經證實，Hp感染與胃潰瘍的發生發展具有密切的相關性，Chau E等[5]研究報道，胃潰瘍患者血清中血清胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ的水平均顯著高于對照組，說明Hp感染者血清中 PGⅠ、PG Ⅱ 的含量與胃潰瘍的發生具有關系密切。李曉琴等[6]研究表明，胃癌組隨病情的加重，血清 PGⅠ、PGR 水平呈降低趨勢，PGⅡ水平呈升高趨勢（P<0.05）；胃癌組PGⅠ、PGR 水平低于萎縮性胃炎各組、而PGⅡ、G-17水平高于萎縮性胃炎各組（P均<0.01）；胃癌組 G-17 水平均高于非萎縮性胃炎（P<0.01或<0.05）；Hp感染陽性患者 PGⅠ、PGⅡ、G-17水平高于Hp陰性者，而 PGR 低于Hp陰性者（P<0.05）。本研究顯示，胃潰瘍組Hp感染陽性率為63.0%，胃癌組Hp感染率為66.7%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）；健康對照組Hp感染率為30.7%，胃潰瘍組和胃癌組與對照組相比，差異均有統計學意義（P<0.05），進一步證明了上述觀點。

血清胃蛋白酶原及胃泌素是胃內常見激素，其中血清胃蛋白酶原分泌部位主要是胃黏膜的主細胞以及黏液的頸細胞，在臨床上可分成 PGⅠ、PGⅡ兩個亞群[7]。而胃泌素是一種重要的胃腸激素，在人體中有生物活性的胃泌素以胃泌素-17居多。有研究顯示，不同病理類型的胃黏膜病變患者的血清 PGⅠ、PGR 和G-17水平存在差異[8]。已有研究表明[9]，在胃癌的發生與發展中，有G-17的全程參與，對癌細胞的生長、惡性轉化都有很大影響。李夢穎等[10]的研究結果表明，與對照組相比， 低級別上皮內瘤變組、高級別上皮內瘤變組和胃癌組，G-17水平顯著升高（P<0.01）。魏華等[11]的研究表明：胃癌組患者的PGⅠ、PGⅡ水平低于對照組，且胃癌組G-17水平高于慢性萎縮性胃炎組和對照組。Tahara T等[12]學者研究表明：胃賁門腺癌患者血清中Hp IgG 的陽性率可達65%～72%，同時患者的 G-17 水平可上升30%左右，而血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ均有不同程度的下降。方安寧等[13]研究表明：胃腫瘤組胃蛋白酶原Ⅰ表達水平顯著低于胃炎組和非胃病組，而胃蛋白酶原Ⅱ水平顯著低于胃炎組，PG Ⅰ/ PGⅡ比值也顯著低于非胃病組（P<0.05），G-17在胃炎組及胃腫瘤組中顯著增高，高于非胃炎組。本研究結果顯示，與對照組比較，胃癌組患者血清PGⅠ、PGR水平低于對照組（P<0.05）。但與對照組相比胃癌組的血清G-17濃度高于對照組（P<0.05）。因此，可將胃蛋白酶原、胃泌素-17表達水平及Hp感染情況作為篩查早期胃癌及癌前病變的指標之一。

內鏡加組織學檢查為診斷胃腸道上皮性黏膜病變的重要方法，但該檢查方法為有創檢查，且部分患者因存在禁忌證無法進行胃鏡活檢。故如何減少內鏡下活組織檢查的數量，并且可以提高病變陽性檢出率是我們需要進一步解決的問題，因NBI-ME技術觀察可以得到更加清晰、立體的圖像，故對胃癌的診斷準確率比普通白光內鏡的診斷結果要高。上皮內瘤變及胃癌癌前疾病在窄帶成像放大內鏡下多表現病變部位胃黏膜腺管開口不規則或者胃黏膜細微結構消失或粗糙紊亂。宋潔瑩等[14]對113例可疑胃部黏膜早期病變的患者應用放大內鏡結合窄帶成像技術觀察，評估NBI-ME在胃黏膜病變靶向活檢中的意義。

綜上所述，胃潰瘍與進展期胃癌患者感染幽門螺桿菌的幾率明顯高于健康對照者。胃潰瘍及胃癌患者的PGI水平低于健康對照組，但G-17水平明顯高于健康對照組。血清學檢測是近年來診斷胃黏膜病變的一種非侵入性檢查方法，不僅可以根據血清學指標結果區別不同部位和不同程度的胃黏膜病變，而且可以彌補胃鏡活檢的漏診可能性[15]。所以血清胃功能（PGⅠ、PGⅡ、G-17）等血清指標聯合HP指標的測定，在NBI-ME指導下靶向活檢在胃潰瘍的診斷及評估預后中具有較高的參考價值。由于本研究樣本量較小，所以需要大樣本、多中心的研究進一步證實。

[參考文獻]

[1] Wang SG，Hu Y，Ma M，et al. Effect of omeprazole，amoxicillin and metronidazole on serum levels of inflamma-tory cytokines and gastric gastrin family indexes of patients with gastric ulcer of Hp infection[J]. Chin J Nosocomiol， 2016，26（11）：2470-2472.

[2] Iijima K，Koike T，Abe Y，et al. Alteration of correlation between serum pepsinogen concentrations and gastric acid secretion after H. pylori eradication[J]. J Gastroenter-ology，2009，44（8）：819-825.

[3] Safavi M，Shams-Ardakani M，Foroumadi A. Medicinal plants in the treatment of Helicobacter pylori infections[J].Pharm Biol，2015，53（7）：939-960.

[4] Tu H，Sun L，Dong X，et al.Serum anti-Helicobacter pylori immunoglobulin G titer correlates with grade of histological gastritis mucosal bacterial density and levels of serum biomarkers Scandinavian Journal of Gastroenterology[J].Scand J Gastroenterol，2014，49（3）：259-266.

[5] Chau E，Youn H， Ren- Fielding CJ，et al. Surgical man-agement and outcomes of patients with marginal ulcer after Roux-en-Y gastric bypass[J]. Surg Obes Relat Dis，2015，11（5）：1071-1075.

[6] 李曉琴，單文杰，董文福，等，胃蛋白酶原和胃泌素對萎縮性胃炎、胃癌的篩查價值及與幽門螺桿菌感染的關系[J].寧夏醫科大學學報，2017，39（9）：1062-1065.

[7] Xu M，Liu M，Du X，et al.Intratumoral delivery of IL-21 overcomes anti-Her2/Neu resistance through shifting tumor-associated macrophages from M2 to M1 phenotype[J]. J Immunol，2015，194（10）：4997-5006.

[8] Massarrat S，Haj-Sheykholeslami A. Increased serum pe-psinogen Ⅱ level as a marker of pangastritis and corpus-predominant gastritis in gastric cancer prevention[J]. Archives of Iranian Medicine，2016，19：137-140.

[9] 楊建華，王炳華，林勇，等.血清胃蛋白酶原和胃泌素-17 對萎縮性胃炎及胃癌患者診斷價值[J]. 現代檢驗醫學雜志，2016，31（3）：51-54.

[10] 李夢穎、馬晨、焦晨陽，等，血清胃蛋白酶原和胃泌素-17在胃癌和癌前病變篩查中的價值[J].胃腸病學，2017， 22（9）：539-543.

[11] 魏華，張蕾蕾，李艷，等，PGⅠ、PGⅡ、G - 17 和 Hp IgG 抗體篩查慢性萎縮性胃炎和胃癌的價值[J].中國免疫學雜志，2016，32（9）：1360-1363.

[12] Tahara T，Shibata T，Kawamura T，et al. Telomere length in non-neoplastic gastric mucosa and its relationship to H. pylori infec-tion，degree of gastritis，and NSAID use[J].Clin Exp Med，2015，24（5）：92-94.

[13] 方安寧，嚴家來.胃蛋白酶原和胃泌素在胃功能檢測中的臨床應用[J].泰山醫學院學報，2016，38（5）：491-492.

[14] 宋潔瑩，李海燕，朱凌音，等，放大內鏡結合窄帶成像技術指導活檢對診斷早期胃癌的重要性[J].中華消化內鏡雜志，2014，8（31）：455-458.

[15] Kim HJ，Kim N，Yoon H，et al. Comparison between resectable helicobacter pylori-negative and -positive gastric cancers[J]. Gut & Liver，2016，10：212-219.

（收稿日期：2018-01-25）