神經節苷脂聯合納洛酮治療28例新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果觀察

王敏麗 趙梁育 張麗 鄧同興

缺氧缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是全世界新生兒發病和死亡的最重要原因，新生兒HIE發病率0.2%～0.3%，發展中國家上升到2.6%[1]。這些患兒中約24%通常死于新生兒重癥監護病房(NICU)，其余患兒可能診斷為腦性麻痹(10%～20%)，視覺和聽覺問題(約40%)，以及運動和行為損傷，例如癲癇，全身發育延遲和自閉癥[1]。通過大量的研究結果表明，對患兒發病早期給予積極合理的治療，能夠有效降低后遺癥的發生，保護患兒生命安全[2]。我院兒科于2015年1月至2016年1月應用神經節苷脂和納洛酮聯合治療56例新生兒HIE，并獲得良好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院兒科于2015年1月至2016年1月收治的56例HIE新生兒，告知患兒家屬并簽署書面知情同意書，并通過醫院倫理委員會審核。篩選標準：符合HIE的臨床診斷[3]，胎齡＞37周，出生體質量＞2 500 g；生后1 min Apgar評分≤3分，或5 min Apgar評分≤5分。排除標準：早產兒，出生體質量＜2 000 g；無圍生期缺氧史；母體妊娠期出現心臟病、糖尿病或妊高癥；患兒存在遺傳性、代謝性疾病或先天畸形。按隨機數字法將56例HIE新生兒分成兩組，聯合組28例，男16例，女12例，平均胎齡為(38.8±0.6)周，平均出生體質量為(3.1±0.6)kg；新生兒神經行為測定(NBNA)評分為(21.3±2.7)分；重度患兒3例，中度患兒18例，輕度患兒7例。對照組28例，男13例，女15例，平均胎齡為(38.2±0.7)周，平均出生體質量為(3.3±0.4)kg；NBNA評分為(21.7±2.5)分；重度患兒4例，中度患兒14例，輕度患兒10例。兩組患兒性別、胎齡、出生體質量和NBNA評分等資料，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規治療，主要包括：適當的通氣換氣處理，緩解高碳酸血癥，改善酸中毒現象，有效控制驚厥等。對照組給予靜脈滴注納洛酮注射液(北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H20023761，規格：1 mL∶0.4 mg)，0.1 mg/(kg·d)，連續滴注4 h，治療7 d；聯合組接受納洛酮注射液和單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液，納洛酮使用方法同對照組，神經節苷脂(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20046213，規格：2 mL∶20 mg)使用劑量為20 mg，靜脈滴注，1次/d，連用7 d。

1.3 臨床療效判斷標準 主要觀察兩組患兒的臨床治療效果與治療7 d、出生28 d的NBNA評分。臨床療效判斷標準，顯效：持續治療7 d后，患兒恢復清醒，呼吸能夠保持在平穩狀態，肌張力恢復正常，可引出原始反射，驚厥現象獲得顯著好轉或全部消失；有效：持續治療7 d后，患兒意識較清，呼吸平穩，肌張力部分恢復，一些原始反射得以引出，且驚厥現象得到有效的好轉；無效：持續治療7 d后，患兒的臨床癥狀沒有得到任何的改善，甚至發生進一步的加重[4]。治療總有效率＝(顯效＋有效)例數/總例數×100%。NBNA評分滿分為40分，≥35分為正常。

1.4 統計學方法 本研究的數據均采用SPSS 17.0統計學軟件給予統計分析，正態計量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果比較 聯合組治療總有效率高達92.9%，顯著高于對照組的71.4%(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患兒治療效果比較(n)

2.2 兩組患兒NBNA評分比較 治療前，兩組患兒NBNA評分差異無統計學意義(P＞0.05)，治療7 d和出生28 d，兩組患兒NBNA評分顯著高于治療前，且聯合組明顯優于對照組(P＜0.05，表2)。

表2 兩組患兒NBNA評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患兒NBNA評分比較(±s) 單位：分

組別 例數 治療前 治療7 d 出生28 d聯合組 28 21.3±2.7 35.3±1.5 38.9±0.9對照組 28 21.7±2.5 32.1±2.2 37.1±1.4 t值 －0.395 4.951 3.375 P值 0.702 0.001 0.008

2.3 兩組患兒后遺癥發生情況比較 治療后隨訪6～12個月，平均隨訪(10.1±1.1)個月。聯合組出現1例腦癱，1例癲癇，后遺癥發生率為7.1%，對照組發生腦癱2例，癲癇3例，后遺癥發生率為17.9%；兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

HIE具有十分復雜的發病機制，在足月兒中，缺氧缺血對腦損傷的主要區域為基底神經節和丘腦，由于雙側中央前回皮層和中央灰質核團受傷，常發生嚴重的腦病和癲癇[1，5]。其他腦損傷模式包括矢狀竇旁或邊界區損傷，通常是由于感染或低血壓導致慢性母體缺氧引起的。神經節苷脂為一種鞘糖脂，主要是在神經節細胞當中分離獲得的，其對細胞內外信息能夠進行良好的感知以及傳遞，可以有效參與細胞的識別、生長以及分化等諸多過程，能夠對腦細胞的凋亡起到良好的預防作用，使得神經細胞膜的功能更加穩定可靠，有效地緩解缺氧缺血后產生的腦損傷，有效地促進受損細胞的再生及修復[6]。納洛酮主要是應用在抗休克、改善神經系統功能與呼吸等方面的治療中，可以對內源性阿片肽介導的所有效應進行合理的阻斷，能夠對HIE疾病所引發的應激反應產生良好的抑制作用，有效阻止腦垂體等諸多部位存在的β-內咖肽的釋放反應，有效增加腦血流量，緩解腦水腫[7]。不僅如此，此藥物還能夠對氧自由基的產生以及抗脂質過氧化的功能產生良好的抑制作用，使得細胞膜更加的穩定、可靠，能夠對患兒的神經元起到良好的保護作用，有效防范遲發型神經元壞死現象的發生[8]。

我們研究發現，聯合組治療總有效率高達92.9%，顯著高于對照組的71.4%(P＜0.05)。治療前，兩組患兒NBNA評分無明顯差異(P＞0.05)，治療7 d和出生28 d，兩組患兒NBNA評分顯著高于治療前，且聯合組明顯優于對照組(P＜0.05)。而兩組患兒后遺癥發生率差異無統計學意義P＞0.05)。鐘曉丹等[9]采用神經節苷脂和納洛酮聯合治療了24例新生兒缺氧缺血性腦病，結果發現，中度患兒的有效率達92.86%，而重度患兒的有效率為70.00%，明顯高于對照組；且出生后14 d、21 d，聯合治療組重度HIE患兒NBNA評分均明顯高于對照組。姚愛梅等也發現，對HIE患兒給予神經節苷酯和納洛酮聯合治療，治療后患者的總有效率高達96.88%，顯著高于單用納洛酮組的80.65%，且聯合治療組患兒的NBNA評分改善情況要顯著優于單用納洛酮組[10]。

綜上所述，對HIE患兒采用納洛酮以及神經節苷脂藥物聯合治療，能夠有效改善患兒臨床癥狀，提升治療總有效率，臨床療效顯著，值得臨床推廣應用。