比較達比加群酯和華法林在非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療中的療效

時璐璐

房顫屬于臨床比較常見的一種心律失常，慢性房顫患者的血栓栓塞發生率較高，有效利用抗凝藥物治療，對栓塞性并發癥有效預防是房顫患者治療的重要內容，可使缺血性卒中的出現明顯減少[1]。華法林是在臨床上常用的抗凝治療藥物，其在抗凝藥物治療方面積累了較豐富的循證醫學依據，現階段，全球有數百萬患者采用華法林，但此藥物也存在一定的不足，如治療窗比較窄、藥物與食物相互作用以及劑量變異性較大等[2]。達比加群酯屬于新型非肽類直接凝血酶原抑制劑之一，起效時間較短，需要濃度比較穩定，不需要對凝血指標進行定期監測，但此藥也存在一定的不足，如半衰期較短、腎功能不全患者不適合使用以及沒有特定的解毒劑等[3]。為了探究非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療過程中采用達比加群酯與華法林的治療效果，本研究選取某院2017年1月至2018年3月收治的176例非瓣膜性心房顫動患者，并按照雙盲法將其分為兩組，一組予以華法林治療，另一組予以達比加群酯治療，并對兩組患者的治療效果與安全性進行比較，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月至2018年3月收治的176例非瓣膜性心房顫動患者，全部患者都通過動態心電圖確診，均自愿簽訂知情同意書；并將急性心肌梗死、嚴重肝腎功能損傷、甲狀腺功能亢進以及風濕性心臟瓣膜病等患者有效排除。并按照雙盲法將其分為兩組，對照組88例患者中，有男48例，女40例；年齡59～74歲，平均年齡(63.61±5.59)歲。觀察組88例患者中，有男49例，女39例；年齡54～77歲，平均年齡(65.61±5.59)歲。兩組患者性別等基本資料的比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 對照組患者采用華法林 (生產廠家：河南中杰藥業有限公司，批準文號：國藥準字H19993692)治療，初始劑量2.5 mg/d，3～5 d復查肝功能與國際標準化比值，按照肝功能與國際標準化比值慢慢對劑量進行調整，直至比值穩定于2.0～3.0范圍內。觀察組患者采用達比加群酯(生產廠家：Boehringer Ingelheim International GmbH，批準文號：國藥準字J20130064)治療，110 mg/次，2次/d。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者肝功能指標(包括丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素)變化、動脈血管栓塞事件(包括卒中、肢體動脈栓塞以及腸系膜動脈栓塞)以及黏膜出血情況。

1.4 統計學分析 借助SPSS 21.0統計軟件分析，計量資料如肝功能指標表示為(±s)，檢驗不同性用t檢驗，計數資料如動脈血管栓塞事件發生率與黏膜出血率用率表示，檢驗差異性用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標變化比較兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、總膽紅素水平的比較，差異無統計學意義(P＞0.05，表1)。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標變化比較(±s)

組別 例數 丙氨酸氨基轉移酶/(U·L-1) 天冬氨酸氨基轉移酶/(U·L-1) 總膽紅素/(μmol·L-1)治療前 治療后90 d 治療前 治療后90 d 治療前 治療后90 d對照組 88 29.36±12.55 25.71±12.07 26.81±13.19 23.82±12.29 15.36±6.15 16.19±4.51觀察組 88 32.52±11.83 24.03±10.86 27.01±11.14 25.78±12.32 16.79±5.27 15.20±5.51 t值 1.718 8 0.970 6 0.108 7 1.056 6 1.656 3 1.304 3 P值 0.087 4 0.333 1 0.913 6 0.292 2 0.099 5 0.193 9

2.2 兩組患者動脈血管栓塞事件發生率比較對照組患者出現9例動脈血管栓塞事件，發生率10.22%，觀察組患者出現6例動脈血管栓塞事件，發生率6.82%，兩組患者動脈血管栓塞事件發生率的比較，差異無統計學意義(P＞0.05，表2)。

表2 兩組患者動脈血管栓塞事件發生率比較[n(%)]

2.3 兩組患者黏膜出血率比較 觀察組患者隨訪過程中有1例黏膜出血，發生率1.14%；對照組患者隨訪過程中有9例黏膜出血，發生率10.22%，觀察組患者黏膜出血率比對照組低(χ2＝6.785 5，P＝0.009 2)。

3 討論

非瓣膜性房顫就是不存在風濕性心臟病與人工瓣膜置換或瓣膜修補者出現房顫。根據有關流行病學調查顯示：房顫患者出現腦卒中或血栓的概率是健康人的5～7倍。所以，抗凝治療可使房顫卒中風險有效降低[4]。雖然有關循證醫學研究顯示華法林在非瓣膜性房顫抗凝治療中有一定的治療效果，但因為此藥物的治療窗窄，需對血液頻繁監測，出血危險系數較高，導致其在臨床上的廣泛應用受到限制[5-6]。

達比加群酯屬于直接凝血酶抑制劑之一，是一種非肽類凝血酶抑制劑，藥物經過胃腸吸收后，于機體內轉化成有直接抗凝血活性的dabigaran。后者能夠和凝血酶纖維蛋白特異結合位點有效結合，對纖維蛋白原裂解呈纖維蛋白具有阻止作用，進而對凝血瀑布網絡的最終步驟與血栓產生進行阻斷，具有顯著的抗凝效果[7-8]。現階段，達比加群酯在深靜脈血栓的治療中逐步開始應用，前期試驗結果顯示：達比加群酯的抗凝效果與經典藥物抗凝效果類似，但治療期間中的不良反應出現較少。達比加群酯在臨床治療過程中不需要預防嚴重并發癥的出現，對凝血功能反復檢查，促使患者的服藥依從性進一步提高。需要注意的是，達比加群酯的前代藥物西美加群曾經由于較好的抗凝效果，臨床學者給予了希望，但最終由于4期臨床試驗過程中，患者產生顯著的藥物性肝損害退出市場。達比加群酯經過藥物臨床試驗結果顯示，此藥物對患者的肝功能影響較小[9]。

本研究結果顯示：達比加群酯與華法林治療后，非瓣膜性心房顫動患者的肝功能水平與動脈血管栓塞事件發生率差異無統計學意義，但達比加群酯組患者的黏膜出血率比1.14%，低于華法林組患者的10.22%，與蘇長安等[10]學者對達比加群酯與華法林對非瓣膜性房顫患者抗凝治療效果的比較研究結果一致。

總而言之，非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療過程中采用達比加群酯的治療效果高于華法林，患者的黏膜出血率較低，患者的治療依從性較高。